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结直肠癌实施精准治疗，靶向药物纳入山东医保
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　　众所周知，恶性肿瘤是全球各国家的主要致死原因。目前，结直肠癌发病率在中国恶性肿瘤中位列第四，且近年来呈上升趋势；由于对疾病知晓率较低，导致患者早期诊断率低，治疗现状不容乐观；同时，由于高昂的治疗费用，给很多患者带来沉重的经济负担。因此，如何正确认识结直肠癌？如何防治结直肠癌？如何缓解结直肠癌患者的经济压力？已然成为不少市民关心的热点。　　山东大学齐鲁医院肿瘤内科主任王秀问教授和山东省立医院普外科主任、胃肠外科主任李乐平教授针对这一话题发表了自己的看法。　　提倡早期筛查 进行规范治疗　　“93%的结直肠癌来源于腺瘤（一种癌前病变），从腺瘤发展到癌需5到7年。”王秀问教授介绍，早期结直肠癌和癌前病变多数无症状，但会有少量出血，不易被发现，而有症状患者在就诊时多是中晚期，有的已经转移或合并许多并发症，预后差。因此，“早期筛查是遏制结直肠癌高发的有效措施之一，也符合肿瘤的三级治疗原则。”　　另外，王秀问还强调，积极开展无症状人群普查，发现早期癌及癌前病变并进行规范化治疗，是降低结直肠癌发病率和提高大肠癌患者远期生存率的关键。　　正视个体差异 实施精准治疗　　“结直肠癌的治疗与肿瘤分期有关，治疗应遵循个体化治疗的原则。”李乐平教授指出，结直肠癌患者存在个体性差异，一旦确诊为晚期结直肠癌，应先进行RAS基因检测，检测为RAS野生型的患者，可以在初始治疗时选择西妥昔单抗联合化疗的治疗方案，从而可以获得比较理想的治疗效果。因此，只有实施个体化的精准医疗，针对不同病人选择适合他们的药物，才能提高治愈率和病人的生活质量。　　据知，目前，晚期结直肠癌的治疗已经进入了精准及个体化治疗时代，而RAS基因检测帮助实现了精准治疗这一目标。”　　靶向药入医保 降低用药门槛　　为了减轻患者的巨大经济负担，降低用药门槛。2017年，西妥昔单抗等靶向药物纳入了山东省大病保险报销项目，患者使用西妥昔单抗的花费超过2万元就可以报销；超出2万的部分，给予60%的补偿；一个医疗年度内，职工大病保险资金每人最高给予20万元补偿。此外，大病保险与中华慈善总会西妥昔单抗慈善援助项目可以对接，使患者只需要支付两个月大病保险报销后的用药费用，符合慈善援助要求的患者可以申请慈善援助，审批成功后即可获得两个月的援助（第一阶段），如患者继续购买一个月的药物，又可以获得三个月的援助，继续购买可继续获得援助（循环阶段）。　　对于结直肠癌患者，切实降低了患者用药的门槛，同时也减轻了患者的经济负担，确保患者的持续用药，最终可极大地延长患者的总生存。
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含西妥昔单抗化疗方案对k-ras基因野生型结直肠癌肝转移手术切除率的影响&&
Effect of cetuximab chemotherapy on operation resection rate of wild type k-ras gene in liver metastasis of colorectal cancer
作　　者：&Huang Xia. Department of Oncology, the Central Hospital of Xiaogan, Xiaogan, Hubei 432100, China 机构地区：
出　　处：2015年第4期484-486,共3页Chinese Journal of Primary Medicine and Pharmacy摘　　要：目的 探讨对k-ras野生型结直肠癌肝转移患者应用西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案一线治疗的临床效果及安全性.方法 选择经病理组织学检测确诊为k-ras野生型结直肠癌合并肝转移的患者40倒,其中应用西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案的20例患者作为观察组,仅仅应用mFOLFOX6进行化疗的20例患者作为对照组,观察两组药物治疗的效果及安全性.结果 （1）观察组RR、手术切除率及R0切除率（60％、45％、35％）明显高与对照组（30％、15％、10％）,差异有统计学意义（x2=3.95、4.36、4.28,均P＜0.05）;观察组PFS（16.37 ±7.24）,略高于对照组的（11.52±6.85）,但是差异无统计学意义（P＞0.05）;（2）观察组中出现皮疹患者2例,白细胞减少2例,恶心、呕吐1例,不良反应发生率为25％ （5/20）;对照组出现白细胞减少患者2例,恶心、呕吐1例,未见皮疹及甲沟炎,不良反应发生率为15％ （3/20）,两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 西妥昔单抗联合FOLFOX6能够有效的提高k-ras野生型结直肠癌肝转移患者临床缓解率及病灶切除率,并且安全性高,值得在临床上推广应用.Objective To explore the clinical effect and