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来源：搜狐健康
第2页:结直肠癌近年来在我国发病率增长迅速
第3页:哪些人群容易引发结直肠癌？
第4页:从哪些症状和检查能早期发现结直肠癌？
第5页:结直肠癌在临床上治疗方法有哪些？
第6页:什么是肿瘤的靶向治疗？和传统化疗有何区别？
第7页:现在国内上市的结直肠癌靶向治疗药物只有爱必妥
第8页:转移性结直肠癌患者需要检测kras基因
第9页:K-ras基因对于结直肠癌治疗至关重要
第10页:什么情况下可以使用爱必妥？
第11页:K-ras基因野生型患者用爱必妥治疗效果如何？
第12页:K-ras基因检测是否复杂？费用如何？
第13页:目前哪些医院可以检测K-ras基因？
第14页:结直肠癌靶向治疗药物用于老年人是否安全？
第15页:患了结直肠癌一定要检查清楚再治疗
第16页:不建议单独使用中药治疗结直肠癌
第17页:这些结直肠癌患者是否可以使用靶向治疗？
第18页:沈琳教授对于网友问题的回答
第19页:沈琳教授对结直肠癌靶向治疗的总结
第20页:沈琳教授的出诊时间和地点
　　K-ras基因野生型患者用爱必妥治疗效果如何？
　　主持人：比如说K-ras这个野生型的患者如果用西妥昔单抗（爱必妥）进行治疗的话会得到什么样的疗效呢？
　　沈琳：这个药物一般情况下不主张单独用，还主张跟化疗药物联合，跟化疗药物联合以后它的疗效可以明显的增长，比如说跟奥沙利铂或者5-氟尿嘧啶，这就是两大类的化疗药物，还有一个叫伊立替康，这三大类药物都可以跟它进行两两组合，甚至三药组合，形成一个联合的方案，针对这样的病人如果跟单纯的化疗药物来比的话，它的有效率可以提高20个百分点以上，比如原来大概40%以上的疗效，可以提高到60%、70%以上的水平，大大的提高了它的效率。
　　第二，并没有说因为跟这些药物的联合导致不良反应的增加，不良反应的增加并不是太明显。就是说起到了一个提高疗效，同时又不增加不良反应的这样一个作用，这是病人最希望得到的结果。
　　主持人：还有一个概念，比如说我们对于晚期的肿瘤患者需要生存期更加延长，有没有临床实验数据解释我们新的比如说K-ras检测是野生型的患者生存期具体延长多长时间？
　　沈琳：具体延长时间每个病人不一样，不能说这个病人用这个药延长多少年或者多少个月，只是从临床实验是一个人群比较，一组人群我用了西妥昔单抗这个药，一组人群没用这个药，把这两组进行比较，比较以后看两者的区别，如果一开始一线选择就是选择西妥昔单抗，跟单纯的化疗来比的话，一线治疗的生存期的延长可以达到2年以上，但是到单纯化疗就没有那么长了，大概在20到22个月，这是整个人群。实际上是不一样的，不获益的病人仍然生存期没有延长，获益的病人可能生存期要更长一些，针对不同的个体获益的情况是不一样的。
　　主持人：临床上会根据病人的具体情况来看？
　　沈琳：对，会根据临床当中病人对这个药物的疗效情况、耐受性情况、获益情况我们随时来判断，采用其他的一些综合治疗的手段，进一步的延长病人的生存期。对于转移性的结直肠癌生存期延长的状况是非常好的，活了三年、五年以上的有得是，甚至治愈的也是完全可能的。
　　主持人：所以说广大的癌症患者不要太悲观。
　　沈琳：对，结直肠癌首先大家记得，结直肠癌是可以治愈的，第二，转移性的结直肠癌跟其他的实体瘤不一样的地方，也有一部分病人是可以治愈的，比如像结直肠癌的肝转移或者单发的转移，像卵巢的转移、腹壁的转移，包括像单发的肺转移或者几个的转移，都可能通过手术加药物治疗这种综合的治疗手段达到病人完全治愈的可能，甚至不要担心我得了转移性的结直肠癌就不能活了，不是这样的，大家要充满信心，而且现在科学发展速度非常快，将来会有很多新的治疗方法。
(责任编辑：李桂桂)
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茶 余 饭 后大肠癌分为结肠癌和直肠癌。其中，结肠癌包含盲肠、阑尾、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠的恶性肿瘤；直肠癌包含直肠和肛管的恶性肿瘤。结肠癌分左半结肠癌和右半结肠癌，右半结肠癌包含盲肠、升结肠和近端2/3横结肠的恶性肿瘤；左半结肠癌包含远端1/3的横结肠、降结肠、乙状结肠和直肠。2017版NCCN指南根据肿瘤原发部位来限定抗EGFR靶向治疗的应用。对于右半结肠的一线靶向药物选择，即使RAS野生型也不推荐EGFR抑制剂西妥昔单抗，贝伐单抗和西妥昔单抗是左半结肠癌一线靶向药物的选择，西妥昔单抗效果可能更优。造成左右结肠癌治疗差异的主要原因是左半结肠癌与抑癌基因(例如APC、P53、SMAD4)的失活和KRAS基因突变等相关；而右半结肠癌则与癌基因的激活、BRAF基因突变、CpG岛甲基化表型(CIMP+)、MLH1基因的甲基化失活和MSI阳性表达等相关。