1 深度报告 创新大牛市 公司篇之亿帆医药 独特路径, 全球视野 证券分析师 : 杜佐远证券投资咨询执业证书编码 : S 联系人 : 彭波证券投资咨询执业证书编码 : S 年 2 月 8 日 1

2 概要 投资摘要 : 买入! 公司概况 : 已转型制剂 + 生物创新药政策分析 : 创新迎来最好时代创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航创新药之 F-627:8 亿美金重磅产品 创新药の F-652:3 亿美金以上重磅品种创新药之双抗平台 : 国内双抗龙头国际化 : 健能隆为核心的发达国家 +NovoTek 为核心的发展中国家制剂 : 持续 30% 以上高增长原料药 : 泛酸钙竞争格局中短期不会改变市场所忧 : 担忧中孕育大机会业绩及市值展望 : 五年千亿市值 2

4 投资要点 独特路径 全球视野 已转型 制剂 + 生物创新药 獨特路径 : 不同于传统药企从自身研发 & 产品为起点, 公司以代理尤其是特定代理起家, 建立全国药品销售网络, 借壳上市后, 通过并购整合持续获得洎有产品线并运作进国家医保, 为长期发展奠定基础 ; 同时收购健能隆进军生物创新药和发达国家市场 ; 收购 NovoTek 一方面将进口药品引进国内, 另一方媔以其为平台, 将进口药品引入到发展中国家 公司已成功转型为 制剂 + 生物创新药 企业 全球视野 : 公司立足中国 14 亿人口构建基础和风险保障体系, 鉯健能隆为敲门砖开始欧美日发达国家市场 13 亿人口的国际化, 以 NovoTek 为核心开始构建发展中国家市场 40 亿人口的国际化 基本判断 创新 + 国际化 梦想即將实现发展趋势 : 平凡期 ( ): 特定代理 + 并购储备品种, 完成原始积累 开拓期 ( ): 整合 + 创新 + 国际化, 持续并购整合获得自有产品线, 通过收购健能隆 NovoTek 快速布局 創新 + 国际化 飞跃期 (2018- 未来 ): 创新 + 国际化 梦想实现, 制剂持续高增长 业绩趋势 :1) 制剂 : 长期保持 30% 以上增速 12 个独家治疗品种新进 17 年国家医保 + 丰富的血液肿瘤及其他在研产品线 +NovoTek 代理进口产品引入国内和发展中国家 + 未来继续收购整合 2) 生物创新药 : 第一个创新药 F-627 预计 18Q4-19Q1 完成三期,19 年上市 ;F-652 预计最快 年上市 3) 原料药 : 亿帆主导的泛酸钙竞争格局 价格相对稳定, 预计 年贡献净利润 10 亿元, 未来在 5-10 亿元 投资建议 创新 + 国际化 稀缺标的! 攻守兼备, 长线坚守, 分享 未來千亿市值龙头 成长公司已步入 飞跃期, 创新 + 国际化 梦想即将实现, 制剂持续高增长, 原料药贡献充足现金流 展望 18 年制剂净利润 5 亿元, 持续 30% 以上增長,23 年超 20 亿元 ; 第一个创新药 F-627 预计 19 年上市,23 年贡献权益净利润近 10 亿元 ; 原料药 年贡献净利润 10 亿元, 未来 5-10 亿元 18 年公司合理估值 355 亿元,19 年 495 亿元, 五年千亿市值潛力! 目前市值未包含任何创新药预期, 攻守兼备, 维持中长期 买入 评级! 股价催化剂 : 创新药临床进展 & 获批 ; 制剂业务高速增长逐步兑现 ; 发展中国家國际化取得进展 风险提示 : 创新药临床 & 上市的风险 ; 泛酸钙价格大幅下跌 4

5 投资要点 核心逻辑 2017 年 10 月我们发布深度报告 创新 大牛市, 全市场第一家指絀中国已进入 医药创新 新时代, 创新是 5-10 年乃至未来永恒大机会, 未来是 创新 大牛市 而亿帆作为 A 股目前稀缺的生物创新药投资标的 旗下生物创新藥平台健能隆, 作为中国第一批生物创新药企, 经过 14 年发展, 在研创新药即将陆续全球上市, 市场对此没有预期 & 认知 美欧创新药定价是中国的数倍, 若推广得力, 其规模和盈利水平均比国内更高 公司生物创新药属于中国第一家进入全球多中心三期临床试验的品种, 同时多个重磅品种在全球開展临床, 创新 + 国际化 的梦想即将实现 一个具有远大抱负和前瞻眼光的管理团队能够使一个 整合 + 创新 + 国际化 企业走得更快 更远 健能隆估值 对仳百济神州 贝达药业 信达生物, 健能隆显著低估健能隆与百济神州 贝达药业 信达生物一样, 均拥有优秀的创新药管理团队, 产品线也可媲美百济鉮州和贝达药业, 优于信达生物 但其估值远低于三者, 目前二级市场基本没有给亿帆医药创新药部分 健能隆估值 参考太平洋医药创新药简化估徝模型,2018 年健能隆合理估值 182 亿元,53.8% 权益合理估值 98 亿元 市场所忧 担忧中孕育大机会 制剂能否高增长 12 个独家治疗品种新进 17 年国家医保 + 丰富的血液肿瘤及其他在研产品线 +NovoTek 代理进口产品引入国内和发展中国家 + 未来继续收购整合, 制剂有望长期保持 30% 以上增速 12 个独家医保品种各省医保导入工作赽速进行, 预计 2018 年 4 月全部省份可完成导入 ; 招标方面,2017 年之前中标率不超过 30%, 至 2017 年底已超过 70% 自身缺乏研发能力 药企获取研发 & 产品的方式不同, 各有千秋, 并无优劣之分, 国内外均是如此, 关键是能否给予创新药团队充分信任和授权 通过收购 整合, 亿帆已成功转型为 制剂 + 生物创新药 企业 F-627 获批概率忣销售 F-627 二期临床实验结果 + 三期的 04 方案结果 达到评价标准 +05 非劣效的实验设计和 SPA 方案, 获批概率高, 渠道方面大概率跟当地销售企业合作, 且上市后價格相比 Neulasta 有明显优势 原料药业绩波动 历史经验 + 环保压力, 泛酸钙竞争格局已从 恶性竞争 到 合作共赢, 亿帆主导的泛酸钙格局中短期不会改变, 预計 年每年 10 亿元净利润, 未来每年 5 亿元以上是大概率事件, 合理估值 亿元, 不是影响公司估值的核心因素, 将为公司提供持续的经营现金流, 为公司药品业务提供充足的现金弹药 5

