丙氨瑞林在诱导排卵中的临床应用
丙氨瑞林在诱导排卵中的临床应用
&&&促性腺激素释放激素（GnRH）是下丘脑神经元的前体所产生，是一种十肽，以脉冲形式分泌。它通过作用于促性腺细胞上的同族受体（GnRH-R）而刺激垂体合成和释放LH和FSH。促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）通过对垂体GnRH受体的降调节及腺垂体促性腺激素（Gn）细胞的脱敏作用而抑制Gn释放，这种抑制是一种缓慢的的过程，一般于GnRH-a治疗2～3周后才出现。在用药初期由于GnRH-a与垂体GnRH受体结合，存在初始的“骤然作用”（flare-up）使FSH及LH分泌增加。
GnRH-a可以替代HCG来促进卵子的成熟，其基本原理就是利用短效GnRH-a注射后的Flare-up效应刺激内源性LH峰的产生。这种短效GnRH-a注射所产生的LH峰有两个特点：一是LH峰是内源性的，因此部分因对外源性LH不敏感而导致卵子成熟障碍的患者可以利用其内源性的LH峰来诱导卵子的成熟；二是LH活性持续的时间较HCG短，因此采用短效GnRH-a替代HCG促进卵母细胞的成熟可以避免卵巢囊肿的形成，降低OHSS的发生。
使用短效GnRH-a预防OHSS的机理是：单次注射GnRH-a诱导的LH峰更接近生理，LH的半衰期明显短于外源性的HCG，无持久的促黄体作用。GnRH-a诱导的LH和FSH升高持续时间大约34h，短于自然排卵周期的48h，峰值出现在用GnRH-a后9h，自然周期峰值在开始升高的14h，GnRH-a诱导的LH和FSH峰值水平与自然周期相同。在第一次使用GnRH-a12h后再次注射GnRH-a，则LH水平不再升高，表明在第一次注射GnRH-a后12h已发生垂体脱敏。黄体期垂体分泌LH脉冲减少，促黄体作用减弱，故E2、P水平明显低于用HCG诱发排卵患者，从而预防OHSS的发生。此外，人卵巢颗粒细胞上存在高亲和力的GnRH受体，GnRH-a也可能直接作用于卵巢，抑制卵巢甾体激素的合成，并有可能减少与OHSS发生有关的血管活性物质的产生，而对预防OHSS有一定的直接作用。
由于单次大剂量使用GnRH-a后12h垂体即开始出现脱敏，故已用GnRH-a降调节的促排卵周期中，用GnRH-a诱发排卵是无效的。而近10余年来IVF治疗周期中，普遍使用GnRH-a降调节以预防过早内源性LH峰，故GnRH-a用于诱导排卵受到限制。近年有报道在用Gn刺激卵巢5天后，短期使用促性腺激素释放激素拮抗剂（ganirelix）0.25mg/d，皮下注射，至排卵日，可有效预防提早的内源性LH峰，此时仍可使用GnRH-a诱导卵母细胞的最后成熟及排卵，预防OHSS。
目前可供临床使用的GnRH-a产品有布舍瑞林（Buserelin）、亮丙瑞林（Leuprolin）、曲普瑞林（Triptorelin）、戈舍瑞林（Goserelin）、组氨瑞林（Histrelin）、那法瑞林（Nafarelin）和丙氨瑞林，其中前6种是进口药品，价格昂贵。
一、国产GnRH-a制剂丙氨瑞林在控制性超排卵中的用法
1、丙氨瑞林替代HCG：于月经第3天抽取空腹血查基础性激素，于月经第4~5天阴道B超了解子宫附件情况，排除卵巢囊肿及子宫肌瘤等病变。FSH＜10IU/ml、E2＜80pg/ml者，于月经第4~5天开始每天肌注FSH/HMG75～150IU，注射5支后阴超监测卵泡发育。当有1个优势卵泡平均直径≥18mm或2个优势卵泡平均直径≥17mm或3个卵泡平均直径≥16mm时，尿LH阴性或弱阳性时，查血E2，肌注丙氨瑞林（又名阿拉瑞林）0.15mg~0.45mg/d，连续两晚同房，或注射丙氨瑞林后12~36h进行1~2次IUI。注射后每天或隔天阴超测排卵，并每6小时测尿LH，阳性提示LH峰值出现，阴性后停止测尿LH。排卵后给予黄体酮支持黄体12~14天，第15天测尿HCG，阳性者保胎治疗，2周后B超检查。
