深度 | 选秀夜谁是赢家？谁是输家？
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　　新浪体育讯　　哪些球队拥有一个出色的选秀夜？哪些球队又让人大失所望？
　　下面是关于今年的选秀夜评级，一共有6支球队。
　　费城76人
　　76人摘到了这届选秀的最强天赋。路易斯安那州立大学的前锋本-西蒙斯作为一个身高6尺10，体重240磅的控卫，有着非常高的上限。
　　如果76人让人持球，发挥他的天赋，西蒙斯有机会成为一名开创型的控卫。费城主帅布伦特-布朗多年以来一直很了解西蒙斯，他也是一个能正确引导西蒙斯的好教练。
　　76人已经经历了多年的重建阵痛期，这一切都是为了能在选秀大会上得到西蒙斯这样级别的球员。如果他按照大家所期待的轨迹发展，他最终会成为联盟前10水平的球员。
　　我同样也很喜欢76人在26顺位选中来自土耳其的侧翼富尔坎-科克马兹。他在我的选秀行情中排名第13顺位，他是一个典型的NBA侧翼。他能投三分，能持球。他还具有活力。他就是需要再更强壮一些。
　　我对于挑选蒂莫西-鲁瓦乌-卡巴罗特不是很欣赏，尽管他防守很好，但如果他是打大学篮球出身的球员，他不可能排到这个顺位（24）。76人是有机会选择德章泰-穆雷的，但他们错过机会了。
　　无论如何，76人都拿到了我预测乐透区中的两位球员，补充了投射能力和组织能力。这是个不错的夜晚。
　　想要变得更好？想办法把贾里尔-奥卡福弄走，换回一个我们提过的名字，比如克里斯-邓恩、贾马尔-穆雷、或者巴迪-希尔德。
　　圣安东尼奥马刺
　　我不清楚马刺是如何保持这一点的，但他们总有办法保持耐心，然后等待前面人忽视的瑰宝流到他们手中。今年就是29顺位的华盛顿大学控卫德章泰-穆雷。
　　我认为穆雷本来可能是这届新秀中最好的控卫。他在我的终极预测名单中排在第9顺位。他有同位置顶级的体型。他速度超快，有着渴望的双手，他还是同位置中出色的篮板手。
　　他的跳投有所欠缺，而且需要更加强壮，但他具备全明星的潜力。乐透区大批球队看衰他的行情。而圣安东尼奥是他最完美的成长环境。
　　记住，托尼-帕克也是马刺在第28顺位选到的。
　　菲尼克斯太阳
　　太阳选中了这届新秀中两位最顶级的空间型大前锋：克罗地亚的德拉甘-本德和华盛顿大学的马奎斯-克里斯。大前锋是他们的刚需，他们毫无疑问得到了两位具有天赋的球员。
　　克里斯有着本届新秀中最变态的运动能力。本德则是技术最棒的球员之一，尤其考虑到他7尺1的身高。他们两人完全能在一套阵容中同时登场。
　　基于纯天赋的捕获，太阳是今晚的赢家。
　　丹佛掘金
　　投射的价值在NBA越发高涨，掘金就得到了三位真正的好射手事实上，我认为他们得到了本届新秀中最好三位投手中的两位。
　　我是贾马尔-穆雷的超级粉丝，看到他掉到第7顺位略感意外。他非常适合丹佛，会是埃曼纽尔-穆迪埃身边的完美补充。
　　穆雷是顶级的投手，并且非常狡猾。穆迪埃是力量型控卫，精于接近篮筐。两人都可以打1和2。
　　之后得到马里克-比斯利进一步加强了他们的外围火力。此外，胡安-埃尔南戈麦斯是个非常出色的空间型四号位，我认为他这一整年都被低估了。
　　我不觉得今晚又哪支球队称得上极度糟糕。我的选秀评级中也没有D或者F的评分。
　　但确实有两支球队因为错失机会而让人感到失望。
　　波士顿凯尔特人
　　加州大学伯克利分校的杰伦-布朗运动天赋顶级，如果他开发出跳投，他可能是这届新秀中最棒的球员之一。此外，我也是他们另外两位国际球员盖尔雄-亚布塞莱和安特-日日奇的粉丝。
　　那么，仅仅基于天赋来看，这一晚对于凯尔特人还不错。但失望之处在于没发生的那些事情。
