肝细胞癌Mtp53、PTEN表达及对患者总生存期的影响--《大连医科大学》2014年硕士论文
肝细胞癌Mtp53、PTEN表达及对患者总生存期的影响
【摘要】：目的：HCC(hepatocellular carcinoma,肝细胞癌)的发生发展是一个多因素、多步骤、多阶段的复杂过程,其发病率高、预后差,HCC患者总体5年生存率不足5%。与生存时间相关的抑癌基因的变异、缺失与HCC发病密切相关。本实验通过分析肝细胞癌患者癌组织Mtp53、PTEN的表达及对总生存期的影响,为改善患者预后提供依据,也为进一步在分子生物学水平的深入研究及后续实验提供基础。
研究对象为大连医科大学附属第一医院病理科2001年9月-2009年12月的手术切除存档蜡块标本及其临床资料,符合入组标准共90例(男69例,女21例)。这些病例临床诊断符合《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》且病理组织类型为肝细胞癌。进入研究的患者的总生存时间通过疾控中心及医院病案室查询,部分通过电话等方式查询；采用免疫组化Max Vision方法检测Mtp53和PTEN表达。应用统计学软件MedCalc11.4.2.0版本对数据进行分析。
1.90例HCC组织中,Mtp53蛋白表达阴性有56例,表达阳性有34例,阳性率为37.78%。PTEN蛋白表达阴性有70例,表达阳性有20例,阳性率为22.22%。
Mtp53蛋白在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ/Ⅳ期(ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期、ⅣA期、ⅣB期)(AJCC(2010)TNM分期标准)肝癌组织中阳性率分别为34.48%(10/29)、35.14%(13/37)、45.83%(11/24),但Mtp53蛋白阳性率与肝癌TNM分期无明显统计学关系(P0.05)；PTEN蛋白在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ/Ⅳ期肝癌组织中阳性率分别为17.24%(5/29)、29.73%(11/37)、16.67%(4/24),但PTEN蛋白阳性率与肝癌TNM分期无明显统计学关系(P0.05)。
2.90例肝细胞癌组织中,Mtp53蛋白与PTEN蛋白共有43例同时阴性表达,7例同时阳性表达,Mtp53蛋白表达阴性而PTEN蛋白表达阳性者13例,Mtp53蛋白表达阳性而PTEN蛋白表达阴性者27例,经统计分析得Mtp53蛋白与PTEN蛋白之间表达无明显相关性(P0.05,r=-0.0306)。
3.Mtp53蛋白表达阴性组中位生存期为65.0个月；Mtp53表达阳性组中位生存期为58.0个月。Kaplan-Meier法分析显示Mtp53蛋白表达阳性组和阴性组之间的总生存期存在显著统计学差异(P=0.0256,),阳性组病例总生存期明显低于阴性组。
4.PTEN蛋白表达阴性组中位生存期为62.0个月；PTEN表达阳性组中位生存期为87.0个月。Kaplan-Meier法分析显示PTEN蛋白表达阳性组的病例总生存期明显高于阴性组(P=0.0346),两组总生存期有显著统计学差异。
5.应用Kaplan-Meier法进行单因素分析90例肝癌患者的临床资料对其总生存期的影响,结果显示AFP≤20IU/ml比AFP20IU/m1的患者的总生存期显著升高(P=-0.0194),提示APP20IU/m1的患者预后较差,生存期缩短。然而其他临床资料,如年龄、性别、病毒感染状态、HBsAg阳性与否、肿瘤数目及TNM分期等则不能预测肝癌患者总生存期的长短(P0.05)。
6.应用COX比例风险模型多因素分析90例肝癌患者Mtp53、PTEN蛋白及临床资料对总生存期的影响,结果显示Mtp53蛋白阳性表达、PTEN蛋白阴性表达及AFP20IU/ml是导致总生存期缩短的主要独立预测指标(P分别为0.1、0.0421)。而年龄、性别、病毒感染状态、HBsAg阳性与否及TNM分期对总生存期则不是独立预测指标(P0.05)。