临床经验：注射FSH/HMG后，对优势卵泡＞3个，中小卵泡过多，卵巢直径＞5cm，E2＞1500pg/ml，有发生OHSS可能的患者，首选注射丙氨瑞林，不能注射HCG，以防发生OHSS。对此类高OHSS风险的患者，注射丙氨瑞林后极少发生OHSS。对仅有1～2个优势卵泡，中小卵泡＜10个，卵巢≤40mm，E2＜1000pg/ml，也可注射HCG。
肌肉注射丙氨瑞林后立即吸收，20分钟血中达高峰，数小时后尿中出现LH峰，36～48小时发生腹痛，阴超检查有不同程度的卵泡塌陷，子宫后方或卵巢旁出现液性暗区。
2、改良丙氨瑞林长周期降调方案
于月经前7~10天开始每天皮下或肌注丙氨瑞林0.15mg，月经第3天减为每天1/2支，至月经第7天停药；月经第3天开始每天肌注HMG225～300IU（3~4支），月经第8天开始每天阴超监测卵泡发育情况，并检测尿LH，当至少3个卵泡达到或超过17mm时，当晚肌注HCG10000IU，32~36小时进行取卵，取卵后72小时进行胚胎移植，自取卵日起每天肌注黄体酮60mg行黄体支持。移植后14天行妊娠试验检查，如果妊娠，于孕50天行阴超检查，并继续黄体支持至孕12周。
传统的长方案GnRH-a用至注射HCG前1天停药，虽然与CC/HMG/HCG相比，提高了妊娠率、降低周期取消率、预防内源性过早LH峰的出现、避免卵泡过早黄素化，提高卵泡采集率，并可适当放宽安排HCG注射时间，但也存在缺点，即监测时间长、促排卵药剂量大（平均用FSH/HMG38支/周期），OHSS的发生率高、费用高，从而给病人带来许多不便。
改良丙氨瑞林长周期降调方案是将丙氨瑞林用至注射HMG/FSH第5天，与传统的长降调方案相比，在相似的取卵数、移植术、HMG用药天数的前提下，具有更高的妊娠率和稍低的流产率，无过早LH峰出现。
乔杰等将同一时期内应用的改良长方案与短方案相比，在技术设备条件相同的情况下，改良长方案具有与短方案相同的较短的HMG用药天数和较少的用药剂量等优点，而不降低妊娠率，流产率反而有所下降。原因可能是超短方案GnRH-a在卵泡早期可引起FSH一定程度的上升，对卵细胞质量有不良影响，而改良长方案避免了这种不良影响。另外，由于改良GnRH-a长方案减少GnRH-a的用量及时间，其溶黄体作用减轻，垂体功能恢复快，加上有力的外源性黄体支持，从而使黄体功能不足引起的流产率下降。
3、超短方案和改良超短方案
超短方案即月经第2、3、4天每天注射丙氨瑞林0.15mg。改良超短方案即月经第2天注射丙氨瑞林0.15mg，至月经第7天停药。其它用药及监测同长方案。
4、丙氨瑞林短周期降调方案
适用于卵巢储备功能低下、无排卵不孕或以往卵巢反应不良者。
于月经第2天开始每天肌注丙氨瑞林0.15mg/d（或曲普瑞林0.1mg），直至注射HCG前1天停药。当日或次日开始每日肌注FSH/HMG75IU，根据卵泡情况和子宫内膜情况调整FSH/HMG剂量。当优势卵泡平均直径＞18mm，且尿LH阴性或弱阳性时，注射HCG 5000～10000IU，指导隔日同房或注射后12～36h进行1～2次IUI术，其后进行黄体支持治疗。此方案有利于卵泡发育及提高卵子质量。