&目前结直肠癌最主要的治疗手段是外科手术、直肠癌患者行新辅助放射治疗以及III、IV期或高风险的II期结肠癌行辅助化疗。5-Fu/LV联合奥沙利铂(FOLFOX)方案是可切除III期结肠癌术后辅助化疗的标准方案。FOLFOX方案适用于高危II期的结肠癌，不适合用于预后良好和低危的II期结肠癌。Lynch综合征是DNA错配(MMR)基因(MLH1，MSH2、MSH6、PMS2)发生胚系突变的结果。II期患者中若提示DNA错配基因修复蛋白(MMR)表达缺失或高度微卫星不稳定(MSI-H)是预后良好的标志，说明该部分患者不能从单药氟尿嘧啶辅助化疗中获益，甚至起反作用。遗传性结直肠癌主要是由重要的抑癌基因和DNA修复基因表达失活以及野生型等位基因的突变所引起。&遗传性结直肠癌分别为遗传性非息肉病性结肠癌和家族性腺瘤性结肠息肉病这两种常染色体遗传疾病。不典型增生性腺瘤是最常见的结直肠癌癌前病变，70%以上的腺瘤形成都伴有APC基因突变(PMID:440753)，腺瘤的进展常伴随KRAS基因的激活以及P53抑癌基因的表达抑制。KRAS基因突变的结直肠癌患者对抗EGFR治疗效果很差(PMID:)。晚期结直肠癌患者为RAS突变型，不能从表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗中获益，可以从血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的贝伐珠单抗中获益(PMID:)；BRAF基因突变型晚期结直肠癌患者，在疾病发展迅速、预后不理想，患者身体可以耐受的前提下，推荐采用贝伐珠单抗联合三药化疗的方案(PMID:)。&2017版NCCN指南在可切除肝/肺转移瘤的新辅助化疗方案中删除靶向药。ESMO指南推荐对于预后很差的技术上“可切除”晚期结直肠癌，术前新辅助治疗不排除靶向药物。2017版NCCN指南中将免疫检查点抑制剂程序性死亡受体(PD-1)单抗帕姆单抗(Pembrolizumab)和纳武单抗(Nivolumab)推荐用于具有dMMR/MSI-H分子表型的晚期直结肠癌的末线治疗。&截至日，FDA批准的结直肠癌治疗的靶向药物有西妥昔单抗、贝伐珠单抗、阿柏西普、瑞戈非尼、雷莫芦单抗和帕尼单抗。ErbituxErbitux(爱必妥)通用名西妥昔单抗，靶向于表皮生长因子受体，是一种人和鼠嵌合的抗体，FDA批准爱必妥用于KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌(PMID:)；头颈部鳞状细胞癌的治疗。美国FDA批准西妥昔单抗用于与放疗联合治疗头颈部局部或区域晚期鳞状细胞癌；与以5-氟尿嘧啶和铂类为基础的治疗联合治疗头颈部局部复发性或转移性鳞状细胞癌；治疗以铂类为基础的治疗后再进展的头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌；与FOLFIRI方案的一线治疗联合治疗K-Ras野生型、表达EGFR的转移性结直肠癌(PMID:)；与伊利替康联合治疗K-Ras野生型、表达EGFR的且伊立替康为基础的化疗难治的转移性结直肠癌(PMID:)；作为单药治疗K-Ras野生型、表达EGFR的且对以奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗无效或对伊立替康不能耐受的转移性结直肠癌患者。西妥昔单抗是表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，在正常细胞和肿瘤细胞中它可与表皮生长因子受体特异性结合，竞争性抑制表皮生长因子(EGF)和其他配体的结合，如转化生长因子-α。CFDA批准用于治疗KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌(PMID:)。BevacizumabBevacizumab通用名贝伐珠单抗，是一种人源化单抗，靶向于血管内皮生长因子A (VEGF-A)的单抗隆抗体，其通过抑制血管生成而起到抗肿瘤的作用。FDA批准贝伐珠单抗用于顽固、复发或转移性宫颈癌；转移性结直肠癌(PMID: )；既往治疗后进展的胶质母细胞瘤；不可切除、局部晚期、复发或转移的非鳞状非小细胞肺癌；铂类耐药、复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌；转移性肾细胞癌的治疗。美国FDA批准贝伐珠单抗用于作为一线或二线治疗，以静脉注射5-氟尿嘧啶的化疗为基础联合治疗转移性结直肠癌；作为二线治疗，以氟尿嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂的化疗为基础联合治疗既往接受过含贝伐珠单抗的一线治疗方案但疾病仍有进展的转移性结直肠癌患者；作为一线治疗，与含卡铂和紫杉醇的化疗联合治疗不可切除的、局部晚期、复发或转移的非鳞状非小细胞肺癌患者；作为一种单药治疗既往治疗后疾病仍有进展的成人胶质母细胞瘤患者；与干扰素α联合治疗转移性肾细胞癌；与紫杉醇-顺铂或紫杉醇-拓扑替康联合治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌；与紫杉醇-脂质体阿霉素或紫杉醇-拓扑替康联合治疗铂类耐药的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。