1.单因素分析提示Mtp53蛋白表达阳性、PTEN蛋白表达阴性及AFP20IU/ml的患者总生存期缩短,预后较差；
2.多因素分析提示Mtp53蛋白阳性表达、PTEN蛋白阴性表达及AFP20IU/ml是导致总生存期缩短的主要独立预测指标。
【关键词】：
【学位授予单位】：大连医科大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2014【分类号】：R735.7【目录】：
摘要7-9Abstract9-12前言12-13材料和方法13-16 一、标本收集13-15
（一）研究对象13
（二）临床诊断标准13-14
（三）入选标准14
（四）排除标准14
（五）生存时间查询14
（六）临床资料采集14-15 二、实验试剂和方法15-16
（一）试剂15
（二）设备15
（三）方法15-16
（四）结果观察16 三、统计学分析16结果16-22 一、Mtp53、PTEN蛋白表达结果16-17 二、Mtp53与PTEN的相关性分析17 三、Mtp53蛋白表达与总生存期的比较17 四、PTEN蛋白表达与总生存期的比较17-18 五、临床资料单变量因素对总生存期的影响18 六、多变量因素对总生存期的影响18-22讨论22-28 一、肝细胞癌组织中Mtp53蛋白表达及意义22-23 二、肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达及意义23-24 三、Mtp53与PTEN的相关性分析24-25 四、Mtp53、PTEN表达及临床资料与总生存期的关系25-28结论28-29参考文献29-34综述34-48 参考文献41-48附录48-49致谢49
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这些拥有灵活发展理念和革新传统技术的公司，都属于指数型组织。李海丹 李靖 ·
16:00Airbnb、Google、Uber、阿里巴巴这些成长速度令人惊讶的公司，都有一个共同的称呼，这就是指数型组织。
指数型组织术语由奇点大学创始执行理事萨利姆·伊斯梅尔（Salim Ismail）提出，是指在高精技术的新型组织方法的帮助下，公司影响力（或产出）相比同行发生至少10倍大幅增长的组织。
全球商业太空探索的领军人彼得·戴曼迪斯（Peter Diamandis），也多次强调指数型组织的重要性：“要想不落伍，你就需要某种前所未有的东西，对组织有某种全新的看法，适应并拥抱智能技术，并最终实现转化，就是指数型组织。”
指数型组织的两个支点
那么指数型组织有哪些特点呢？总体来说，指数型组织有两大特点，第一是拥有灵活的发展理念，第二是拥有革新传统的技术。
首先指数型组织的发展理念都具有很强的“灵活性”，这与传统的企业发展理念有所区别。
诞生于2009年的Uber创业至今只有几年，但拥有百余年历史的出租车行业却因为这一个企业而根基动摇。Uber自身既不能生产汽车，在今年八月之前也没有涉及任何租车领域的投建，它的“灵活性”体现在只是设立了一个简单的、有效解决亿万乘客打车难的模式，就变革了一个时代。
再比如Airbnb也具有指数型企业典型的“灵活性”。实际上Airbnb的核心只是一个托管平台，这让它在行业中拥有了无以伦比的灵活进退的位置。
截至到2014年，Airbnb已经在192个国家、34000座城市拥有60多万个房源，公司估值达到了100亿美元（已经发展60年的凯越酒店集团市值为84亿美元）。相较而言，凯越酒店集团作为世界知名的酒店集团，在数十个国家开设了数百座酒店。但每当凯越需在新地点开店时，首先需要建设新酒店，或者买下已经建造好的地产，并需雇佣厨师、服务员和酒店行政人员，以及为店面装修和维护买单，其他一些花销也会随时出现。这是一种典型的“重模式”发展形态。
传统企业也开始纷纷学习指数型组织中的“灵活性”，进行战略转型。比如，全球最大的公司之一通用电气在硅谷精神的基础上实施的FastWorks（快速决策）计划，通过FastWorks工程团队，不断地获得客户即时的反馈，并不断根据客户反馈自主地做出决定和改进。这一借鉴方法使得通用电气现在能以以往两倍的速度、一半的成本，卖出平时两倍的产品。这让这家爱迪生于19世纪末创立的百年老店，表现得更像一家21世纪的公司。