李冰等报道：使用丙氨瑞林短周期降调方案能避免过早出现的内源性LH峰，防止未成熟小卵泡排卵或卵泡过早黄素化，提高卵子的质量，增加妊娠率。与Gn＋HCG相比，卵泡数、排卵数、排卵日、HMG用量、HCG注射日子宫内膜厚度、双胎率及多胎率无显著性差异。流产率、OHSS发生率、周期取消率，前者低于后者。
本方案的设计原理是首先利用GnRH-a的上调作用促进产生内源性Gn，FSH水平的骤然上升与卵泡募集同步，可以协同外源性Gn刺激卵泡的募集；然后，利用GnRH-a的降调节作用，经过3～5天，内源性Gn分泌受抑制，不至于出现内源性LH水平过高或LH峰。由于联合使用Gn，卵泡将继续发育。
5、双降调方案
于来月经的2～5天口服短效避孕药敏定偶或妈富隆，每天1片，共21天（只服有效白色药片），服药第17天每天肌注丙氨瑞林0.15mg，待月经来潮（接GnRH长周期降调方案）。达降调节标准后，于月经周期第2～3天开始注射HMG/FSH 150～375IU/d进行控制性超排卵，当有1个优势卵泡平均直径≥18mm或2个优势卵泡平均直径≥17mm或3个卵泡平均直径≥16mm时，注射HCG5000～10000IU，34～36小时在阴超下穿刺取卵，取卵后4～6小时体外受精（IVF），48～72小时胚胎移植（ET），移植后用黄体酮行黄体支持，14天后检查尿或血HCG 以确定妊娠，ET后5周阴超见孕囊为临床妊娠。
口服避孕药（OC）可负反馈抑制下丘脑和垂体GnRH-Gn分泌，孕激素主要抑制LH高峰和排卵，而雌激素主要抑制FSH分泌、卵泡发育和成熟。OC联合GnRH-a可抑制卵巢生理性功能性囊肿对卵泡发育的干扰，降低GnRH-a剂量或缩短使用时间，有利于改善子宫内膜的容受性，可增加卵泡的募集，有利于胚胎着床。与常规GnRH-a长方案相比，OC预治疗可减少高反应患者的周期取消率，增加获卵数，提高临床妊娠率。促排卵时间、Gn用量、HCG日E2水平、受精率、冻胚率、着床率、妊娠率及流产率与常规GnRH-a长方案相比均无显著性区别，且功能性囊肿发生率低、OHSS的发生率降低。
双降调方案用于月经不规则或无排卵患者。对于雄激素升高的PCOS者可用达因35，有降雄激素的作用。
王丽萍等在PCOS中应用OC及丙氨瑞林双重抑制，抑制内源性LH峰出现、提高妊娠率，减少周期取消率及重度OHSS发生率。具体用药方法：月经第1天开始口服OC，每天1片，共25天。月经第21天开始每天肌注丙氨瑞林0.15mg，待转经再每天加用HMG75～150mg，根据卵泡大小增减剂量，当优势卵泡≥18mm，子宫内膜厚度≥8mm，且双侧卵巢＜10mm的卵泡＜20个时，停用HMG及丙氨瑞林，停药36小时肌注HCG10000IU，行人工授精或指导性生活，排卵后行黄体支持，2周后查HCG。
患者单纯应用GnRH-a尚不能完全消除内源性LH，而且GnRH-a的突然增加更可使LH一过性升高。口服OA
7天可使垂体GnRH分泌下降，随之应用GnRH-a时不致出现“骤发作用”。双重抑制法可使LH/FSH比率改善，并显著降低血T水平，从而改善内分泌环境。常规使用CC或HMG促排卵失败的病例，应用双重抑制法后，LH/FSH比值及T水平显著下降，周期妊娠率达31.4%。
OHSS是PCOS患者应用HMG最严重的并发症。OA可使卵巢对Gn的反应下降，垂体抑制时间越长，卵泡期循环雄激素水平越低，雌激素生成越少，卵巢反应下降，使OHSS发生趋势下降。应用OA共25天，与GnRH-a应用有5天重叠，使内源性LH充分抑制，而且避免了GnRH-a（骤发作用），卵巢敏感性下降，未发生重度OHSS。
二、应用GnRH-a的优缺点：