safety of cetuximab plus mFOLFOX6 first-line treatment in k-ras wild type patients with liver metastasis from colorectal cancer.Methods 40 k-ras wild-type colorectal cancer patients with liver metastasis diagnosed by histological detection in our hospital were chosen.20 patients in the observation group were treated with cetuximab plus mFOLFOX6.20 patients in the control group were only given mFOLFOX6.To observe the effect and safety of the two groups.Results RR,operation excision rate and R0 removal rate of observation group （60%,45%,35%） were significantly higher than those of the control group （30%,15%,10%）,the differences were statistically significant （x2 =3.95,4.36,4.28,P 〈 0.05）;The PFS of the observation group （16.37 ± 7.24） was higher than （11.52 ± 6.85） in the control group,but the difference was not statistically significant （P 〉 0.05）.In the observation group,there were 2 cases with rash,2 cases of leukopenia,1 case with nausea and vomiting,the incidence rate of adverse reaction was 25 % （5/20） ;In the control group,there were 2cases with leukopenia,1 case with nausea and vomiting,there was no rash and paronychia,the incidence rate of adverse reaction was 15% （3/20）,there was no significant difference in incidence rate of adverse reaction between the two groups （P 〉 0.05）.Conclusion Cetuximab combined with FOLFOX6 can improve the performance clinical remission rate and lesion resection rate of k-ras wild type patients with liver metastases from colorectal cancer,and has high safety,which is worthy of clinical application.关 键 词：&&&分 类 号：[;]
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排便习惯改变须警惕肠癌风险（原标题：排便习惯改变须警惕肠癌风险）上海地区常见恶性肿瘤中，结直肠癌疾病由于生活习惯和环境污染等问题，在所有肿瘤中的发病率排位比原来有所提前，近年来发病率有显著提升。结直肠癌发病是一个综合性的因素，遗传因素占到20%~25%，上海东方医院肿瘤医学部主任李进教授接受采访时表示：“如果这个家庭有结直肠癌的发病史，可能比较容易患上结直肠癌，此外患有肠炎、克罗恩病这些慢性炎性疾病的人群，发生肠癌的概率也会提高。”疾病早发现早治疗已经成为共识，但对于结直肠癌患者而言，很多人发现时已属晚期，错失了最佳治疗时机。那么如何早期发现肿瘤征兆？专家表示，如果有便血、大便习惯的改变、大便性状的改变、大便不成形、溶血便等情况，都要及时就医。40-50岁是肠癌高发年龄段，如果家族直系亲属有肠癌的或以前有肠道慢性疾病的人也是高危人群，建议这些人群最好一至两年做一次肠镜。专家介绍道，现在都是无痛肠镜胃镜，只需几分钟时间，患者无需过于担心。同时李进教授也表示：“由于各种原因，不可能每个人都去做肠镜，但是可以在社区做大便潜血实验筛查，这样也可以（发现）早期的结直肠癌。”对于自己身体的变化，专家呼吁大家要重视，定期体检，及时就医，以便及早发现病症。目前对于结直肠癌治疗，主要治疗方法仍是手术、放疗和药物治疗。中晚期结直肠癌以药物治疗为主，包括化疗和靶向疗法。对于接受化疗的中晚期结直肠癌患者来说，最常见的问题就是，患者身体状况还可以，但已经对所有的化疗方案都产生了耐药性。