可口可乐公司也在从指数型组织中吸取经验，基于精益原则创建初创项目来扩大事业领域，包括技术创新，营销创新，体系创新等，其投建的Home Eat Home、Tobuy and Truu Mobile项目公司等都取得了不错的成绩。
指数型公司的建立不仅是要拥有灵活的发展思维，更需要的是有指数型的发展技术。
比如，苹果公司开创了新的手机时代，改变了人类的生活方式。还有在近几年兴起的3D打印技术。3D打印技术问世不过三四十年，但出现的打印材料有了成千上万种。在军事国防领域，美国在2012年把3D打印技术引入阿富汗战区，现场为士兵打印工具和设备；在航空航天领域，英国南安普敦大学工程师利用3D技术打印出世界上第一架无人飞机“SULSA”；在个人生活领域，巴黎时装周上3D打印展示服装；西班牙科学家发明的3D食物打印机、比利时工程师利用3D打印机制造的全尺寸赛车……3D打印正在对制造业产生着颠覆性的影响，这一项指数型技术开启了一个新的时代。再比如谷歌眼镜（Google Glass），它本身已经超越普通眼镜的功能，其伟大之处在可以记录视频和照片。以及无人机，打造成本较低，在高清像素的相机捕捉任何景象，为人们解决了高空拍摄摄像的问题。
指数型组织的11个最强属性
除了以上的两点，指数型组织的作者伊斯梅尔总结出指数型组织具有11个最强属性，包括1个宏大变革目标（MTP）、5个外部属性（SCALE）和5个内部属性（IDEAS）。
宏大变革目标（MTP，Massive Transformative Purpose），意为融合指数型组织集体对工作的热情追求，吸引整个生态系统中的尖端人才，让连贯的指数级增长得以实现。比如，马云在初创阿里巴巴时，合伙人蔡崇信甘愿决定辞掉年薪70万美元的工作，跟马云一起合作，就是因为马云的宏大变革目标和个人魅力；1990年，人类基因组计划启动，很多科学家都认为该计划彻底完成需要700年，但这一目标依然吸引了一批科学家的热情投入。而事实上，基因组计划在2001年就顺利完成。因为该计划每年完成的测序量目标都在成倍增长，哪里需要等上700年？
指数型组织的5大外部属性（SCALE），有利于指数组织的快速扩张。其中包括：员工随需随聘，取代传统的岗位聘任制；把一大群充满热情、愿意奉献时间和专业技能的爱好者组建社群，并吸引更多的外部力量；获取海量数据并确立自己独特的算法；用杠杆资产取代实体资产；采取巧妙方法让用户参与进来。其实本质上这些外部属性都保持了良好的竞争机制，创造了良好的发展环境，帮助企业寻找合适的发展定位。
指数型组织的5大内部属性（IDEAS），则能使企业保持良好的控制机制。其中包括：良好的用户界面，以便于组织扩张；使用“实时仪表盘”，让组织内的每一个人都能了解关键量化指标；通过实验实现快速产品或服务迭代；员工高度自治；利用社交工具创造内部透明性和连通性，以免信息延迟。
如果满足以上11个最强属性，加之最重要的两点，创立指数型组织的目标已经基本达成。
其实，与其说指数型组织具有竞争性，不如说因为其构建的良性循环体系使企业在互联网时代更有活力。在各个产业都在升级转型的趋势中，把公司构建成“指数型组织”，将成为创业企业，乃至成熟企业重获活力的变革趋势。
注释：奇点大学（Singularity University，简称SU）设在美国加州硅谷心脏地带，位于美国宇航局埃姆斯研究中心内，是为迎接电脑优于人脑的时代来临，谷歌（Google）与美国宇航局（NASA）所合作开办一所培养未来科学家的学校。每年有来自120个国家的4000余人申请，录取率仅为2%。
来源：凤凰文创洞察原标题：
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　　Airbnb、Google、Uber、阿里巴巴这些成长速度令人惊讶的公司，都有一个共同的称呼，这就是指数型组织。
　　指数型组织术语由奇点大学创始执行理事萨利姆?伊斯梅尔（Salim Ismail）提出，是指在高精技术的新型组织方法的帮助下，公司影响力（或产出）相比同行发生至少10倍大幅增长的组织。
　　全球商业太空探索的领军人彼得?戴曼迪斯（Peter Diamandis），也多次强调指数型组织的重要性：“要想不落伍，你就需要某种前所未有的东西，对组织有某种全新的看法，适应并拥抱智能技术，并最终实现转化，就是指数型组织。”