1、能有效地防止内源性LH峰提前发生，抑制卵泡过早黄素化，增加子宫内膜的容受性，改善子宫内膜种植环境，提高卵子的质量，提高妊娠率。
2、卵泡生长发育同步化，在治疗周期内减少卵泡发育的差异，特别是采用长方案可增加14～16mm卵泡数目；短方案及超短方案的上调作用能减少Gn的使用时间及剂量，改善卵巢的低反应。
3、存在黄体功能不全（LPD）。这与GnRH-a对垂体的抑制作用在短期内未能恢复，导致取卵后卵巢缺乏足够的内源性Gn，特别是LH的刺激有关，因此需要黄体期支持。
4、严重OHSS发生率为1.93～13.8%，可能与GnRH-a早期给药阶段的上调作用引起大量的卵泡募集、发育有关，尤其是PCOS患者，支持黄体所用的HCG或早孕产生的HCG会增加和加重OHSS的发生。因此，支持黄体宜用黄体酮，以减少OHSS的发生。
5、超短方案由于GnRH-a作用时间短，应警惕内源性LH的出现。
三、黄体支持方案：有以下几种。
1、排卵日双侧卵巢平均体积均＜5cm者，单独应用HCG，自排卵2～3天开始，HCG 2000U/d，im，qod&3～5次。HCG与黄体酮联合用药方案。自排卵当日开始，HCG 2000～5000U/d，im，qod&3～4次；排卵后6～8天开始，黄体酮20～40mg/d，im，qod&6～8天。
2、排卵日当一侧卵巢平均体积≥5cm者，应用黄体酮方案：自排卵次日开始，黄体酮20～40mg/d，im，qod&12～14d。
3、自排卵次日开始，黄体酮40mg，im，qod&7次，地屈孕酮10～20mg/d，qod&6～7次，与黄体酮交替使用，共使用12～14天。
4、自排卵次日开始，地屈孕酮10mg、bid&14日。
四、黄体支持的给药时间
不同用药起始时间进行比较的报道时间不尽相同，取卵前12小时与取卵后12小时开始用药相比，后者妊娠率更高。更多研究则认为，注射HCG日、取卵日及胚胎移植日分别开始用药，各组的妊娠率无差异。虽未达成一致，但由以上结论认为，黄体支持至少应在胚胎移植日开始，不应迟于取卵后3日。
黄体期支持给药时间长短对妊娠结局的影响还没有明确结论。国外观点普遍认为，试管婴儿周期中黄体支持只需给药到胚胎移植后14天，检测到外周血HCG阳性为止。中国给药时间趋于保守，多数会持续到妊娠70天左右。研究表明，延伸到妊娠早期阶段的黄体支持一定程度上增加了临床妊娠率，但仅延迟了流产发生的时间，并不能有效提高活婴出生率。
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继发性不孕，做试管婴儿，还是用GnRH-a_子宫内膜异位症
状态：就诊前
&副主任医师
您可114预约挂号。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
状态：就诊前
提问：再次行腹腔镜手术→GnRH-a→试管所患疾病： 子宫腺肌瘤病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：杨嵘，女，日出生，体重68KG 身高153cm 。1999年后不孕，经期腹痛，诊断：“子宫内膜异位症”。2009年在云南省第一人民医院做过“腹腔镜手术”，2010年3月因“宫外孕”在宁洱县人民医院做“左侧输卵管剥离术”。
月经周期第9天
医生告知情况不容乐观，建议不要再生育。虽然用GnRH-a后可能子宫腺肌瘤会缩小到可以做试管婴儿的条件，但妊娠期子宫腺肌瘤会同时增大，那时只能人工终止妊娠或子宫切除。因本人特别想生育孩子。最后医生建议先使用GnRH-a三个月，之后根据情况考虑。曾经治疗情况和效果：2009年在云南省第一人民医院做过“腹腔镜手术”，2010年3月因“宫外孕”想得到怎样的帮助：该如何治疗 诚恳求助