今年年中，一项名为TAILOR的结直肠癌领域的研究，为中晚期结直肠癌的治疗带来了新的进展。作为TAILOR研究的共同主要研究者，李进教授介绍说TAILOR研究是首次由中国研究者开展的转移性结直肠癌III期临床研究，其研究结果显示靶向药物西妥昔单抗联合FOLFOX-4化疗方案一线治疗RAS基因野生型晚期结直肠癌应用效果良好，不良反应可控。对于RAS野生型结直肠癌患者，这种新的治疗方案将可以改善预后，显著延长生命。TAILOR研究成果的公布，给医生提供了治疗晚期结直肠癌的第三种选择，也让更多结直肠癌患者成为最终的受益者。目前已经进入精准治疗的时代，但普通民众对其仍比较陌生。专家表示，进入精准医疗时代，实际上就进入分子时代而不是细胞时代，可以用分子诊断，这是用显微镜看不到的，称之为“微微观”。“这是把肿瘤细化为某一个或者某几个基因分子突变，这就更加精细化、精致化。当我们知道某一个基因发生变化，我们就发明针对这个基因的药物来做治疗，而其他正常细胞因为基因没有突变，所以对药物无应答，这就叫精准的治疗。这样的治疗只针对肿瘤细胞，对正常细胞伤害比较小，所以叫精准，即精确的诊断和精确的治疗，通过这个过程让病人的治疗更加精细化。”
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结直肠癌靶向药物进入全国11个省市地区医保
阅读提要：值此第23届全国肿瘤防治宣传周之际，在CSCO·默克结直肠癌项目沟通会上，来自中国医学科学院肿瘤医院的杨林教授和北京肿瘤医院消化肿瘤内科的李燕教授就结直肠癌的精准治疗和靶向治疗药物进入医保的重要意义做了详细的介绍。
据最新发布的2017中国城市癌症最新数据报告显示，在我国结直肠癌的发病率排名第四，死亡率排名第五，且发病率和死亡率在逐年攀升，因此，提高结直肠癌的诊疗水平，实施精准有效的治疗方式备受关注。值此第23届全国肿瘤防治宣传周之际，在CSCO&默克结直肠癌项目沟通会上，来自中国医学科学院肿瘤医院的杨林教授和北京肿瘤医院消化肿瘤内科的李燕教授就结直肠癌的精准治疗和靶向治疗药物进入医保的重要意义做了详细的介绍。
我国结直肠癌发病率逐年攀升，精准治疗备受关注
结直肠癌是全球第三大常见癌症，预计每年新增病例136万多例。我国结直肠癌的发病率约为0.27&，死亡率约为0.13&，并呈年轻化趋势。之所以会呈现如此高的情况，这与近年来人们的生活方式改变、慢性感染、环境污染、精神压力和心理失衡、人口结构老龄化等因素有关。但由于相关防治意识的薄弱，导致患者早期诊断率低，许多患者发现时往往已是晚期，错过了最佳治疗时间，在给患者家庭带来严重经济负担的同时，也导致了死亡率的上升。而且25%的结直肠癌患者在确诊时，就已出现癌细胞扩散。循证医学证据表明结直肠癌患者存在个体性差异，只有实施个体化医疗，针对不同病人选择适合他们的药物，才能提高治愈率和病人的生活质量。如今，晚期结直肠癌的治疗已经进入了个体化治疗时代。RAS基因检测帮助实现个体化治疗这一目标。
RAS基因检测是一种确定转移性结直肠癌肿瘤基因的简便方法，帮助医生为患者选择最适当的靶向疗法。根据肿瘤情况和个体差异制定的个性化治疗方案，可显著提高患者的临床疗效。患者可以通过基因检测技术，确定遗传类型，在所有转移性结直肠癌患者中，约50%的患者肿瘤为RAS野生型。TAILOR等众多研究表明西妥昔单抗联合标准化疗可以为RAS野生型患者带来显著生存获益。
我国结直肠癌靶向药物进入医保，减轻患者经济负担
在治疗前，RAS基因检测为野生型的转移性结直肠癌患者，通常建议在初始治疗时选择西妥昔单抗，这样可使该类患者生存获益最大化。但是靶向药物往往治疗费用比较高，治疗时给个人和家庭带来了巨大的经济负担。但是可喜的是，目前西妥昔单抗已经陆续在全国11个省市、地区进入大病医保范围，按时间顺序依次为西藏、江苏(南通)，珠海、内蒙、青岛、浙江、东莞、佛山、山东、上海、成都。这些地区的患者全年可以获得几万至几十万金额不等的报销。同时，符合条件的患者，还可获得中华慈善总会相应慈善援助项目的资助。这些举措不仅可以大大减轻患者的经济负担，而且在不降低生活质量的同时，使患者获得更优的治疗方案，延长患者的生命。
据悉，目前治疗晚期结直肠癌的靶向药物西妥昔单抗已经纳入2017年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录谈判范围，期望在将来的某一刻实现全民医保。(李桂兰)
参考文献：
1.Chen WQ, et al. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2017 Jan 23;39(1):60-66.
2.Van Cutsem,等.肿瘤学年鉴. 2010年;21(增刊5):v 93-7.
3.Heinemann V,等.欧洲癌症大会. 2013;摘要编号:LBA17.
4.Folprecht G,等.柳叶刀肿瘤. -47.
5.Van Cutsem,等.临床肿瘤学杂志. ):3518.
2017 NCCN clinical practice guidelines in oncology. Colon cancer, v1.
（责任编辑：孙欢 ）
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