　　在经历了一个48胜的赛季之后，凯尔特人的计划显然是用手头的选秀权，打包队内的球员和未来的签位，为球队带来全明星级的球星，进一步向总冠军发起挑战。但尽管出现了那么多交易流言，绿军的巨星追求之路并没有什么实质性进展。
　　波士顿具备天赋，但这些天赋可能没法立刻兑现。
　　萨克拉门托国王
　　马奎斯-克里斯——可能是这届新秀中，除了本-西蒙斯和布兰登-英格拉姆之外，潜在上升空间最大的人了——这样的新人在第8顺位掉到了国王手中，然后发生了什么？！
　　国王拿这个选秀权去跟别的签位做交易，一个克里斯，换回来了希腊中锋奥吉奥斯-帕帕扬尼斯和肯塔基的斯卡尔-拉比西埃。
　　如果拉比西埃能达到他的上限，那么这一切都值。他可能会成为一名非常棒的空间型四号位，但这还有很长的一段路要走。
　　国王做的另一笔交易我更喜欢一些，他们用马尔科-贝里内利，得到了雪城大学的信任马拉奇-理查德森。
　　那么，尽管这个选秀夜称不上非常糟糕，但我相信国王会为放掉克里斯感到后悔的。
　　（Onfire APP专供新浪）
彩票有风险，购买要适度。禁止18周岁以下未成年人购买彩票。高房价之下 谁是赢家谁是输家_分析综述_新浪财经_新浪网
高房价之下 谁是赢家谁是输家
　　● 评析高房价的成因及其对策
　　高房价将居民长期积累财富及未来财富转移到政府、开发商、投资者、投机者手中，高房价扭曲了社会财富分配机制，削弱并限制了居民正常物质文化娱乐消费，加剧了社会两极分化，有损经济长远发展与经济安全
　　Losers and winners of high price of realty
　　■　赵承业
　　政府土地供应的垄断、过度投资投机活动、银行系统过度融资，推动了中国房价不断攀升，高房价将居民长期积累财富及未来财富转移到政府、开发商、投资者、投机者手中，高房价扭曲了社会财富分配机制，削弱并限制了居民正常物质文化娱乐消费，加剧了社会两极分化，有损于国家金融安全与经济长期发展。
　　不断攀升的房价
　　自1998年住房改革以来，全国商品房销售价格持续增长，且从2004年开始商品房销售均价的年增长率高达10%～15%，2008年全国商品房销售均价较上年略微下降，2009年全国商品房销售均价达4,695元/平方米，较2008年全年销售均价增幅达23.5%。
　　一般而言，国际通行的居民住房开支，应占家庭收入的20%～30%左右，房价收入比(一套家庭平均居住面积的住房价格与一个家庭的年平均收入之比)则在3～6之间。当房价收入比高于10时，居民收入水平不足以负担高水平的房价。据2008年《中国统计年鉴》数据显示，2007年，中国的房价收入比平均为15倍，北京为23倍。在发达城市里，一套中型住宅动辄一二百万，二三百万元，房价高企不但使城市收入优越的企业白领、大学教授、机关干部等中产阶级买不起房，甚至连城市市长、部级官员也声称买不起房，至于中低收入的工薪阶层，其购房安居更是成为越来越远的梦想。
　　高房价成因分析
　　成本推动――土地财政高主导的高房价
　　政府对土地供应的垄断，限制了土地供应方式。在现行的土地招拍挂制度下，遵循价高者得地的交易规则，地价越高，地方政府卖地收入越多。据国土资源部数据，2009年中国土地出让总价款为15910.2亿元，同比增加63.4%。其中，招拍挂出让价款15098.亿元，同比增加66.5%。房地产用地出让价款13391.8亿元，占出让总价款的84.2%。北京2009年土地出让收入928亿元，其财政收入2027亿元，土地收入达到了财政收入的46%；杭州2009年土地出让收入预计1200亿元，其财政收入1019.43亿元，土地收入达到了财政收入的1.2倍；上海2009年土地出让收入达到了1043亿元，其财政收入2540亿元，土地收入相当于财政收入的41%。