再次行腹腔镜手术→GnRH-a→试管 ，可行吗？
状态：就诊前
已就诊。月经周期第9天
状态：就诊前
提问：再次行腹腔镜手术→GnRH-a→试管所患疾病： 子宫腺肌瘤病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：女，日出生，体重68KG 身高153cm 。1999年后不孕，经期腹痛，诊断：“子宫内膜异位症”。2009年在云南省第一人民医院做过“腹腔镜手术”，2010年3月因“宫外孕”在宁洱县人民医院做“左侧输卵管剥离术”。
月经周期第9天
医生告知情况不容乐观，建议不要再生育。虽然用GnRH-a后可能子宫腺肌瘤会缩小到可以做试管婴儿的条件，但妊娠期子宫腺肌瘤会同时增大，那时只能人工终止妊娠或子宫切除。因本人特别想生育孩子。最后医生建议先使用GnRH-a三个月，之后根据情况考虑。曾经治疗情况和效果：2009年在云南省第一人民医院做过“腹腔镜手术”，2010年3月因“宫外孕”想得到怎样的帮助：该如何治疗 诚恳求助
再次行腹腔镜手术→GnRH-a→试管 ，可行吗？
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武医生您好：我10月15日找您看的病，29日取卵3只，11月1日移植胚胎2只。HCG8支，11月7日打完；黄体酮胶丸30粒，11月15日吃完；详见门诊病历。黄体酮胶丸药盒上贴的标签2粒/日，晚上吃。1、请问黄体酮胶丸是早上吃好还是晚上吃好？2、黄体酮胶丸吃完后，如果成功受孕，还要继续使用黄体酮吗？3、可以用我淘宝网买的黄体酮栓吗？如何正确使用？4、我将上传的图片有门诊病历、淘宝网买的黄体酮栓资料。谢谢！
状态：就诊前
提问：试管移植后黄体支持所患疾病：子宫腺肌瘤 不孕所就诊医院科室：云南省第一人民医院 生殖遗传科检查及化验：科室留存治疗情况：武医生您好：我10月15日找您看的病，29日取卵3只，11月1日移植胚胎2只。HCG8支，11月7日打完；黄体酮胶丸30粒，11月15日吃完；详见门诊病历。黄体酮胶丸药盒上贴的标签2粒/日，晚上吃。病史：详见门诊病历想得到怎样的帮助：1、请问黄体酮胶丸是早上吃好还是晚上吃好？2、黄体酮胶丸吃完后，如果成功受孕，还要继续使用黄体酮吗？3、可以用我淘宝网买的黄体酮栓吗？如何正确使用？4、我将上传的图片有门诊病历、淘宝网买的黄体酮栓资料。谢谢！
状态：就诊后
门诊/住院患者报到
12-10-15找武泽大夫就诊的p***患者，成功报到医生诊断疾病：子宫腺肌瘤 不孕门诊或住院患者：门诊最近一次就诊日期：治疗情况：手术最近一次大夫门诊做的检查项目：见图片最近一次就诊时大夫给的处置方案：武医生您好：我10月15日找您看的病，29日取卵3只，11月1日移植胚胎2只。HCG8支，11月7日打完；黄体酮胶丸30粒，11月15日吃完；详见门诊病历。黄体酮胶丸药盒上贴的标签2粒/日，晚上吃。1、请问黄体酮胶丸是早上吃好还是晚上吃好？2、黄体酮胶丸吃完后，如果成功受孕，还要继续使用黄体酮吗？3、可以用我淘宝网买的黄体酮栓吗？如何正确使用？4、我将上传的图片有门诊病历、淘宝网买的黄体酮栓资料。谢谢！
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不孕症，试管婴儿
武泽，女，医学博士，副主任医师，副教授,硕士生导师。主要从事生殖内分泌疾病的诊断和治疗、应用促排卵、体...