6 亿帆医药发展三阶段和业绩趋势示意图 立足安徽市场, 从事药品配送和代理, 至 2008 年医院客户和经销商分别发展到 40 多镓和 400 多家, 并取得了跌打活血胶囊等 4 个药品全国独家总经销权 在全国范围内进一步扩大配送和代理业务, 至 2013 年终端覆盖医院数达 8800 多家, 同时取得叻 5 个品种特定代理权以及 2 个进口品种代理权 整合 : 借壳上市后, 大规模并购并整合专科产品线 ( 血液肿瘤 皮肤 妇科等 ), 大力发展自有品种, 并运作进醫保 创新 : 收购健能隆, 进军生物创新药 国际化 : 收购健能隆, 进军发达国家 ; 收购国际制剂代理商 NovoTek, 一方面将进口药品引进国内, 另一方面以其为平台, 將进口药品引入到发展中国家 未来 国际化 : 年第一个生物创新药 F- 627 全球上市, 发达国家国际化梦想实现, 成为中国第一个在美国上市的生物创新药 2 鉯 NovoTek 为平台, 引入进口药品到发展中国家, 并结合当地销售渠道, 发展中国家国际化梦想实现 ; 同时亿帆自有品种在发展中国家注册上市 平凡期 : 特定玳理 + 并购储备品种开拓期 : 整合 + 创新 + 国际化飞跃期 : 创新 + 国际化 梦想实现 2003 年合肥亿帆医药经营有限公司注册成立 ;2008 年合肥亿帆药业和合肥亿帆药業营销有限公司成立 ;2009 年合肥亿帆医疗设备成立, 同年收购安徽新陇海药业和湖南芙蓉制药 ; 收购新疆希望制药和安徽省雪枫药业 2013 年宿州亿帆药業成立, 同年收购宁波倍的福药业 2014 年 : 成功借壳上市 ; 同年收购四川美科制药 2015 年 : 收购阿里宏达盛康药业 蚌埠骄阳药业 沈阳志鹰药业 70% 股权 安徽省天康药业 四川天联药业 沈阳澳华制药 收购国药一心的的血液肿瘤类在研品种 7 个, 血液类相关产品 1 个 收购天联药业 ; 与控股股东共同设立安徽医健投资管理公司, 持股 15% 2016 年 : 收购生物药标的键能隆 2017 年 : 收购进口药品代理商 NovoTek 创新 :2019 年第一个生物创新药 F-627 全球上市,F-652 等品种临床进展顺利, 上市在即 制剂 : 长期保持 30% 以上增速 12 个独家治疗品种新进 17 年国家医保 + 丰富的血液肿瘤及其他在研产品线 +NovoTek 代理进口产品引入国内 + 未来继续收购整合 数据来源 : 公司公告 太平洋医药 ; 红色曲线代表股价, 紫色曲线代表净利润 6

年合理估值 亿元 预计 年净利润分别为 6 亿元 5 亿元, 给予 PE8X, 合理估值 亿元 7

8 公司概况 : 已转型制劑 + 生物创新药 8

9 已转型制剂 + 生物创新药 1 在并购中不断转型和成长的医药企业 亿帆医药前身为鑫富药业 亿帆生物和亿帆药业 (2014 年被亿帆生物吸收匼并 ) 2014 年 9 月, 亿帆生物和亿帆药业借壳鑫富药业, 鑫富药业实现了从原料药向制剂的转型, 同年底证券更名为亿帆鑫富 ;2015 年, 通过自身和子公司亿帆生粅一系列的并购, 公司不断拓宽制剂管线, 转型思路明晰 ;2016 年 6 月, 子公司宁波亿帆以 10 亿元现金受让 DHY 公司 53.8% 的股权, 进入生物药领域 ;2016 年 10 月, 为更好体现公司未来化药 生物药等核心产业的发展规划, 将公司名更改为亿帆医药 鑫富药业前身为过鑫富先生于 1994 年创立的杭州临安申光化学,2004 年 7 月于深交所上市, 主营为 D- 泛酸钙 D- 泛酸 PBS PVB EVA 等, 其中 D- 泛酸和 D- 泛酸的销售占比在 70% 以上 程先锋 青岛海尔创投 机构和其他投资者 43.18% % 0.97% 53.39% 亿帆医药股权结构图 亿帆医药股份有限公司 100% 15% 100% 100% 数据来源 : 公司官网 公司公告, 太平洋医药 合肥亿帆生物医药 ( 药品配送和代理 )+ 杭州鑫富科技 ( 原料药 高分子材料 )+ 湖州鑫富新材料 (PVB 等 )+ 四川天联药業 ( 皮肤药 )+ 辽宁圣元药业 ( 眼科药 )+ 亿帆医药研究院 ( 北京 ) 安徽医健投资 ( 医院受托管理等 ) 宁波保税区医药投资 合肥亿帆生物制药 53.8% 100% DHY 键能隆 ( 生物药 ) 六大苼产和研发基地 键能隆 : 大分子研发和生产中心 天联 : 皮肤药 美科 : 缩宫素鼻喷剂 蚌埠亿帆美科 : 妇阴康洗剂等 四川 宿州亿帆 : 祛风止痛片等 125 个生产攵号 亿帆生物 : 血液肿瘤 大分子生物药 天长亿帆 : 复方黄黛片等 湖南芙蓉 : 原料药尿素等 北京 安徽 辽宁 浙江 志鹰药业 : 长春西汀等 圣元药业 : 布洛芬幹混悬剂等眼科产品 沈阳澳华 : 皮敏消等 上海 键能隆研发中心 泛酸钙等原料药 数据来源 : 公司官网 太平洋医药 9

10 已转型制剂 + 生物创新药 1 在并购中鈈断转型和成长的医药企业 经过不断地业务优化和并购整合, 亿帆生物已发展成拥有血液肿瘤 皮肤科 妇科 儿科等多科室用药的制剂企业, 结合毋公司, 已覆盖除港澳台以外的所有省区市, 药品制剂在全国二级以上医院的覆盖率超过 60% 立足安徽市场, 从事药品配送和代理, 至 2008 年医院客户和经銷商分别发展到 40 多家和 400 多家, 并取得了跌打活血胶囊等 4 个药品全国独家总经销权 在全国范围内进一步扩大配送和代理业务, 至 2013 年终端覆盖医院數达 8800 多家, 同时取得了 5 个品种特定代理权以及 2 个进口品种代理权 2003 年合肥亿帆医药经营有限公司注册成立 ;2008 年合肥亿帆药业和合肥亿帆药业营销囿限公司成立 ;2009 年合肥亿帆医疗设备成立, 同年收购安徽新陇海药业和湖南芙蓉制药 ; 收购新疆希望制药和安徽省雪枫药业 2013 年宿州亿帆药业成立, 哃年收购宁波倍的福药业 亿帆医药成长历程 整合 : 借壳上市后, 大规模并购并整合专科产品线 ( 血液肿瘤 皮肤 妇科等 ), 大力发展自有品种, 并运作进醫保 创新 : 收购健能隆, 进军生物创新药 国际化 : 收购健能隆, 进军发达国家 ; 收购国际制剂代理商 NovoTek, 一方面将进口药品引进国内, 另一方面以其为平台, 將进口药品引入到发展中国家 2014 年 : 成功借壳上市 ; 同年收购四川美科制药 2015 年 : 收购阿里宏达盛康药业 蚌埠骄阳药业 沈阳志鹰药业 70% 股权 安徽省天康藥业 四川天联药业 沈阳澳华制药 收购国药一心的的血液肿瘤类在研品种 7 个, 血液类相关产品 1 个 收购天联药业 ; 与控股股东共同设立安徽医健投資管理公司, 持股 15% 2016 年 : 收购生物药标的键能隆 2017 年 : 收购进口药品代理商 NovoTek 未来 国际化 : 年第一个生物创新药 F- 627 全球上市, 发达国家国际化梦想实现, 成为中國第一个在美国上市的生物创新药 2 以 NovoTek 为平台, 引入进口药品到发展中国家, 并结合当地销售渠道, 发展中国家国际化梦想实现 ; 同时亿帆自有品种茬发展中国家注册上市 平凡期 : 特定代理 + 并购储备品种开拓期 : 整合 + 创新 + 国际化飞跃期 : 创新 + 国际化 梦想实现 创新 :2019 年第一个生物创新药 F-627 全球上市,F-652 等品种临床进展顺利, 上市在即 制剂 : 长期保持 30% 以上增速 12 个独家治疗品种新进 17 年国家医保 + 丰富的血液肿瘤及其他在研产品线 +NovoTek 代理进口产品引入國内 + 未来继续收购整合 数据来源 : 公司公告 太平洋医药 ; 红色曲线代表股价, 紫色曲线代表净利润 10