　　其次，房地产业税费高企。首先税收繁多，税收包括营业税、城市维护建设税、印花税、企业所得税、耕地占用税、土地使用税、契税、土地增值税、房产税、城市房地产税、城镇土地使用税等十几种。据测算，房地产业税收占全中国总税收额的8%左右，扣除关税等特殊税种后，占一般工商税收额的比例高达15%左右。另外各种行政收费繁多，以北京为例，开发企业在房地产开发过程中需要与20多个政府部门打交道，需要缴纳的各种费用多达20多种。
　　2009年，深圳市地税部门共实现税收828亿元(不含契税)，其税收额全国排名第三，仅次于上海和北京。总税收中，房地产业税收124.7亿元，增长34.2%。 2009年前11月，深圳市建筑业税收为58亿元，与同期房地产税收相加，总计约170亿元，已占同期总税额的22%以上。 2009年，为应对金融危机，深圳市地税部门减征二手房等交易各项税收15亿元。 如果不考虑暂时性减税因素，深圳房地产业总税收占总税额比重就更大。
　　成本推动――过度投资
　　由于中国大部分产业产能过剩，技术创新不足，新兴产业与第三产业发展困难，大量的工商企业纷纷加入到房地产业。大量的上市公司、国有企业特别是中央企业，携巨额资本投入到房地产业，从而不断推高土地价格，不断推高房价。
　　2009年，各个城市“地王”频出，令人目瞪口呆。7月，长沙一块土地以92亿元的价格成交，创下了中国土地公开出让市场上单宗土地的最高价。12月22日，被誉为“中国第一拍”的广州亚运城地块经过44次举牌，最终由富力、雅居乐、碧桂园组成的联合体以255亿元的天价夺得，创全国地王新纪录。12月底，上海新江湾城C6地块每平方米32484元的楼板价刷新全国纪录。2009年的中国楼市成了冒险家的乐园。
　　据统计，136家央企中，逾七成企业涉足房地产业，其中以地产为主业的有16家，辅业包含房地产的则达80多家。保利集团、中远集团、华润集团、中海地产等纷纷争当地王，如保利2009年投资约460亿元拿地，在南京、成都等城市创造地王。
　　需求拉动――过度投机
　　由于中国房地产市场高速发展，房价不断攀升，各种社会资本及境内外游资如著名的温州炒房团、山西煤老板，国际投资银行等加入到房地产市场炒作。
　　受开发国际旅游岛利好刺激，今年1月以来1000多亿热钱从各地涌入海南， 海南的房地产进入了疯狂炒作的阶段。
　　2009年全年，海南商品房销售面积560.34万平方米，同比增长50.5%；商品房销售额351亿元，同比增长73.2%。其中，在海南国际旅游岛上报国务院批准的去年12月份，海南全省商品房销售面积124.69万平方米，占全年销售量的22.25%，较之11月份环比上涨158.80%。据中央电视台报道，2010年1月前20天海南的商品房销售量560万平方米，已达到2009年全年的总和。
　　在2009年没有遭遇爆炒之前，三亚的房价跟青岛、大连、秦皇岛较为接近，海景房价格在每平米2万元左右，但如今三亚一线海景房一度普遍涨至3万～4万元每平米，部分楼盘售价每平米超过10万元。比如三亚大公馆的复式房，售价高达每平米12万元。亚龙湾某别墅价格也达到了每平米12万元。在三亚湾的豪宅“三亚国际公馆”，2009年9月到2010年1月，共调价四次，调价幅度分别为10%、10%、15%、35%，均价从每平米3万元，调至现在的每平米5.5万元。
　　金融推动――泡沫堆积