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好大夫在线电话咨询服务国产和进口GnRH-a对卵巢内异症囊肿患者术后复发及痛经的影响--《中国民康医学》2015年06期
国产和进口GnRH-a对卵巢内异症囊肿患者术后复发及痛经的影响
【摘要】：目的:探讨国产和进口GnRH-a对卵巢内异症囊肿患者术后复发及痛经的影响。方法:选择卵巢内异症囊肿90例临床患者,并分为术后用药组60例,未用药组30例(包括国产GnRH-a组、进口GnRH-a组)。未用药组患者术后常规治疗,国产GnRH-a组患者术后加用醋酸亮丙瑞林,进口GnRH-a组患者加用戈舍瑞林。观察各组患者的术后复发情况以及痛经情况。结果:用药组患者复发率为8.3%(5/60),明显低于未用药组的复发率20%(6/30)(P0.05)。用药组患者中,国产GnRH-a组患者的疾病复发率为6.4%(2/31),进口GnRH-a组患者的疾病复发率为6.8%(2/29),两组患者的复发率比较无统计学意义(P0.05)。国产GnRH-a组患者痛经减轻率为80.6%,痛经复发率为20%,进口GnRH-a组患者分别为79.3%和21.7%,未用药组患者分别为80%和20.8%,3组患者比较均无统计学意义(P0.05)。结论:国产GnRH-a和进口GnRH-a均可以减少卵巢内异症囊肿患者复发,两者疗效无显著差异,而对痛经无显著作用。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R711.71【正文快照】：
子宫内膜异位症是育龄期妇女的常见疾病,指具有生长能力的腺体与间质生长在宫腔以外的地方,引起痛经、不孕及性交痛等症状,其中以继发性痛经最为显著,作为临床急需缓解的症状之一可以来判断病情的程度[1]。卵巢内异症囊肿是临床各种内异症类型中最常见的病灶,近年来发病率呈上
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【参考文献】
中国期刊全文数据库
石波;徐元屏;张先华;;[J];长江大学学报(自然科学版);2011年04期
张艳艳;边爱平;赵倩;王春芳;蔡玉洁;秦玲;;[J];河南医学研究;2014年03期
陈庆云;卞美璐;乔杰;张震宇;林金芳;左约维;;[J];中国新药杂志;2009年09期
周新欢;崔金全;范中有;;[J];中国妇幼保健;2013年15期
邱诗贤;都红蕾;刘芳;;[J];亚太传统医药;2013年07期
黄丹丹;郭英;程慧莲;葛崇华;岳明明;卢艳丽;;[J];新疆中医药;2014年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库
李晓平;;[J];蚌埠医学院学报;2014年08期
余瑛;;[J];实用临床医学;2013年07期
周晓玲;;[J];海南医学院学报;2014年07期
周轶;宋莹;;[J];实用药物与临床;2014年05期
周明;郑文玲;黄晓玲;王丽娜;;[J];临床和实验医学杂志;2014年23期
黄彩云;;[J];齐齐哈尔医学院学报;2015年01期
王晓茜;王红静;王雪;贾西彪;张娜;陈洪菊;;[J];中国新药杂志;2010年17期
张丽;;[J];中国妇幼保健;2013年34期
中国硕士学位论文全文数据库
毛圆圆;[D];苏州大学;2010年
高丽丽;[D];辽宁中医药大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
蒋国庆,廉玉茹,陈淑玲,郑淑蓉;[J];中国妇产科临床;2001年04期
岳军;杨荣秀;;[J];腹腔镜外科杂志;2006年05期
金筱筱;;[J];海峡药学;2012年09期
陈红,李红云,甄文华;[J];青岛医药卫生;2004年03期
王爱平;;[J];齐齐哈尔医学院学报;2007年21期
Kuppermann M.;Summitt Jr. R.L.;Varner R.E.;高雪莲;;[J];世界核心医学期刊文摘(妇产科学分册);2005年09期