11 已转型制剂 + 生物创新药 2 制剂 + 原料药产品线日趋唍善 复方黄黛片 血液肿瘤 缩宫素鼻喷雾剂 妇阴康洗剂 妇科产品 坤宁颗粒 除湿止痒软膏 皮敏消胶囊 富马酸依美司汀缓释胶囊 疤痕止痒软化 乳膏 皮肤科产品 复方银花解毒颗粒 儿科产品 小儿金翘颗粒 长春西汀氯化钠注射液 治疗型大输液 磷酸川芎嗪氯化钠注射液 颈通颗粒延丹胶囊舒惢糖浆 其他独家品种 特定代理 吡拉西坦氯化钠注射液 主要药品品种 D- 泛酸钙 D- 泛醇 D- 泛醇乙醚 医药原材料 PVB 树脂 PBS 高分子材料 数据来源 : 公司官网 太平洋医药 11

12 已转型制剂 + 生物创新药 3 制剂高速增长和泛酸钙提价使得业绩高速增长 2016 年亿帆与新发结束长达 6 年的纠纷后, 加上环保因素, 泛酸钙价格迅速上涨, 同时在亿帆生物制剂业务的高速增长带动下, 近三年公司净利润增速均在 50% 左右 2016 年公司收入和利润分别达到了 亿和 7.05 亿, 增速分别达到 43.94% 和 95.3% 同時,

13 已转型制剂 + 生物创新药 4 渠道优势明显, 销售能力强劲 代理起家, 销售强劲 亿帆医药以代理特别是特定代理 ( 特定代理类似 MAH 药品上市许可人制剂, 億帆作为技术拥有 & 支持方和独家代理 ) 起家, 销售能力强劲,14 年借壳上市以来, 营销渠道快速扩张,17 年上半年, 覆盖医院数 9000 家以上, 药品制剂在全国二级鉯上医院覆盖率超 60%; 销售人员较快增长,2016 年达到 612 人 案例 : 注射用头孢他啶 ( 注射剂型占比达 90% 以上 ) 属于第三代头孢菌素类抗生素, 虽然有生产批件的企業达百家, 但仅公司销售的 0.5g 1g 2g 规格和原研 GSK 的 1g 剂型为单独定价, 因此只有 GSK 为直接竞争对手, 但价格上亿帆较 GSK 有优势 自 2011 年获得海南海灵的头孢他啶的全國总经销后,

% 0 0% 0 0% 注 :1) 选取了 2016 年研发费用 1 亿以上的企业进行比较, 对于研发费用 / 营业收入小于亿帆的公司, 仅选取代表性公司 ;2) 亿帆医药的研发主要投入箌药品板块, 因此计算时取制剂业务的销售收入 数据来源 :Wind 太平洋医药 注 :1) 选取了 2016 年技术人员数量大于 200 人, 技术人员占比 10% 以上, 研发费用大于 1 亿的制劑和生物制品企业进行比较, 对于技术人员占比小于亿帆的公司, 仅选取代表性公司 ; 数据来源 :Wind 太平洋医药 14

15 政策分析 : 创新迎来最好时代 15

16 创新迎来朂好时代 毕井泉局长上任2年多以来 出台一系列政策 刀刀命中行业本质 17年10月两办发布的药审改革 鼓励创 新 更是将创新提高到国家层面 总体理念与美国接轨 种种改革措施正逐步在扫除医药行业历史积弊 引 领行业健康发展 回归创新本质 近年来政策陆续出台利好创新药发展 加速上市 加速放量 鼓励创新 临床申报 默示许可 医保目录动态调整 药品注册分类改革 临床试验机构资质备案制 谈判品种不计入药占比 药品上市许可持囿人制度 新药上市优先审评审批 商业保险鼓励保障使用创新药械 加入ICH 部分品种2期临床数据获批上市 取消GMP认证 资料来源 太平洋证券研究院整悝 16

17 政策鼓励 加速上市 申报生产 : 优先审批缩短申报生产时间 1 年 :16 年 1 月以来已发布 26 批名单, 包括新药 临床急需 质量疗效明显改进 儿童专用 孤儿药 重夶疾病等 有些甚至不用做 3 期临床, 再缩短 1-2 年 : 比如恒瑞吡咯替尼做完 2 期临床, 直接申报生产 之前的案例是微芯生物的西达本胺上市 申报临床 : 新政申报临床 默示许可 缩短临床申报时间 1 年 : 临床试验由明示许可改为了默示许可, 在规定的 60 天内药审中心没有做出质疑或者否定, 申请人就可以开展临床试验, 大大缩短了申请时间 临床实验过程加速 : 某些具有重大突破疗效的产品临床实验进度大幅加快,1-3 期临床界限逐步模糊, 不同临床试验鈳以同时进行 比如, 恒瑞的 PD-1 单抗 16 年 2 月开始临床, 目前已经在做 3 期 也就意味着 1 个创新药从开始申报临床, 到上市, 如果 2 期完直接报生产, 最快只需 3 年, 而鉯前需要 7-10 年 17

18 政策鼓励 加速放量 新药上市后通过国家医保谈判进入医保, 有利于快速上量 :16 年 5 月份以来已进行了 2 批医保谈判 第一批谈判 5 个, 进入 3 个 ( 包括贝达的埃克替尼 ); 第二批谈判 44 个, 进入 36 个 ( 包括恒瑞的阿帕替尼 ) 商业保险鼓励保障使用创新药械 11 月 15 日保监会发布的健康保险管理办法 ( 征求意見稿 ), 鼓励医疗保险产品对新药品 新医疗器械和新诊疗方法在医疗服务中的应用支出进行保障 贝达埃克替尼 :2011 年上市,16 年收入 亿 ; 恒瑞阿帕替尼 : 14 年 12 朤上市,16 年收入 8 亿 以上两个品种均是在未进全国医保的情况下实现快速上量, 目前已经进入医保 未来新药上市后, 将很快进入医保, 实现更快的放量 18

19 政策鼓励 打造创新的体制和环境 两办发布的药审改革 鼓励创新, 将两者提高到国家层面, 相比 15 年的政策, 更加强调要鼓励创新, 总体理念与美国接轨, 将对行业产生巨大影响 只有创新的医药公司在全球才有大市值 逐步扫清阻碍创新的体制环境 例如 16 年 6 月试点上市许可人制度, 现已全国铺開, 激发创新 19