　　由于中国工商企业近年经营困难，前景堪忧，业庞大信贷资本难以找到出路。在房地产高速发展、房价不断攀升的预期下，银行业把房地产贷款作为最重要的业务来开拓，不断增加消费者的按揭贷款，不断加大对房地产开发商的各种开发与经营贷款，这一方面制造旺盛的市场需求，一方面催生了强大的市场供给。
　　据统计，2009年中国金融机构本外币新增贷款9.4万亿元，其中房地产开发贷款累计新增5764亿元，个人消费性住房贷款累计新增1.4万亿元，这两项贷款占比超过全年金融机构本外币新增贷款的21%。据调查银行业20%左右贷款余额给予房地产业，40%左右贷款虽然是贷给其他产业，但其抵押品是不动产。此外，银行对工商企业贷款通过各种形式流向房地产(如建筑企业对房地产开发商的垫资)，所以，金融安全的一半系于房地产。如果房地产泡沫破灭，全国房价大幅下调，必然危及金融安全。
　　高房价扭曲社会财富分配机制
　　高房价将居民长期积累财富及未来财富转移到政府、开发商、投资者投机者手中，高房价扭曲了社会财富分配机制，削弱并限制了居民正常物质文化娱乐消费，加剧了社会两极分化，有损经济长远发展与经济安全(详见前页高房价之下赢家输家一览表)。
　　世界许多国家都非常注重防范高房价对居民与社会的危害。为了防止高房价对社会危害，新加坡80%的住房是保障性住房，法国、韩国都采取了转让第二套住房或者第三套住房，征收高额所得税的办法。中国政府可采用以下政策，控制房价增长对广大居民及社会经济造成的危害：
　　其一，改革政府垄断的“招拍挂”土地供应机制，限制房地产业的过度投资投机及过度融资行为，建立惠及大多数城镇居民的保障住房制度与普通商品房供应制度。
　　加大政府投入，大力发展以廉租房为主体的保障性住房，为占城市人口约30%～40%的中低收入者提供住房。
　　北京市的经验：北京市2010年搞1000亿的土地一级开发。其中50%要建成包括限价房、经济适用房和廉租房在内的保障性住房。为了达到50%的一级开发土地用于保障性住房的建设，政府将把一级土地出让收入的一半以上，约300亿返还到保障性住房的建设当中。过去三年来，北京市累计开工建设保障性住房2333万平方米。其中，2009年新开工政策性住房面积938万平方米，占住宅施工面积的38%，比上年提高12.3%，预计北京2010年保障性住房的投放比例，将在2009年的基础上再提高12%。北京拿出50%以上的土地出让金用于保障性住房建设，该比例在中国国内绝对是一个天量投入。如果今年北京市按照这一政策执行下去，这么大的保障房建设量，对于普通商品房价格将起到很大的抑制作用。
　　大力发展中小户型普通商品房，为占城市人口约50%～60%的中等收入阶层提供住房保证。改革普通中小户型商品房土地出让招拍挂制度，降低其土地出让成本，加大中小户型普通商品房土地供应；减少普通商品房开发税费种类并降低其税费水平；控制开发商开发普通住宅盈利水平；制定限制投资性购买普通商品房、禁止投机性炒作普通商品房的法规，采用开征物业税等税收手段，对投资炒房者所获的溢价收入征收高额税收。
　　其二，以市场化方式满足占城市居民人口约10%富裕阶层住房需求，严格限制低容积率高档商品房、豪宅、别墅的土地供应，提高其土地出让成本，以市场定价方式确定交易价格，以确保城镇土地资源优先向保障性住房及普通商品房供应。