张炜;;[J];上海医药;2011年03期
张学红,李丽斐,赵丽辉,石馨,贾学玲;[J];生殖与避孕;2005年07期
况燕;徐红;何中慧;蒙玉刚;;[J];微创医学;2010年02期
赵宇;耿筱虹;杨海虹;吕杰强;;[J];温州医学院学报;2008年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
李爱萍;吕晓军;;[J];浙江中医药大学学报;2008年03期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
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国产注射用醋酸亮丙瑞林在子宫内膜异位症术后作用和路径分析
在非内异症的妇科的经腹手术中，子宫内膜异位症的发生率可达5%～15%；而因不孕症进行腹腔镜检查的患者，12%～48%的患者可发现有此疾
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在非内异症的妇科的经腹手术中，子宫内膜异位症的发生率可达5%～15%；而因不孕症进行腹腔镜检查的患者，12%～48%的患者可发现有此疾病。目前，手术治疗是子宫内膜异位症首选的治疗方法[1]。但事实上保守性手术又难以完全清除内异症病灶，因此术后内异症极容易复发。部分内异症患者甚至在术后的几个月内即可复发，既增加了患者的痛苦，又为进一步的诊治带来困难。因此，保守性内异症手术以后再加用药物治疗，以减少内异症的复发已成为标准治疗手段[2]。目前用药物治疗子宫内膜异位症，常用方法有促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-a），口服避孕药，丹那唑，孕三烯酮等药物。这些方法均有一定的疗效，但不良反应差异较大，报道不一。停药后容易复发。近年来用GnRH-a治疗子宫内异症的效果各方报道不一致。全部使用进口制剂，价格较昂贵。本课题研究通过临床对照实验，来评估国产GnRH-a（贝依）、一种完全自主研发、一体化生产的长效GnRH-a缓释微球制剂，在子宫内异症术后使用的疗效。
　　1.4 观察指标
　　停药后第3个月和第6月各随防1次，随访内容包括子宫内膜异位囊肿大小、性激素水平、血清CA125水平、药物副反应的发生率。子宫内膜异位囊肿体积由B超测定，以三径之和计算。月经第3天，或停药后3d测定血清FSH，LH，E2的水平。外周血CA125水平分别是在术前以及药物治疗结束时测定。
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　　1.5 方法
　　2 结果
　　共有150例患者进入试验，并完成全部治疗和随访。GnRH-a治疗组共50例，避孕药组共50例，中成药组50例。
　　2.1 盆腔疼痛和内异症肿块复发的随访
　　比较三个治疗组在结束药物治疗3个月后（A：术后6个月）及6个月（B：术后12个月）盆腔疼痛以及肿块复发情况（表1）。发现药物治疗期间，口服避孕药组和GnRH-a治疗组均无复发，中药组有一定的复发率。停药后6个月，三个组均有一定数量的患者出现复发，与中药治疗组相比，GnRH-a治疗组和口服避孕药组的盆腔囊肿和疼痛复发率较低，中药治疗组复发率较高，其中GnRH-a治疗组的盆腔囊肿和疼痛复发率在三组是最低的，差异有统计学意义（P&0.05）。
　　2.2 血清CA125在手术前后的变化GnRH-a治疗组主要表现为潮热、多汗、烦躁、阴道干燥等更年期症状。其中有25例（50%）出现较明显的上述症状。口服避孕药组的患者多见阴道点滴出血，一般出现在治疗的第1个月，服药3个月以后基本消失。避孕药组有点滴阴道出血的患者共22例（44%），桂枝茯苓胶囊服用后对胃部有一定的影响，如胃脘不适、胃隐痛等，共有24（48%）例患者出现。三组之间不良反应率无显著性差异。
作文 /zuowen/
　　3 讨论