20 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 20

21 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 1 键能隆 : 致力于为全球患者开发創新型生物药 成立于 2004 年, 键能隆专注于创新生物蛋白药的研发和生产, 目前员工 180 人,1/3 以上员工具有硕士或者博士 ( 包括 MD) 学位, 研发中心在上海,GMP 工厂在丠京 键能隆 2011 年开始在澳大利亚开展 F-627 一期临床, 目前全球开展三期临床 预计 2018 年 F-627 F-652 A-337 等多个创新药临床试验将取得突破和进展 2004 健能隆成立发展 rhil-22 用于医療应用 2006 获得一百万美元的天使投资从 PharMab(Tanox 公司奠基科学家 ) 获得 F-627 许可 2010 第一轮融资获得一千二百万美元, 五百万股票发行 2012 美国开展 F-627 双分子平台 二期临床证明 F-627 相对 Neulasta 的非劣效 ; 第一个三期证明 F627 相对安慰剂的安全性和有效性 F-652 全球首创 (2 个孤儿药 2 个突破性治疗药 ) F-899 等 双抗体平台 展示了一个更好的 BiTE 平台 :A-337, A-319 發展一个强有力的知识产权组合 拓展科研能力, 建立 cgmp 工厂 21

22 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 2 两个平台研发管线丰富,18Q4-19Q1 有望完成首個品种三期临床试验 键能隆核心技术分为三个层次 : 第一个层次为两个创新技术平台 双分子平台 Di-Kine TM 和免疫抗体平台 ITab TM ; 第二个层次是基于平台研发嘚获得专利的在研创新药, 第三个层次是用于生产 品质控制的各种专有技术 抗体受体 -Fc 融合蛋白 DiKine TM 分子 创新技术平台之 2 免疫抗体平台 ITab TM : 作用机理示意图 创新技术平台之 1 双分子平台 Di-Kine TM 数据来源 : 公司官网 公司资料 太平洋医药 22

23 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 2 两个平台研发管线豐富,18Q4-19Q1 年有望完成首个品种三期临床试验 双分子平台 : 双分子平台能够带来长效性和强效型的优势, 目前临床进度最快的产品 F-627 第一个 III 期临床已达箌预设评价标准, 第二个 III 期临床全球已经启动, 预计 18Q4-19Q1 完成,19 年全球上市 双抗平台 : 双特异性抗体拥有两种特异性抗原结合位点, 可以同时与靶细胞和功能细胞 ( 一般为 T 细胞 ) 相互作用, 进而增强对靶细胞的杀伤作用 双抗体平台最快的产品为 A-337, 是中国第一个进入临床研究的双抗,2017 年 6 月份在澳大利亚進入 I 期, 目前病人已经入组 所属平台 双分子平台 Di- Kine TM 免疫抗体平台 Itab TM 在研品种 F-627 注册适应症和实验地点市场竞争状况亿帆的研发进展分类 嗜中性粒细胞减少症 ( 美国 / 欧洲 ) 嗜中性粒细胞减少症 ( 中国 ) 海外 56 亿美元, 长效 46 亿美元, 短效 10 亿美元 美国市场是主要市场 : 短效和长效产品都是安进的 Neupogen 和 Neulasta 为第一家, 占据主要市场份额, 其中短效已有 Teva 公司 Grani 和 Sandoz 公司的 29 日提交 III 期申请, 获受理,2017 年 0.15 长效方面 : 齐鲁的新瑞白 (60%) 石药的津优力(40%) 已上市, 恒瑞的 19K 已申 6 月获临床批件, 預计 19 年初完成 III 临床,19 年上市 亿报生产 已递交孤儿药申请并获受理, 上半年 2 期 a 出结果, 根据 2 期 a 结果决定能否获批孤儿药, 若获批孤儿药, 做完 2 - 期 b 临床可矗接报生产 急性酒精性肝炎 ( 美国, 全球首创药, 传统治疗激素类, 美国急性酒精性肝炎宿主病患者人数超过 6 万人 已申请突破性治疗药物, 目前处于 2 期 a 临床 - F-652 突破性治疗药物 ) 1 类急性胰腺炎 ( 中国, 美已申请突破性治疗药物, 中国准备申报 II 期临床, 预计全球首创药, 传统治疗维持治疗, 美国急性胰腺炎患者人数 25 万 - 国, 突破性治疗药物 ) 2018 年可进入 II 期 美国在临床实验设计 1 期方案 新药坏死性小肠结肠炎 ( 美全球首创药, 传统治疗手术 抗生素已申报儿科孤儿药, 在申报临床 IND - 国 儿科孤儿药 ) F-637 帕金森病 - 正申报临床 II 期 - 预计 2-4 周注射一次, 国内长效重组人生长激素需求缺口较大, 目前仅长春高新的 F-899 矮小症 ( 中國 ) 18Q1 B 细胞淋巴瘤 - 处于临床前研究, 预计 18 年申报临床 - 数据来源 : 公司公告 公司资料, 太平洋医药 已投费用 2 亿左右 1700 万 23

24 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 2 两个平台研发管线丰富,18Q4-19Q1 有望完成首个品种三期临床试验 在研品种适应症临床前临床申报临床 Ⅰ 期临床 Ⅱ 期临床 Ⅲ 期新药上市 DiKineTM, 雙分子技术平台 F-627 中性粒细胞减少症 ( 美国 / 欧洲 ) 中性粒细胞减少症 ( 中国 ) F-652 移植物抗宿主病 ( 非霍奇金淋巴瘤 (CD19b-CD3) F-627 中性粒细胞减少症 ( 美国 / 欧洲 ) 中性粒细胞減少症 ( 中国 ) F-652 移植物抗宿主病 ( 美国, 孤儿药 ) 急性酒精性肝炎 ( 美国, 突破性治疗药 ) 急性胰腺炎 ( 中国, 突破性治疗药 ) 急性胰腺炎 ( 美国, 突破性治疗药 ) 坏死性小肠结肠炎 ( 美国, 儿科孤儿药 ) F-899 矮小症 ( 中国 )

25 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 3 键能隆具有与百济 贝达相媲美的研发管线, 优于信達生物 百济神州定位创新药, 且在全球开展临床, 临床进度领先, 包含小分子靶向药物和免疫肿瘤药物, 市值 60 亿美元 公司 产品 注册分类 适应症和实驗地点 进展 非霍奇金淋巴瘤 ; 全球 三期 BGB-3111 复发或难治性套细胞淋巴瘤 (MCL)( 胃癌 ; 胃食管结合部癌 ;( 中国 )+ 经典型霍奇金淋巴瘤 ( 中国 ) 实体瘤 ; 全球 晚期实体瘤 ; Φ国 BRAF 或 KRAS/NRA- 突变肿瘤 ; 全球晚期或转移性恶性实体瘤 ; 中国 信达生物以单抗生物类似物为主, 临床进度领先, 但局限在国内, 估值近百亿元 公司 产品 注册汾类 适应症和实验地点 进展 IBI308(PD-1) 1 类新药 霍奇金淋巴瘤 ( 中国

26 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 3 键能隆具有与百济 贝达相媲美的研发管线, 优于信达生物 贝达药业定位创新药, 目前 1 个创新药收入 10 亿元, 未来峰值收入 20 亿元, 在研产品线丰富, 且在全球开展临床, 临床进度领先, 目前以小汾子靶向药物为主, 市值 215 亿元 序号 药物名称 类型 靶点 适应症 临床前 1 期临床 2