　　指数型组织的两个支点
　　那么指数型组织有哪些特点呢？总体来说，指数型组织有两大特点，第一是拥有灵活的发展理念，第二是拥有革新传统的技术。
　　首先指数型组织的发展理念都具有很强的“灵活性”，这与传统的企业发展理念有所区别。
　　诞生于2009年的Uber创业至今只有几年，但拥有百余年历史的出租车行业却因为这一个企业而根基动摇。Uber自身既不能生产汽车，在今年八月之前也没有涉及任何租车领域的投建，它的“灵活性”体现在只是设立了一个简单的、有效解决亿万乘客打车难的模式，就变革了一个时代。
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　　截至到2014年，Airbnb已经在192个国家、34000座城市拥有60多万个房源，公司估值达到了100亿美元（已经发展60年的凯越酒店集团市值为84亿美元）。相较而言，凯越酒店集团作为世界知名的酒店集团，在数十个国家开设了数百座酒店。但每当凯越需在新地点开店时，首先需要建设新酒店，或者买下已经建造好的地产，并需雇佣厨师、服务员和酒店行政人员，以及为店面装修和维护买单，其他一些花销也会随时出现。这是一种典型的“重模式”发展形态。
　　传统企业也开始纷纷学习指数型组织中的“灵活性”，进行战略转型。比如，全球最大的公司之一通用电气在硅谷精神的基础上实施的FastWorks（快速决策）计划，通过FastWorks工程团队，不断地获得客户即时的反馈，并不断根据客户反馈自主地做出决定和改进。这一借鉴方法使得通用电气现在能以以往两倍的速度、一半的成本，卖出平时两倍的产品。这让这家爱迪生于19世纪末创立的百年老店，表现得更像一家21世纪的公司。
　　可口可乐公司也在从指数型组织中吸取经验，基于精益原则创建初创项目来扩大事业领域，包括技术创新，创新，体系创新等，其投建的Home Eat Home、Tobuy and Truu Mobile项目公司等都取得了不错的成绩。
　　指数型公司的建立不仅是要拥有灵活的发展思维，更需要的是有指数型的发展技术。
　　比如，苹果公司开创了新的手机时代，改变了人类的生活方式。还有在近几年兴起的3D打印技术。3D打印技术问世不过三四十年，但出现的打印材料有了成千上万种。在军事国防领域，在2012年把3D打印技术引入阿富汗战区，现场为士兵打印工具和设备；在航空航天领域，南安普敦大学工程师利用3D技术打印出世界上第一架无人飞机“SULSA”；在个人生活领域，巴黎时装周上3D打印展示服装；科学家发明的3D食物打印机、比利时工程师利用3D打印机制造的全尺寸赛车……3D打印正在对制造业产生着颠覆性的影响，这一项指数型技术开启了一个新的时代。再比如谷歌眼镜（Google Glass），它本身已经超越普通眼镜的功能，其伟大之处在可以记录和照片。以及无人机，打造成本较低，在高清像素的相机捕捉任何景象，为人们解决了高空拍摄摄像的问题。
　　指数型组织的11个最强属性
　　除了以上的两点，指数型组织的作者伊斯梅尔总结出指数型组织具有11个最强属性，包括1个宏大变革目标（MTP）、5个外部属性（SCALE）和5个内部属性（IDEAS）。
　　宏大变革目标（MTP，Massive Transformative Purpose），意为融合指数型组织集体对工作的热情追求，吸引整个生态系统中的尖端人才，让连贯的指数级增长得以实现。比如，在初创阿里巴巴时，合伙人甘愿决定辞掉年薪70万美元的工作，跟马云一起合作，就是因为马云的宏大变革目标和个人魅力；1990年，人类基因组计划启动，很多科学家都认为该计划彻底完成需要700年，但这一目标依然吸引了一批科学家的热情投入。而事实上，基因组计划在2001年就顺利完成。因为该计划每年完成的测序量目标都在成倍增长，哪里需要等上700年？
　　指数型组织的5大外部属性（SCALE），有利于指数组织的快速扩张。其中包括：员工随需随聘，取代传统的岗位聘任制；把一大群充满热情、愿意奉献时间和专业技能的爱好者组建社群，并吸引更多的外部力量；获取海量数据并确立自己独特的算法；用杠杆资产取代实体资产；采取巧妙方法让用户参与进来。其实本质上这些外部属性都保持了良好的竞争机制，创造了良好的发展环境，帮助企业寻找合适的发展定位。