&nbsp&nbsp&nbsp&nbsp新浪声明：此消息系转载自新浪合作媒体，新浪网登载此文出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其描述。文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。&&&&⊙本报记者&邬建玲&李屹&摄影报道&&&&4月10日下午，贵州首场陈年茅台专场拍卖会上，一瓶汉帝茅台以890万元的天价成交，让这场拍卖会瞬间成为人们议论的焦点。打开百度，长达几十页的相关报道、转载让人感到这一消息传播速度的惊人，而随之而来的质疑之声也开始不绝于耳“炒作”这个词以最高的频率出现在所有与茅台有关的地方。炒作的目的是要获利，有人获利，必然有人受损。&&&&出厂年限、品相、包装、重量、有无发票、瓶盖、瓶子颜色等都是决定拍品价格高低的“卖点”。贵州首场陈年茅台拍卖会，一瓶1985年出产的茅台酒，因附有发票，最终以10万元成交。&&&&这让委托人喜上眉梢，怎么也没想到能值这么多钱，一张发票让一瓶酒增值了好几万。查阅近半年茅台的拍卖记录，一瓶1985年的酒拍出10万，这绝对也是近期的最高价。&&&&贵阳市民陈女士也是那场拍卖会的委托人之一，她的两瓶1986年出厂的茅台酒，以每瓶1.7万元的价格拍出。&&&&“价格还可以，与上海的拍卖会也就相差两三千块钱，如果算上来回的几趟车马费，在贵阳本地拍卖的实际受益更多”。&&&&陈女士的想法代表了绝大多数委托人的心态。在省拍举办陈年茅台专场拍卖会前，许多市民手里有酒却苦于难以变现，给收酒的公司又心有不甘，一瓶八十年代的酒收购价大约是1———1.3万元，多数人都觉得吃亏了。&&&&记者发现，拍卖会后，不少茅台酒持有者都有了待价而沽的心态。贵阳市民刘阿姨说，贵阳市收入情况稍好的家庭，一般或多或少有一些茅台酒。因市场刺激，不少老年人在子女的劝说下，翻箱倒柜找茅台酒。刘阿姨就在家里找到了几瓶上个世纪80年代产茅台酒，“现在还不急着全部卖，先拿两瓶去委托拍卖，等价格涨了再卖一些。”&&&&“得名”的赢家———&赵晨&&&&原本赵晨仅在茅台藏圈里名气大，但4月10日的拍卖会后，他那张举着333号竞买号牌的帅气照片连同天价汉帝茅台的相关新闻一起登上各大网站头条，随后，各路媒体纷纷采访，他的年轻，他的背景，他眼中的酒文化，他与茅台酒厂的渊源，他对陈年茅台的市场预测，以及人们对他的种种质疑，让赵晨这个名字几乎家喻户晓，一时风头无二。&&&&尽管赵晨在拍卖会结束后称，汉帝茅台是帮朋友拍的，但没有人关心天价茅台背后的真正买主是谁。或者说，多数人认为，这瓶茅台根本就是他本人买的。&&&&但更多的质疑来自媒体，有媒体直指赵晨自称与茅台集团董事长季克良是“忘年交”，想通过拉关系炒高自己的知名度，进而获得陈年茅台的定价权，让自己手中大量的陈年茅台升值。&&&&昨日上午，记者再次见到了刚刚抵筑的赵晨，面对质疑，赵晨简直可谓“出离愤怒”。&&&&为什么不采访我就说出这样完全没有事实依据的话？为什么有人一说炒作，大家就相信，却不相信我是一个真正研究中国酒文化的人？&&&&不管人们相不相信，赵晨还是理智地选择了向更多的读者解释自己并非炒作。&&&&“汉帝茅台真的是帮我河南的一个张姓朋友买的，这么贵的价格，我买不起，我的心理价位是300万，这个价格我可以承受，只要有人愿意卖，我立刻付钱。汉帝茅台对我来说，就像马未都当年去拍卖现场抚摸元青花鬼谷子下山一样，这么珍贵的东西，被拍走后可能有生之年再也看不到了，这是藏家最大的遗憾，因此我极力说服自己圈子里有实力的人把它买下，茅台酒代表了中国白酒最优秀的文化，作为一个中国酒文化的研究者，我希望汉帝茅台能留在自己可以看到的地方”。&&&&“说我炒作，争夺陈年茅台定价权，试问，炒作的目的是什么，是收益，但我从2000年到现在，一瓶茅台酒都没有卖过，我所做的一直是在我有限的资金范围内购买，因为我热爱茅台，热爱中国酒文化，事实上，我收藏的白酒远远不止是茅台，还有别的很多国内知名白酒，只是市场的选择把茅台推到了风口浪尖”。&&&&“一瓶酒到底值不值890万？