& & 派克集团（π Group Inc.）在2015年6月成立，我们的投资人是矩阵风险投资管理公司。集团以游戏为起点，建立一个具有知识产权的核心游戏品牌。以“金融社交娱乐化”为发展目标，国际化的发展体系，多元化的业务发展方向，建立“游戏、VR成人、金融、影视、娱乐、体育”六个领域的泛娱乐新生态。& & 在科技快速进步的时代，我们了解到人类解决了衣食住行等基本生活需求后，会去寻求更高层次的精神享受。派克集团经营六大业务，是当今盈利能力最强的泛娱乐产业，为用户提供高品质的科技生活和娱乐新体验，实现满足用户精神层面需求的目标。& & 我们是谁？& & 我们是全球游戏、VR成人、金融等领域的泛娱乐集团之一。& & 我们有什么优势？& & 派克集团经营 “游戏、VR成人、金融、影视、娱乐、体育”六大业务，是当今盈利能力最强的泛娱乐产业。& & 科技:引入AR技术& & 娱乐:视觉、听觉、触觉全方位的娱乐& & 安全:应用区块链技术& & 高回报:200%的奖励（Discovery）& & 集团六大主营业务& & 金融社交娱乐化，多元化业务引领全球泛娱乐产业发展潮流！& & 1. 游戏& & 派克游戏公司位于马来西亚吉隆坡，是一家集游戏类软件研发制作、运营服务、销售、推广的综合互动娱乐服务提供商，团队有多个大型游戏项目研发及运营经验，业务包括手游、页游、主机游戏等。2015年，派克游戏首款战争策略类网游《派克帝国》发行，受到全球玩家追捧。& & 2. 金融& & 派克金融以资源、要素、功能、利益共享为特征的“共享金融”模式，实现金融资源更有效、公平地配置。我们将游戏和金融进行跨界整合，建立“金融社交娱乐化”的发展目标。通过发行管理π资产，建立有序的闭环生态，让用户成为量化宽松的受益者。& & 3. 成人& & 派克成人是全球领先的VR成人娱乐综合服务平台，总部在世界色情业最开放的日本东京，有VR研发中心和大型VR体验馆，研发及代理高科技的VR成人用品。派克成人关注人和性之间的关系，重视产品的设计以及用户体验，基于对网络时代人们生活方式和VR虚拟现实的理解，提供别具一格的VR成人情趣服务。& & 4. 娱乐& & 派克娱乐与全球知名的博彩娱乐公司Wynn、Tipico、wagerweb、William Hill、Goalwin等合作，为用户提供相关的配套金融服务，并利用集体的技术优势，特别是VR技术和区块链技术，为世界各个娱乐博彩公司提供技术支持、解决方案与其他个性化的专业服务。& & 5. 体育&& & 派克体育专注体育赛事和体育博彩两大领域，与欧洲各主流博彩公司建立合作。利用区块链、智能合约等新技术开发P2P撮合式博弈平台，玩家可以在平台上对赛事进行P2P博弈，确保公平公正。& & 6. 影视& & 派克影视根据游戏改编制作电影，题材包括派克游戏公司研发和运营的游戏，以及全球知名游戏公司开发的受欢迎的游戏。派克影视与好莱坞多个电影公司合作，未来，我们计划开机拍摄《派克帝国》。品牌理念& & 如何参与摸金派：& &第一步：扫上面的二维码注册一个摸金派的用户名，或点开或复制这个注册地址到浏览器打开注册。http://paik.im/p/kaL621第二步：加微信发送用户名，索取操作教程第三步：进微信群互动交流学习。投资1500美金起（300π）10700人民币左右，每周5%的收益，静态每月20%，会做推广的收益更高！&
π付—派付
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【图文】Discovery and optimization of antibacterial AccC inhibitors
Bioorganic&MedicinalChemistryLetters19(2009)
ContentslistsavailableatScienceDirect
Bioorganic&MedicinalChemistryLetters
journalhomepage:/locate/bmc
DiscoveryandoptimizationofantibacterialAccCinhibitors
CliffC.Chenga,*,GeraldW.ShippsJr.a,ZhiweiYanga, ,BinyuanSuna,NoriyukiKawahataa,à,KyleA.Soucya,AileenSorianob,PeterOrthb,LiXiaob,PaulMannb,ToddBlackb
Schering-PloughResearchInstitute,320BentStreet,Cambridge,MA02141,UnitedStates
Schering-PloughResearchInstitute,2015GallopingHillRoad,Kenilworth,NJ07033,UnitedStates
articleinfoabstract
Thebiotincarboxylase(AccC)ispartofthemulti-componentbacterialacetylcoenzyme-Acarboxylase(ACCase)andisessentialforpathogensurvival.Wedescribehereintheaffinityoptimizationofaninitialhittogive2-(2-chlorobenzylamino)-1-(cyclohexylmethyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide(1),whichwasidentifiedusingourproprietaryAutomatedLigandIdentificationSystem(ALIS).1TheX-rayco-crystalstructureof1wassolvedandrevealedseveralkeyinteractionsandopportunitiesforfurtheroptimizationintheATPsiteofAccC.StructureBasedDrugDesign(SBDD)andparallelsyntheticapproachesresultedinanovelseriesofAccCinhibitors,exemplifiedby(R)-2-(2-chlorobenzylamino)-1-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-5-carboxamide(40).ThiscompoundisapotentandselectiveinhibitorofbacterialAccCwithanIC50of20nMandaMICof0.8lg/mLagainstasensitizedstrainofEscherichiacoli(HS294E.coli).