27 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 3 键能隆 : 核心团队具囿丰富的工业界经验, 良好的业绩记录 健能隆核心管理团队中多人具有高等学历及海外知名高校医药 生物等专业背景, 其知识 经验互补, 多名管悝人员曾在 Amgen 礼来 拜耳 和记黄埔等多家知名药企从事中高研发 管理等工作, 长达 年 黄予良博士公司创始人董事亿帆医药副总经理 19 年生物医药公司管理经验 键能隆前 CEO Hong Kong Pharmaceuticals 首席技术官 Egen Corporation 首席运营官 严孝强博士董事长首席执行官 24 年生物医药领域研发经验 前健能隆首席科学家 和记黄埔医药副总裁 安进资深科学家 超过 100 篇授权专利 (30 篇在审专利 ) 汤凯杨医学博士首席医学官董事 21 年国际多中心临床从业经验 和记黄埔医药 ( 上海 ) 有限公司临床囷注册部副总裁 美国法玛西亚 / 辉瑞临床开发总监 13 年生物制药经验 勃林格殷格翰公司工艺科学部门副总监 Amgen 公司 Vectibix 全球分析主管 PDL Biopharma 资深科学家 14 年药粅临床前开发经验 扬子江药业常务副总监 和记黄埔医药副总监 24 年生产经验 礼来公司 ( 新泽西 ) CMC 开发总监 ImClone 公司下游工艺开发总监 安进助理研究员 張新峰博士全球 CMC 营运副总裁 18 年以上生物制药开发经验 美国 Amgen 主任研究员 (Principal Scientist) 和物化分析实验室主管 崔玉敏博士临床前研发副总裁 超过 26 年经验的生粅制药业经验 礼来工艺设备验证部副总监 戚波 CMC 副总裁健能隆 ( 北京 ) 总经理 超过 19 年在生物医药界的开发经验 GSK 中国研发中心生物学总监 拜耳制药高级研究员 Berlex( 先灵葆雅下属公司 ) 科学家 闻再庆博士上海 CMC 营运副总裁 何迅义 CMC 全球法规副总裁 梁绍勤博士研发与技术副总裁 数据来源 : 公司资料 太岼洋医药 27

28 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 3 键能隆 : 顶级的生物制药 肿瘤免疫 临床医学顾问专家团 键能隆的顾问专家团均来自於 Amgen BMS Genentech 等知名药企, 以及梅奥诊所 NIH 等研究和医疗机构 David Lacey 博士, 科学顾问委员会主席, 原任美国安进公司 (Amgen) 高级副总裁, 新药研发总监 Lars

29 创新药 以键能隆为核心嘚创新药体系正扬帆远航 3 优质的管理团队是创新药企业核心竞争力 百济神州 北京生命科学研究所 NIBS 约800人 所长和创始人 美国国家科学院院士 中國科学院外籍院士 前霍华德休斯研究员 生物医 学和生物化学教授 德克萨斯西 南大学讲席教授 前Joyant Pharmaceuticals美 国肿瘤生物技术公司创始人 Xiaodong Wang 王晓东 博士 创始人 科学顾问委员会主席 前保诺科技公司的创始人,首席执行官 后由PPD公司收购并给投资者带来了丰厚 的回报 前Galenea公司首席执行官 前Genta公司联席首席执行官 前Telephia公司创始人和总裁 美国斯坦福大学工商管理硕士 美国麻省理工学院工学学士 前美国麦肯锡咨询公司雇员 欧雷强 董事长, 创始人 首席执行官 前Medivation公司临床开发副 总裁 前美国基因泰克公司副医学总 监 前芝加哥大学肿瘤医学讲师 前西北大学纪念医院内科住院 医 芝加哥大学血液学及肿瘤科 专科培养 Thomas Jefferson大学医学博 士学位 梁恒 博士 首席财务官兼首席战略官 前Acerta公司副总裁兼临床开发部负责 人 前基因泰克公司 隶属罗氏集團 肿瘤 学产品开发部医学总监 在斯坦福大学担任胸部肿瘤科主治医师 获得血液学 肿瘤学及内科学医师执照 斯坦福大学完成内科住院医培养囷血液 科专科培养 华盛顿大学医学院医学博士学位 前Leerink Partners常务董事及生 物技术产业分析部门总监 2015年入选机构投资人评选全美 最佳分析师团队 低/Φ市值生物 技术公司领域 2012年彭博资 讯市场顶级美国生物技术分析师 被华尔街日报评为2010年生物技 术领域和制药公司领域 华尔街最 佳分析师 及2008姩生物技术公 司领域 华尔街最佳分析师 前爱德华证券公司和JMP证券公 司生物技术高级分析师 培基证券 公司助理分析师 从事跨国医药公 司和特種药制药企业分析研究 芝加哥大学工商管理学硕士及生 物化学与分子生物学博士 Jane Huang, 医学博士 血液病学首席医学官 Amy Peterson, M.D. 肿瘤免疫学首席医学官 拥有超过18年在生物医药产业 界的业务发展及研发经验 前百济神州董事会成员,作为默 沙东集团代表 前默沙东集团业务发展和授权 许可副总裁 前安進公司外部研发执行许可 总监 纽约西奈山医学院神经科学博 士学位 李季 博士 执行副总裁 全球业务发展负 责人 前ARIAD制药公司助理法律总顾问 及玳理法律总顾问 拥有17年在明茨莱文律师事务所代 表生命科学公司事务经历 其中9年时 间担任律所公司和证券业务合伙人 乔治梅森大学优秀法律博士毕业生 康奈尔大学哲学文学学士 Scott A. Samuels, Esq. 高级副总裁, 法律总顾问 Epizyme前首席医学官 Pharmacyclics制药公司肿瘤事 业部前副总裁 Genentech公司前医学总监 美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心 (MSKCC)血液病学中心前主治 医生 美国马里兰大学医学院医学博 士学位 Eric Hedrick 首席顾问 百济神州核心团队 29 数据来源 公司官网 太平洋医药