这是个伪命题，就像一个元青花罐到底值不值1个亿，一张巴掌大的王羲之临帖到底值不值3个亿，除了这些东西背后代表的文化，我真的不知道该怎样解释值得与不值得这个问题”。&&&&名利双收的赢家———&贵州省拍卖公司&&&&毋庸置疑，这场拍卖会最大的赢家绝对是贵州省拍卖公司。&&&&在这场拍卖会之前，熟悉拍卖行业的人们只知道保利、嘉德、佳士得、西泠印社、上拍等大型拍卖公司，但现在，连加拿大，中国香港、台湾等地的收藏者都打来电话，要将自己手中的陈年茅台送拍，有的收藏者还称，不仅想送拍茅台，还有字画、钱币等别的藏品，也希望一起送拍。&&&&走进省拍，以往的清净不再，从董事长到一般员工的办公室，不断响起的电话铃声让整个公司即欣喜，又有些吃不消。采访董事长张动力，也数次被电话打断，最终只好将电话拿起才完成了采访。“百分之九十都是表示要送拍茅台酒的，拍卖会前，多数市民咨询的是公司的信誉问题，或者是酒的定价，生怕自己吃亏，但现在市民只问我们收什么年份的酒，什么样的酒才可以参加拍卖会，可见我们的信誉已经通过这场拍卖会树立起来。”&&&&而对于业务员王蔚来说，拍卖会后的加班已成为常态。尽管婚期逼近，但王蔚不好意思请假，“每一个人都很忙，我现在每天从早到晚都要接待大量前来送酒的委托人，拍照，定价，初筛……其他同事也和我一样，一刻不得闲，晚上还要值班保管这些宝贝。”&&&&由于首场拍卖大获成功，除了看得见的佣金受益外，省拍的名声也在成倍扩大，这也使得国内外人士纷纷选择省拍作为委托对象。&&&&据了解，目前省拍征酒的工作十分顺利，光整箱的茅台都有好几件，其它的陈年茅台从上世纪50年代到90年代都有，而且又有了新的十分罕见的品种。“品相更好，品种更多”，张动力这样概括。&&&&乘着首场拍卖的成功，省拍目前正在加紧准备第二场拍卖会，预计下一场拍卖会将于下月中旬举行。&&&&唯一的输家———&收酒人&&&&早在去年春节前，遵义的大街小巷便四处贴着高价收购贵州陈年老酒的广告，其中尤以茅台最受欢迎。“当时一瓶上世纪80年代的茅台收购价大约是8000块钱，很多遵义人当时就把酒卖了”，一直喜爱白酒收藏的遵义人代先生告诉记者，据他了解，一家北京的公司就是摆个摊子在闹市区收酒，几个月就收了近百瓶茅台，但自从省拍卖公司成功举办陈年茅台专场拍卖会后，收酒变得困难起来，而且收购价看涨“现在一瓶酒的收购价格已经比年初涨了好几千元，但酒仍旧不好收”，代先生说。&&&&遵义市民宦先生的遭遇佐证了这一点，宦先生称，他自己有几瓶陈年茅台，一直舍不得喝，在拍卖会前夕，两名北京小伙从他那里以1.2万元的价格收购了一瓶80年代的茅台，两名小伙告诉他，贵州没有陈年茅台拍卖会，如果自己拿去北京上海委托拍卖，要被收取相当高的佣金，加上来回车费住宿，实际收益不多。宦先生觉得两人说得有理，便把酒卖了。没想到这次拍卖会，自己委托的同样年份同样品相的酒拍出了2.6万元的价格。&&&&有了这个比照，了解点行情的市民都不愿意再把酒卖给收酒公司。&&&&3月初，在贵阳，北京的保利和歌德两家拍卖公司也开始大张旗鼓打出公告免费鉴定陈年茅台“顺便”征酒。&&&&“当时不知道贵州也可以拍卖茅台，所以急吼吼的就把酒直接卖了，1980年的酒才卖1万元，拿这次贵州拍卖会的成交价来看，我亏大了”，王女士说起茅台拍卖，一脸的遗憾，“就那么一瓶酒，可惜了哦，以后再卖东西，还是多观望一下的好”。&&&&⊙采访后记&&&&细数贵州成功拍卖陈年茅台酒后的受益者，其实还有不少，比如茅台集团，比如贵州白酒行业，甚至比如媒体，不管从哪个角度来看，此次拍卖会的赢家大于输家，利益大于弊端。其实，我们没必要去质疑赵晨这是不是炒作，也不用杞人忧天谁是最后接棒的那一个。