　　子宫内膜异位症是一种进展性疾病，内异症患者行保守性手术治疗后，复发率较高，无后续药物治疗的情况下，1年后的复发率可达40%，这是广大妇科医师共同面临的严峻问题。由于手术无法完全清除病灶，手术后用药物继续抑制残存的病灶，对延缓复发是非常重要的[1]。GnRH-a通过降调节垂体功能，直接使患者体内雌激素水平下降达绝经后水平，并抑制排卵，达到闭经的效果。而口服避孕药则通过负反馈效应，达到抑制排卵，减少经量和经血倒流的目的。但有研究发现，现有的这些药物治疗，可使异位的内膜暂时萎缩，但无法清除异位内膜。一旦停药后，手术残留的病灶仍具有再生长的潜能[3-4]。所以，对于有生育要求的子宫内膜异位症患者来说，手术和药物治疗的主要目标是缓解盆腔疼痛，促进生育，并尽可能延迟症状的复发，尽量切除子宫内膜异位症病灶[5]。腹腔镜手术具有创伤小，术后恢复快的优点，许多研究都支持微创手术对子宫内膜异位症合并不孕的治疗价值[6]。对于手术后是否需要联合药物治疗，以及治疗的周期和费用性价比，目前尚存在争议。Rickes研究组认为，尽管药物治疗推迟了患者的妊娠时机，但用药后再积极地助孕，能够增加患者的妊娠机会[7-8]。
　　当前常用的药物有：口服短效避孕药、丹那唑，内美通，促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-a），米非司酮等，但有内膜突破性出血、肝损、水纳储留等不良反应。而达菲林、抑那通和诺雷德是目前常用的进口GnRH-a制剂，价格昂贵。GnRH-a是GnRH 的九肽类似物。国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林，是醋酸亮丙瑞林的一种储库型微球制剂，其1次注射后可维持药物均衡释放1 个月。该制剂用于治疗子宫内膜异位症的报道较少，本项研究比较了保守性手术后使用国产GnRH-a缓释微球制剂，达英-35和桂枝茯苓胶囊在临床疗效及副反应的各方面指标的差异。
　　子宫内膜异位症是一种与雌激素水平密切相关的疾病[9]，患者的雌激素水平将决定治疗效果。本研究发现皮下注射国产GnRH-a缓释微球制剂和口服避孕药达英35期间，患者体内的女性生殖激素处于低水平。尽管达英35通过抑制排卵、减少月经量，也可使术后的复发率下降到16%，但口服避孕药对腹膜上的内异症病灶和盆腔粘连无作用，因此不适合用于有生育要求的患者[10-12]。而使用国产GnRH-a缓释微球制剂可把术后12个月的肿块复发率降得更低，仅为10%，这可能和国产GnRH-a缓释微球制剂更能有效降低患者体内E2水平有关，能抑制腹膜内异症病灶的生长，使其萎缩，减少了术后复发。GnRH-a可将雌激素水平降至尽可能的最低水平，因而成为疼痛治疗中最有效的抗炎分子，通过降低雌激素介导的炎症反应和细胞存活发挥作用。桂枝茯苓胶囊在一定程度上降低盆腔疼痛和盆腔肿块的复发率，但总体疗效不如国产GnRH-a缓释微球制剂和达英35，也不影响患者体内E2水平。
　　总之，国产GnRH-a缓释微球制剂对预防子宫内膜异位症术后复发具有疗效好、不良反应轻、价格相对低廉的优点。与口服避孕药和桂枝茯苓胶囊相比，对降低内异症的术后复发效果更好。国产GnRH-a缓释微球制剂的远期疗效及副作用均有待于进一步临床观察。
思想汇报 /sixianghuibao/
　　[1] Suehy T，Stepan J.Extragenital endometriosis as a subject of interest for the surgeon[J].Rozhl Chir，）：239-241.
　　[2] 川杜娟.子宫内膜异位症的治疗进展[J].理论与实践，）：888-890.
　　[3] 董赭，冷金花.复发性子宫内膜异位症的诊治进展[J].中国妇产科临床杂志，）：391-393.
　　[4] 韩秀青，周应芳，任霞.复发性盆腔子宫内膜异位症的诊治进展[J].北京医学，） 简历大全 /html/jianli/
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