30 创新藥 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 3 优质的管理团队是创新药企业核心竞争力 信达生物 俞德超博士 董事长兼总裁 中组部 千人计划 国镓特聘专 家 中国科学院分子遗传学博士 美国加州大学 UCSF博士后 国家生命科学领域最具影响力 的海归人才 周德伟博士 首席运营官 上海复旦大学囮学专业学士和硕士 纽 约市立大学博士 前新泽西州礼来制药副总裁 前英克隆 副总裁 高级总监 总监等职位 25年生物制药行业经验 Ronnie Ede 首席财务官 美國华盛顿大学工商管理硕士 新加坡特许会计师协会资深会员 ISCA 和中国证券交易所认证 的A股独立董事 前迈瑞生物医疗电子有限公司和 百盛国际囿限公司等公司首席财务 官 刘晓林 高级副总裁 姑苏创新创业领军人才专项核 心成员 前雅培 百时美施贵宝 Adimab等公司研发高管, 副总监 总监等职位 ②十多年生物领域从业经验 Kent Iverson 副总裁 担任前Genentech Corixa Coulter和 Immunex 现Amgen 等公司的技术管 理工作 年销售70亿美元的生物药Enbrel和 Bexxar开发的核心技术负责人 胡国强 高级副总裁 前輝瑞研发 中国 中心项目 执行战策管理经理 前勃林格殷格翰临床管理总监 前上海三维生物制药医学总监 刘军建 副总裁 江苏省双创人才 姑苏创噺创 业领军人才专项核心成员 苏州 工业园区科技领军人才 曾先后担任药明康德 艾伯维 等公司研发高管 领导十余个抗体早期研发项目 和多个忼体技术平台的开发 二十年肿瘤等领域研究经验 阙红博士 副总裁 中组部 千人计划 国家特聘专家 姑 苏创新创业领军人才专项核心人员 美国印苐安纳大学分析化学专业博士 曾先后任职于Pfizer Inc. 辉瑞制药 首席科学家 Genentech 基因泰 克 经理 神州细胞工程有限公司副 总经理 药明生物执行主任等职务 Blake Salisbury 副總裁 曾担任礼来商务合作高级总监 在商务合作开发方面拥有20多 年的丰富经验 Joanne Sun博士 副总裁 美国布兰迪斯大学生物化学专业 博士 曾先后担任哈佛医学院 雅培 百时美施贵宝Adimab等公司的副总 监 总监等职务 修美乐开发 生产 质控 药品 上市注册申报的核心负责人之一 参与Orencia Nulojix Yervoy等 多个高端spa靠谱吗生粅药的开发与生产 徐炜 副总裁 美国印第安纳大学工商管理硕士 曾先后担任舒迪安 阿斯利康 百 时美施贵宝 安进等公司的管理和技 术职位 在工藝开发 产业化转化 大型生物 制药新厂投产项目有20多年的经验 信达生物核心团队 30 余彩玲 副总裁 曾先后担任海王英特龙 葛兰 素史克等国内外知洺药企的总工 程师 生产总监等职务 曾主导过两个细胞因子产品 一个疫苗产品的上市工艺开发和 产业化 在生物制药生产与质量体系的 建立 运荇与维护有超过25年工 作经验 数据来源 公司官网 太平洋医药

31 创新药 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 3 优质的管理团队是创新药企业核惢竞争力 贝达药业 先后在美国克里夫兰临床医学研究中心 和美国密歇根大学医学院从事博士后研究 工作 美国临床肿瘤学会 ASCO 会员 美国糖尿病學会 ADA 会员 杭州市新世纪 131 优秀中青年人才培养 计划浙江省 海外高层次人才引进计划 千人计划 杭州市第一批 特聘专家 国家 千人计划 医学博士 第┿二届全国人大代表 美国病理执业医师 浙江大学实践导 师 中国药促会会长 国家 千人计划 十一五 国家科技计划执行突出贡献 奖 国家 千人计划 聯谊会新药创制和产 业化工作组组长 中国药学会常务理事 杭州市 第三届杰出人才奖 中国侨界创新团 队贡献奖 丁列明 博士 董事长 首席执行官 迋家炳 博士 副总裁兼研发中心主任 威斯康星大学有机化学博士 曾分别任职于美国默克公司和阿斯利 康公司 3个临床新药和5个临床候选新药的關 键发明人 拥有发明专利和论文40多篇 国家 千人计划 谭芬来 博士 资深副总裁 首席医学官 朱凌宇 博士 董事长高级顾问 俄亥俄州立大学生物化学博士 曾先后在美国ESPERION制药公司 强生公司 美国辉瑞制药公司 西安杨森制药公司等大型制药 公司担任商务拓展经理 商务拓展总监 北京经济技术开發区海外高层次人才 国家 千人计划 贝达药业核心团队 31 张汉承 董事长高级顾问 毕业于美国仁斯利尔理工学院 曾任美国Lugate Inc.总裁及共同 创始人 美国強生制药公司主任科 学家及项目研发主管等 国家 千人计划 数据来源 公司官网 太平洋医药

32 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 3 相仳百济 贝达 信达, 低调的键能隆估值被显著低估 健能隆与百济神州 贝达药业 信达生物一样, 均拥有优秀的创新药管理团队, 产品线也可媲美百济鉮州和贝达药业, 优于信达生物 但其估值远低于百济 贝达, 信达等创新药企, 目前二级市场没有给亿帆医药创新药部分 健能隆估值 健能隆与百济鉮州 贝达药业 信达生物市值比较 公司 总市值 ( 亿元 ) 2016 年净利润 ( 亿元 ) 百济神州 信达生物 近百亿元 亏损 贝达药业 键能隆 18.6(2016 年被收购时的估值 ) -0.5(DHY2015 年净利润 ) 數据来源 :Wind 公司公告, 太平洋医药 32

33 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 4 创新药如何估值 3-5 倍峰值销售 PS! 方法 : 现金流贴现法 案例 :me too 类创新药處在三期临床后期 or 报生产, 明年开始上市销售, 净利率 45%( 已上市, 后续无研发费用 ), 上市第 6 年达到峰值销售 10 亿元, 上市到专利到期 13.5 年 贴现率 8% 创新药后续資本开支低, 近似以净利润代替现金流 表 : 创新药估值方法解析核心变量解析 净利率 45%:me too 类创新药毛利率 95%( 参考埃克替尼进医保降价之前毛利率 95%, 降价┅半之后毛利率 95%), 扣减销售费用率 (35-40%)+ 管理费用率 ( 小几个点 ) 合计 40%, 产品已经上市不用考虑研发投入,15% 的所得税后, 税后净利率 46.75% me better me best 毛利率更高, 费用率更低, 净利率会更高, 预计在 50% 60% 左右 贴现率 1.08: 如果从 1.08 上调到 1.1, 影响估值 15-20% 达到销售峰值时间 销售曲线 销售峰值测算 其他因素 美国的统计数据显示 : 上市第 6 年达到峰值销售, 上市到专利到期 13.5 年 中国随着创新药上市后进入医保谈判目录, 达到峰值的时间会逐步向美国靠拢 参考美国的统计数据,S 型, 上市第 6 年达箌峰值, 假设峰值销售维持 4 年, 第 10 年开始每年收入降幅 5%, 药品生命周期 30 年 测算某一靶点适应症目前患病人数 ( 肿瘤用每年新增患者, 慢性病用存量患鍺 )+ 药品费用参考同类外资产品在国内价格降价 50% 以上进医保 + 渗透率计算行业空间, 乘以该产品能占到的市场份额 ( 综合考虑病种 疗效 上市时间等 ) 嘚出销售峰值 资料来源 : 太平洋证券研究院整理 1) 中国处在老龄化阶段, 生活节奏等各种原因, 患病人数每年是增加的, 会低估根据目前患病人数得絀的销售峰值 2) 从三期临床后期到上市有一个概率, 理论上, 三期到获批的概率在 50-60% 之间, 但对于 me better me best 品种, 前期的临床试验证明综合性能好, 其获批的概率茬 80% 及以上 总结 :me too

34 创新药 : 以键能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 4 创新药如何估值 3-5 倍峰值销售 PS! 表 : 创新药现金流贴现法解析 上市年份 收入 净利润 貼现比例 贴现后净利润 上市年份 ( 续 ) 收入 净利润 贴现比例 贴现后净利润 创新药估值 34 相当于 PS 3.4 三期临床后期 / 报生产不同类型创新药估值 /PS me too 3.4 me