因为，不管陈年茅台的价格涨到天上去，还是跌到地板上，老百姓最多就是个看客。只卖，不买，无论在贵州，还是在北京、上海，普通的市民就认这个理。采访中，我们看到最多的是老百姓无意间收获财富后的喜悦，看到的是贵州人说起茅台酒的那份自豪。而在拍卖会上的你争我夺，那是富人们的游戏。不管怎样，天价茅台被赵晨拍走了，收藏也好，投资也罢，至少，这瓶酒不会在短期内再出现在拍卖会上。一瓶酒到底值不值890万元，也许，我们需要的只是耐心，静等市场的回答。
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文｜BioTalker
看完上面那张GIF图，你可千万不要认为那是一只长相怪异的海马。它其实是分布在我们淋巴细胞表面的一种蛋白质--整合素α4β7，这个蛋白负责介导淋巴细胞通过血液循环进入肠道和中枢神经系统。如果它的功能出现异常，会导致人体肠道炎症疾病，如溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）和克罗恩病（Crohn's disease）等。
说起整合素，在医疗界那可是大名鼎鼎。自上个世纪八十年代被发现以来，已经找到了24种不同的整合素。它们广泛分布在人体细胞表面，各司其职，总的来说它们主要负责细胞之间的附着和信号传递。具体来说，整合素家族管的还是非常宽的，例如细胞的生长、分化和迁移等。涉及到的疾病种类众多，例如血小板紊乱、动脉粥样硬化、癌症、骨质疏松症、肝纤维化、肾性糖尿病性神经病变、黄斑变性等各种自身免疫和慢性炎症疾病。
不同的整合素与疾病之间的关系
说这么多，无非就是为了强调整合素在医疗领域的重要性。上个世纪，整合素刚出来那会儿，很多制药厂商都盯着它，想象着年销售数十亿美元的美好未来。没成想，平地一声雷，严重而危险的副作用注定了大部分药物只能扔到垃圾堆里。
时过境迁，十余年之后，一切终于迎来转机。今年6月30日，成立不到一年的Morphic Therapeutic获得了高达5150万美元的罕见A轮投资。这一次，参与投资的有Pfizer、GSK和AbbVie，巨头们终于以另一种形式登上了这个舞台。当然，受到重视的还不止Morphic一家，今年2月份，著名风投公司Third Rock Ventures宣布以4500万美元的A轮投资，启动Pliant Therapeutics，跟Morphic一样，Pliant也是一家开发整合素小分子药物的公司。当然，我们今天主要说Morphic和它背后的故事。
Morphic Therapeutic成立于去年年底，是由哈佛大学医学院和波士顿儿童医院大名鼎鼎的Timothy A. Springer教授创办的。Springer是整合素最早的发现人之一，他的实验室在研究整合素上已经积攒了近30年的功力。1993年，Springer还联合创办了LeukoSite，LeukoSite于1999年以6.35亿美元的价格卖给了Millennium Pharmaceuticals。
Timothy A. Springer教授
实际上，在这近30年的时间里，已经有6种（Entyvio，Tysabri，Raptiva，Reopro，Aggrastat，Integrilin）治疗不同疾病的整合素单抗注射剂面市，其中有三种是出自于LeukoSite。然而，这些药物虽然获得了FDA的上市批准，但它们其副作用也不容小觑。其中，Tysabri更是经历了上市，撤市（导致2死一残），再上市的巨大波折。副作用严重程度可见一斑。由于小分子药物的副作用更大，所以全军覆没，全都死在实验室里。