贝伐珠单抗可结合VEGF并预防VEGF在内皮细胞表面与它的受体相互作用。CFDA批准用于转移性结直肠癌；晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌的治疗。ZaltrapZaltrap通用名Aflibercept(阿柏西普)，是一种重组蛋白，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)与其受体相结合，从而起到抑制血管生成的作用。FDA批准阿柏西普的临床适应症为使用含有奥沙利铂方案治疗后出现耐药或疾病进展的转移性结直肠癌。该适应症的批准是基于名为“VELOUR”的III期临床试验的结果(PMID:)。美国FDA批准阿柏西普与5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康(FOLFIRI)联合治疗转移性结直肠癌患者(MCRC)，该患者必须是对含奥沙利铂化疗方案耐药或治疗后疾病进展。阿柏西普作为一个可溶性受体，可与人类VEGF-A、VEGF-B和PlGF结合，从而抑制其细胞上同源受体的结合和活化。StivargaStivarga通用名Regorafenib(瑞戈非尼)，是一种口服型受体酪氨酸激酶抑制剂(RTK)，具有抗血管生成的作用，FDA批准瑞戈非尼用于转移性结直肠癌；局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤的治疗。该适应症的批准是基于名为“CORRECT”的III期临床试验(NCT)。美国FDA批准瑞戈非尼用于治疗此前已接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，抗VEGF治疗，如果KRAS为野生型则接受过抗EGFR治疗的转移性结直肠癌(CRC)患者(PMID:)；此前已接受过伊马替尼、舒尼替尼治疗的局部晚期、不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者。瑞戈非尼是多种膜结合以及胞内激酶抑制剂，能够抑制RET、VEGFR、KIT、PDGFR、FGFR、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2和PTK5。CyramzaCyramza通用名Ramucirumab(雷莫芦单抗)是一种靶向于血管表皮生长因子受体2 (VEGFR2)的全人源单克隆抗体，雷莫芦单抗是一种人类血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)拮抗剂，其作用机制是抑制肿瘤组织的血管生成。FDA批准雷莫芦单抗用于转移性结直肠癌；晚期胃癌或胃-食管交界腺癌；转移性非小细胞肺癌。该适应症的批准是基于名为“RAISE”的III期临床试验。美国FDA批准雷莫芦单抗作为单药或联合紫杉醇治疗之前接受过含氟嘧啶或铂类药物化疗但疾病进展的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的患者；联合多西他赛治疗铂类化疗进展的转移性非小细胞肺癌(如果携带EGFR或ALK变异，先进行FDA批准的抗EGFR或抗ALK治疗)；联合FOLFIRI方案，治疗既往接受过贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗但疾病进展的转移性结直肠癌患者。VectibixVectibix通用名Panitumumab(帕尼单抗)是一种靶向于表皮生长因子受体的全人源单克隆抗体。帕尼单抗是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂。FDA批准帕尼单抗用于治疗KRAS基因野生型(外显子2)转移性结直肠癌(mCRC)。该适应症的批准是基于名为“PRIME”和“ASPECCT”的III期临床试验的结果。美国FDA批准帕尼单抗用于治疗KRAS基因野生型(外显子2)转移性结直肠癌(mCRC)(PMID:)：与奥沙利铂，亚叶酸钙，氟尿嘧啶方案联合作为一线治疗；作为一种单药对含氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康的化疗后疾病仍有进展的患者进行治疗。
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