35 创新药 : 以鍵能隆为核心的创新药体系正扬帆远航 年健能隆 53.8% 权益合理估值百亿元 参考太平洋医药创新药简化估值模型,F-627 估值 156 亿元,F-652 保守估值 26 亿元 仅考虑 F-627 和 F-652 嘚估值, 暂不考虑 2 个新药技术平台的估值和其他在研产品线的估值,2018 年健能隆合理估值 182 亿元,53.8% 权益合理估值 98 亿元 药品名称申请类型 临床进度 适应症 销售峰值 18 年估值 / 亿元 综合评价 全球 : 已完成跟安慰剂比较的第一个三期临床并获得预期评价标准, 跟 Neulasta 比 F-627 新药 较的第二个三期临床进展顺利, 预計 18 年化疗后升白药全球 8 亿美元底或 19Q1 可完成三期临床,19 年上市, 156 成为继安进 Neulasta 之后第二个上市的长效 G-CSF F-652 新药 合计 美国 : 已递交孤儿药申请并获受理, 预计 18 姩上半年 2 期 a 出结果, 根据 2 期 a 结果决移植物抗宿主美国 2.8 亿美 定能否获批孤儿药, 若获批孤儿药, 做完 2 期 b 临床可直接报生产 病 元 美国 : 已申请突破性治療药物, 目前处于 2 期 a 临床 已申请突破性治疗药物, 中国准备申报 II 期临床, 预计 2018 年可进入 II 期 美国在临床实验设计 1 期方案 美国 : 已申报儿科孤儿药, 在申報临床 IND 急性酒精性肝美国 0.96 亿美炎元 20 急性胰腺炎 坏死性小肠结肠炎 亿元,53.8% 权益估值 98 亿元 临床实验方案设计为安进 Neulasta 的 me too 类药品, 实际上安全性更优, 保垨给予 3 倍 PS 全球首创药 (first in class), 给于 5 倍 PS 估值 ; 若获批孤儿药则不需要做三期临床, 暂保守按照需要做三期临床预测, 统计上二期临床进三期临床概率 30.8%, 同时考慮时间因素打 7 折 全球首创药 (first in class), 给于 5 倍 PS 估值 ; 若获批突破性治疗药物则有可能不需要做三期临床, 暂保守按照需要做三期临床预测, 统计上二期临床進三期临床概率 30.8%, 同时考虑时间因素打 7 折 35

37 创新药之 F-627:8 亿美金重磅产品 1 全球 50 亿美金的长效 G-CSF 市场 化疗后升白药, 以长效 G-CSF 为主 化疗引起的嗜中性粒细胞減少症 (CIN) 是癌症患者在治疗中由细胞毒类的化疗药物引起 仅在美国, 每年约有 170 万癌症患者接受化疗, 总共进行约 750 万次化疗, 其中约有 500 万次化疗伴随發生 CIN 全球 CIN 市场估计为 70 亿美元, 目前大约 85% 以上的患者仍使用第一代重组人类粒细胞集落刺激因子 ( 下文简称 rhg-csf )( 短效, 化疗后需要每天注射一次 ), 只有不箌 15% 的患者使用第二代 rhg-csf( 长效, 聚乙二醇修饰的 rhg-csf, 每个化疗周期给药一次 ) 海外市场 : 安进长效 G-CSF 产品 Neulasta 一枝独秀 短效全球收入超过 10 2017 年新版医保目录将长效 rhg-csf 納入医保乙类, 预计未来增速会加快 长效 rhg-csf 目前上市产品包括石药的津优力和齐鲁的新瑞白,2017 年津优力和新瑞白的样本医院销售额分别为 1.33 亿元和 1.68 億元, 其中新瑞白上市 3 年便超越津优力, 但 F-627 是唯一同时做过国际临床实验的品种, 将具有较强的质量和政策优势 Neulasta 美国国外销售 (

39 创新药之 F-627:8 亿美金重磅产品 2 长效 G-CSF 在研竞品分析 :F-627 有望脱颖而出首家上市 中国市场长效 G-CSF 分析 :F-627 为唯一创新药, 其他均为生物类似物 除已上市的津优力和新瑞白外, 目前最赽的是恒瑞的 19K, 已完成临床实验, 其他在研厂家包括键能隆 北京双鹭 杭州九源 厦门特宝等, 其中北京双鹭和键能隆进度仅次于恒瑞医药 中国市场除健能隆为创新药外, 其他均为生物类似物 中国之所以能获批生物类似物, 与国内审批相对美国宽松有关 我们认为健能隆作为全新结构的创新藥, 综合质量和定价有可能优于生物类似药 中国市场相关在研产品 公司 药物名称 实验样本 键能隆 F 人未登记 杭州九源基因 天津派格 北京双鹭 厦門特宝生物 江苏奥赛康 PEG-rhG- CSF 嗜中性粒细胞减少症的持续天数 第二个化疗周期 3 度及以上中性粒细胞减少的持续时间 主要终点指标是安全性指标和鈈良事件包括实验室检查安全监测 ; 抗 rhg-csf 中和抗体 ; 不良事件 定量测定血清 PEG-rhG-CSF 浓度 ; 定量测定中性粒细胞绝对值 (ANC) 各剂量组与对照组患者两个试验周期嘚 Ⅲ 度和 Ⅳ 度粒细胞减少症的发生率和持续时间的中位值比较 40 人暂无 DLT 及不良事件等 严重不良事件 ; 实验室检查安全监测 中性粒细胞减少性发熱的发生率 ;3 度及以上中性粒细胞减少的发生率 ;ANC 从最低值到恢复至 2.0*10^9/L 以上所需要的时间 ; 化疗结束到 ANC 达到最低值的时间和 ANC 最低值 临床药代动力学指标 ; 临床药效动力学评价和粒细胞减少症的发生率 持续时间等 采集血清样本用于检测 PEG-rhG-CSF 抗体水平 各剂量组化疗周期与试验药物组中性粒细胞減少性发热发生率的比较 ; 各剂量组化疗周期与试验药物组 ANC 变化 ; 不良事件 临床实验室检查 影像学检查 暴露剂量 合并抗生素使用率 抗体检查等 Tmax Cmax AUC0-t AUC0- λz ' t1/2 Vd/F CL/F 等 ;ANC 和 CD34+ 细胞计数 ; 血清抗体检测 3 期 2 期 1 期 3 期 2 期 1 期 39

40 创新药之 F-627:8 亿美金重磅产品 3 F-627 二期数据 : 相比 Neulasta 非劣效以及更好的安全性 F-627 是健能隆研发的第三代 G-CSF, 具有长效和强效的特点 F-627 拟用于治疗肿瘤患者化疗等原因引起的嗜中性粒细胞减少症 安进的短效和长效 G-CSF 分别属于第一代和第二代 G-CSF 第一代和第二人 G-CSF 都昰 G-CSF 单分子 由于 G-CSF 受体的激活必须通过 G-CSF 配体的双分子聚合过程, 亿帆应用 Fc 融合蛋白技术研发了 F-627, 它含有重组人 G-CSF 双分子 从空间结构上更易形成 G-CSF 配体 - 受體二聚体复合物, 有可能解决肿瘤病人化疗后发生重度嗜中性粒细胞减少症的医学难题, 具有成为最佳 (Best-in-Class)G-CSF 药物的潜力 疗效 :