　　指数型组织的5大内部属性（IDEAS），则能使企业保持良好的控制机制。其中包括：良好的用户界面，以便于组织扩张；使用“实时仪表盘”，让组织内的每一个人都能了解关键量化指标；通过实验实现快速产品或服务迭代；员工高度自治；利用社交工具创造内部透明性和连通性，以免信息延迟。
　　如果满足以上11个最强属性，加之最重要的两点，创立指数型组织的目标已经基本达成。
　　其实，与其说指数型组织具有竞争性，不如说因为其构建的良性循环体系使企业在时代更有活力。在各个产业都在升级转型的趋势中，把公司构建成“指数型组织”，将成为创业企业，乃至成熟企业重获活力的变革趋势。
　　注释：奇点大学（Singularity University，简称SU）设在美国加州硅谷心脏地带，位于美国宇航局埃姆斯研究中心内，是为迎接电脑优于人脑的时代来临，谷歌（Google）与美国宇航局（NASA）所合作开办一所培养未来科学家的学校。每年有来自120个国家的4000余人申请，录取率仅为2%。
（责任编辑：张功成 HN092）
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写了8701字，被9人关注，获得了4个喜欢
ExO-打造我的指数型组织
Exponential Organization: 指数型增长的组织11大重要属性：1、MTP：Massive Transformative Purpose:
崇高、热切而广泛的理想禅猫，服务十亿人，开启正念冥想、奇迹生活五大外部属性：SCALE1、Staff on demand: 随需随聘的员工2、Community & Crowd: 社群与大众3、Algorithms: 算法4、Leveraged Assets: 杠杆资产5、Engagement : 参与感五大内部属性：IDEAS：1、Interfaces:用户界面2、Dashboards：仪表盘3、Experimentation: 实验4、Autonomy: 自治5、Social Technologies: 社交技术————————————————————————重新回到逻辑梳理的基本点：1、指数型组织的前世今生——我们身处的世界，与指数型组织的过去未来发展规律：线性思维VS指数型思维智能手机的指数级发展，基因测序的指数级发展，每年完成的测序量在成倍增长，1%翻倍7次，就是100%加速回报定律：信息技术发展的新范式（Information Based Paradigm)《奇点临近》：当你朝一个以信息为基础的环境转移时，发展速度就会跳跃到一条指数级增长的曲线上，性价比也会每1-2年翻一番而我们的追求是：将一切都信息化2、诺基亚收购Navteq和谷歌收购Waze线性思维-线性组织
VS 指数型思维-指数型组织让WAZE成功的两种思维方法：1、借用非你所有的资源2、信息是你最重要的资产，信息比任何资产都更为可靠，并且有成倍增长的潜力，成功的关键并不是单纯的聚集资产，而是从现有信息中获得有价值的精华于是，我们要问的问题是：还有什么可以被信息化？（符合技术逻辑）好，让我们来找寻使组织能够指数型增长的方法吧：1、MTP：为何重要？让连贯的指数级增长得以实现融合集体的壮志豪情吸引整个生态系统中的尖端人才支撑合作的、非政治的文化实现敏捷性和学习型依赖关系和前提条件：必须是独特的，领导者必须说到做到，必须达到所有3个字母的要求Massive Transformative Purpose2、五大外部属性：Staff on Demand