?2009ElsevierLtd.Allrightsreserved.
Articlehistory:
Received20August2009Revised12October2009Accepted13October2009
BiotincarboxylaseAccC
Acetylcoenzyme-AcarboxylaseACCaseBCCP
Biotincarboxylcarrierprotein
StructureBasedDrugDesign(SBDD)ALIS:AutomatedLigandIdentificationSystem
AS-MS:Affinity-SelectionMassSpectrometryHS294E.coliMIC
Theemergenceofantibioticresistancecontinuestobeamajorhealthproblem.2Thedevelopmentofbroadspectrumantibioticsdirectedagainstnoveltargetsisanimportantstrategytomeettheurgentneedfornewantimicrobialagents.Inthisregard,theenzymecomponentsofbacterialacetylcoenzyme-Acarboxylase(ACCase)areexcellenttargetsforantimicrobialdrugdiscovery.3ACCasecatalyzesthefirstcommittedstepinfattyacidbiosynthesisandisessentialforbacterialviability.4,5Itisamulti-componentsystemcomprisedoftwoenzymes(AccCandAccAD)andthebio-tincarrierprotein(BCCPorAccB).6TheACCase-catalyzedreactioncanbedividedintotwohalf-reactions(Fig.1).Thefirsthalf-reac-tion,theATP-dependentcarboxylationofbiotin,iscatalyzedbyAccC(biotincarboxylase)andusesbicarbonateasthecarbondiox-idesource.Inthesecondhalf-reaction,catalyzedbyAccA/D(carb-oxyltransferase),thecarboxygroupistransferredfrombiotintoacetyl-CoAtoformthefinalproduct,malonyl-CoA.Thebiotin
*Correspondingauthor.
E-mailaddress:cccheng@alum.mit.edu(C.C.Cheng).
Presentaddress:LifeTechnologies,5791VanAllenWay,Carlsbad,CA92008,UnitedStates.à
Presentaddress:AileronTherapeutics,Inc.,840MemorialDr.,Cambridge,MA02139,UnitedStates.
X/$-seefrontmatter?2009ElsevierLtd.Allrightsreserved.doi:10.1016/j.bmcl.
cofactorisattachedtoalysineresidueonBCCPandcyclesbetweenthetwohalf-reactions.
AttheaminoacidleveltheACCasecomponentsarehighlycon-servedacrossallbacterialgeneramakingACCaseanidealbroadspectrumtarget.Thepyrrolidinedioneantibiotics,forexample,havebroadspectrumantibacterialactivityduetoinhibitionofAccA/D.7AlthoughACCaseactivityisalsofoundineukaryoticcells,thethreefunctionalitiesrequiredforcatalysisarelocatedinasin-gleprotein(TypeIACCase)whichisdistinctfromtheindividualproteinsemployedbybacteria(TypeIIACCase).ThesedifferencesinactivesiteorganizationsuggestthepotentialtofindspecificinhibitorsofthebacterialACCase.
UsingaproprietaryAS-MSplatform(theAutomatedligandIdentificationSystem,ALIS)toscreenasolubleversionoftheAccCproteinweidentifiedaseriesofbenzimidazolesasAccCligandsfromamixture-basedcombinatoriallibrary8andthesepreliminaryhitsweresubsequentlyconfirmedaslowmicromolarenzymeinhibitors.11Here,wedescribetherapidhit-to-leadoptimizationofthisseriesusingmixture-basedoptimizationandcomputer-aideddrugdesign.
Oneoftheinitialhits,2-(2-chlorobenzylamino)-1-(cyclo-hexylmethyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide(1)(Fig.2)