实际上，所有的抗体和小分子药物都可以很好与整合素结合，但是这种结合是起到抑制整合素的作用还是起到激活整合素的作用，一直很难说清楚。因为一直以来，大家对整合素的生物学结构缺乏真正的认识。这就好比，警察用手铐去拷犯罪分子，警察得确认手铐是拷在犯罪分子的手腕上，还是被攥在犯罪分子的手里。只有知道这个状态，我们的行动才是有意义的，否则适得其反。
整合素α4β1的「关闭」和「打开」状态（整个流程像稍息，立正，鞠躬，一气呵成），α4β1与免疫细胞的移动有关。其中的β1部分与癌症的转移有关
Springer实验室利用先进的X射线晶体成像技术获得了整合素精准的结构信息。不仅可以看到整合素关闭时的结构，还可以看到整合素打开时的结构。如此一来，研究人员就可以更加准确的设计需要的药物。
Springer认为，他们团队已经「完全理解了」整合素的分子结构，当然这还是发生在去年年底的事情。Springer团队对整合素的理解，有很大一部分要归功于他们实验室一个叫做Albert Lin（从名字和面相看，他应该是个华裔）的博士后，是他花了2个月的时间详细的解析了整合素的结构。但是，这一部分工作目前并没有公开发表。显然，Springer认为它潜藏着巨大的商业价值。那么质疑也就随之而来，已经有人认为Springer并没有真正弄清楚整合素。
Albert Lin
在Springer看来，仅仅将整合素的全部信息授权给Morphic还是不够的。Morphic还需要一种能够快速研发整合素小分子抑制剂的工具。于是，Springer将目光锁定在了计算化学领域的领导者Schrodinger身上，并与之建立了合作伙伴关系。Schrodinger在制药界也是一个传奇，在其合作伙伴中不乏Pfizer等制药巨头。此外，今年4月份，Gilead Sciences宣布以12亿美元的价格收购了Nimbus Therapeutics的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂项目，这个ACC抑制剂开发的计算平台就是由Schrodinger提供的。
关于这个Schrodinger平台的神奇之处，言语实在难以表达。我们直接看他们的视频。
一言以蔽之，研究人员只需要将整合素和小分子药物的化学结构放到Schrodinger的软件里，二者之间的结合方式尽收眼底。这个计算平台的好处显而易见，它会大大缩短制药公司的研发历程。
现在的情形对Morphic而言，是非常美好的。但是对外界而言，那种美好似乎并没有那么显而易见，毕竟Springer没有公开他的研究成果，而且这个公司目前满打满算也不足20人，他们所有的候选药物都没有进入临床。如此看来，这的确是个非常年轻的公司，前面还有很长的路要走。
Springer的研究团队，后面那个大个儿就是Albert Lin
目前，Morphic关注的领域主要有三个：纤维化和免疫肿瘤学，自身免疫疾病，心血管疾病。都是需求高度没有被满足的领域，不是么？Morphic的管理层也坦言，在近期他们不会推出临床药物。但是他们做出来的小分子药物是要彻底改变这个领域的。毕竟跟整合素有关的疾病以慢性病居多，目前已经上市的单抗药物不仅副作用大，而且只能依赖注射。可以口服的小分子药物一出，结局可想而知了。
日本Takeda的整合素单抗药物Entyvio在2014年5月获FDA上市批准，当时他们预计最好的情况下，每年的销售额可超过20亿美元，结果去年的销售额只有5.3亿美元。这说明，虽然市场需求是摆在那里的，但是得有好药。
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