重要性——让学习变为可能（吸收新的观念），变得更加敏捷，让核心团队之间形成更强烈的联系依赖关系或前提条件——随需随聘的员工的用户界面、明确的任务规范Community&Crowd: 核心成员——使用者顾客——合伙人、经销商、粉丝——随需随聘的员工——其他人这就是你的整个同心圆怎么玩:1、利用MTP吸引早期成员参与2、培育社群：既要倾听，又要反馈。有CXO参与的社群跻身一流行列的可能性会明显提高3、创建一个将平等参与自动化的平台：Github，Airbnb打分评价系统，投票我们怎么借力于大众：1、使用平台和工具，能实现创意、创新、构思、发展及交流新想法的总体过程2、通过获取量化数据，证明某个实验、产品服务能够满足预先定义好的标准（UserVoice、Unbounce和Google Adwords)3、用好众筹平台为何重要：提高指数型组织的忠诚度，驱动指数型增长，验证新想法，学习新内容，具备敏捷的特点和快速实现的能力，放大思维能力依赖关系或前提条件：MTP，参与，可靠而透明的领导者，参与门槛低，P2P价值创造Algorithms: 两种算法——机器学习（Machine Learning） 和深度学习（Deep Learning) 可以寻找到算法的市场：Algorithmia机器学习：通过训练数据或历史数据而学到的已知属性智商，基于预测的方法，准确的完成新的、未知的任务,开源：Hadoop和 Cloudera深度学习是一个自己，基于神经网络技术，让机器在不知道任何历史数据或训练的情况下，发现新的规律，DeepMind 和 Vicarious怎么运用：1、收集：算法的运用流程首先就是要获取数据，获取数据的途径可以是传感器、人类或者公共数据库2、组织：收集数据的下一步是组织数据，这一过程被称为（ETL）分解、转化和加载3、应用：一旦获得可使用的数据，像Hadoop，Pivotal ,Deepmind, Vicarious, Skymind这样的开源深度学习算法就可以从众找出关键要点，归纳潮流风向，并总结出新的算法4、释放：最后一步是释放数据，让他成为一个开放的平台，利用开放数据和API，指数型组织的社群就能以平台为基础，将自己的数据与指数型组织的数据重新组合，开发出有价值的服务和新的功能，产生新的创意大数据的5大优势：productivity, prevention,participation,personalization,prediction为何重要：实现规模完全可控的产品和服务；利用联网的设备和传感器；降低出错率，提高增长稳定性；更新简便。依赖关系或前提条件：机器或深度学习技术，文化认同Leveraged Assets: 租赁、共享或者借用资产云服务、TechShop（共享机器）协作消费（collaborative consumption）为何重要：——让产品规模可控 —— 降低原料的边际成本 ——省去了管理资产的麻烦——提高了敏捷性依赖关系或前提条件：——充足或容易获取的资产
—— 用户界面Engagement： 参与参与的关键属性：1、评价的透明化2、自我效能（控制、代理和影响的感觉）3、同伴压力（社交比较）4、升华积极而非小计的情绪，从而促进长期的行为变化5、即时反馈（较短的反馈周期）6、清晰可靠的规则、目标和回报（只回报产出，不回报投入）7、虚拟货币的点数11 rules for creating value in social era三大游戏化设计的技术：动力（Dynamics): 通过场景、规则和进度营造行为的动机机制（Mechanics): 通过团队、竞争、奖励和反馈来帮助实现目标组建（Components): 通过任务、点数、关卡、徽章和收藏来跟踪进度Engagement 的重要性 ：——提高忠诚度——增强思维能力——将大众转变为社群——借助市场宣传的力量——实现边玩边学——提供与用户之间的数字反馈回路依赖关系或前提条件——MTP，——没有明确利益冲突的清晰、公正和不变的规则指数型组织的5大内部条件：1、Interfaces:用户界面2、Dashboards: 每天具体的数据要全部看得见 + OKR管理方法3、Experimentation: 实验 （ Fly Garage + Skunks)4、Autonomy 自治：员工的自我管理结构，Holocracy5、Social Technologies: 社交技术三个关键目标：缩短信息和决策之间的距离，从必须查询资料到让资料流入你的大脑，利用社群展开创意7个关键元素：社交对象、活动流、任务管理、文件共享、远程交流、虚拟世界、情感感应创造ExO的12大关键步骤四大方法：1、改变领导层 2、结盟、投资或收购 3、颠覆 X 4、打造精简版指数型组织
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