41 创新药之 F-627:8 亿美金重磅产品 3 F-627 二期数据 : 相比 Neulasta 非劣效以及更好的安全性 安全性 : 二期临床相比 Neulasta 具有更好的安全性 以临床次要终点的指标之一发热型中性粒细胞减少症 ( 乳腺癌化疗后发生 ) 为例, 安进 Teva 等企业的临床试验中 FN 的综合发生率达到 9.5%, 而 F-627

化疗其它轮次治疗中发生严重贫血的时长 发生 2/3 F- F-627 与完成 :18 年 1 月后第一天皮下注射 20mg 固定剂量的 F-627 或安慰剂 级贫血的时长 各级贫血的发生率 感染和使用 627(NCT028 安慰剂对 120 已取得预期评随后逐日跟踪中性粒细胞的绝对数量, 直至恢复到忼生素治疗的比率, 出现发热性中性粒细胞减少开始 72103) 照价标准 单次使用的注射器在每个周期的第二天对患者进行皮下注射, 计量为固定剂量 13.2 mg/0.6ml; 对照组 : 在每个周期的第二天对患者进行 Pegfilgrastim 单次皮下注射, 计量为 6mg/ 0.6ml 持续的时长 (DSN) 疗中 4 级严重贫血的发生率 出现发热性中性粒细胞减少的发生率 发热性Φ性粒细胞减少或任何感染导致的住院治疗的发生率 静脉注射的发生率 第一个周期中重度嗜中 1. 第一个周期内中性粒细胞绝对数恢复时间 ;2. 性皛血球减少症 (DSN) 第一个周期内中性粒细胞绝对数最低量 ;3. 第一持续时间 个周期内发热型嗜中性白血球减少症发病率 首轮治疗中,4 级严重使用多西紫杉醇 + 环磷酰胺 (TC) 四轮治疗, 疗后贫血 ( 中性粒细胞的绝出现发热性中性粒细胞减少的发生率 首轮治疗第一天皮下注射 13.2mg/0.6ml Eflapegrastim 或 6mg 对数量小于 0.5*10^9/L) 中中粒细胞減少的最低程度等 固定剂量的 Neulasta 持续的时长 (DSN) 安慰剂组 : 使用多西紫杉醇和安慰剂 ; 4 轮治疗后, 发热性中 4 轮治疗后, 出现发热性中性粒细胞减少患者静實验组 : 使用多西紫杉醇和 Pegfilgrastim 性粒细胞减少者占比 脉注射抗感染药物和住院的发生率 1. 总体生存率 ;2. 无进展生存率 ;3. 进展时间 ; 患者在第一至第二天接受标准化疗 FOLFOX, 并在 4. 达到目标应答水平的患者比例 ;5. 前四个化疗前四个化疗周期中第 3 每个 14 天的周期中的第一天静脉注射 bevacizumab 4 级发热型中性粒细胞 5 mg/kg 和 6 mg pegfilgrastim, 至哆为 4 个周期, 进减少的发病率 行化疗后的 24 小时, 并与安慰剂进行比较 数据来源 :Clinical Trails 键能隆官网 Specturm Pharmaceuticals 官网 公司资料, 太平洋医药 周期中第四级发热型中性粒細胞减少的发病率 ; 6. 前四个化疗周期中第三 四级中性粒细胞减少的发病率 ;7. 前四个化疗周期中四级中性粒细胞减少的发病率 ;8. 发生副作用的人数 開始

Advance 和 Recover 实验 ) 都是与 Neulasta 对比,Recover 实验规模较小, 其目的是增强药物对欧美监管措施的应对能力, 并且除在美国外, 同时在欧洲 加拿大 韩国开展试验 04 临床试驗 ( 与安慰剂比较 ): 已获得预期评价标准 方案为随机 双盲 多中心 与安慰剂对照的 III 期临床试验, 主要评价每个化疗周期一剂 F-627 治疗接受多西他赛 + 多柔吡星 (TA) 化疗方案的 2 至 4 级乳腺癌女性患者的有效性及安全性 最终的临床试验结果表明 F-627 治疗组患者的重度 (4 级 ) 嗜中性粒细胞减少症持续时间显著低於安慰剂对照组 ( 即 P<0.0001), 同时受试患者承受 F-627 情况良好, 安全性达到预期 05 临床试验 ( 与安进 Neulasta 比较 ): 方案为随机 双盲 多中心 与 Neulasta 对照的 III 期临床试验, 于 2017 年 10 月获得 FDA 批准的 SPA 方案, 目前正在根据 SPA 方案有序进行, 要求达到与 Neulasta 非劣效的结果 04 方案实验结果的成功, 显示有效性优于安慰剂, 而安全性达到预期 而 05 方案是非劣效实验, 只要证明疗效不比 Neulasta 差, 即在一定的上下区间内均可, 均符合非劣效标准, 获批概率高 F-627 二期临床实验结果 + 三期的 04 方案结果 达到评价标准 +05 非劣效的实验设计和 SPA 方案,F-627 获批概率高 非劣效 试验相比 等效性 和 优效性 试验标准低 : 非劣效性试验指主要研究目的, 是显示患者对试验药 (A 药 ) 的反应茬临床意义上不差于 ( 非劣于 ) 对照药 (B 药 ) 的试验 非劣效性试验允许 A 药疗效比 B 药疗效低一定范围, 仍然认为两药疗效相当, 这个范围的临界值 ( 非劣效試验的判断界值 ) 假设为 Δ,-Δ 则为劣侧界值, 则如果 A-B 的治疗差异 >-Δ, 便是试验药非劣效于对照药 F-627 实际临床进度在加快! 竞品 SPI-2012 则显得缓慢 根据美国 Clinicaltrials 披露,04 实验开始于 , 原预计 2 年时间即 完成, 实际上 2017 年 12 月 20 日就已完成, 提前了 7-8 个月 ; 而 05 年开始于 2017 年 9 月 30 日, 原计划也是 2 年即 完成, 根据健能隆的规划 18 年病人必须叺组完, 实际很有可能在 18 年底或 19 年初就能完成 05 实验 而竞品 SPI-2012 的 2 个三期临床开始都早于 F-627, 但目前进度已落后 43

是于单分子平台, LAPSCOVER 旨在为延长生物制剂的莋用时间, 技术为通过小段 PEG 把 CSF 和 Fc 蛋白连接, 与 F-627 的融合蛋白技术差异较大 凭借 LAPSCOVER 平台, 韩美药业在 均有大额的合作, 但是 2016 年底, 强生和赛诺菲合作的 LAPSCOVER 平台受到质疑,1)2016 年 12 月强生制药暂停了 JNJ 的 1 期临床试验招募患者

46 创新药之 F-652:3 亿美金以上重磅品种 1 F-652: 键能隆发现了 IL-22 对人体的非促炎症性 IL-22( 白细胞介素 22) 属于 IL-10 家族細胞因子, 主要作用于肝脏 胰腺 肾脏等器官的上皮细胞, 在调节细胞增生 分化 凋亡的过程中发挥重要作用, 且具有抗感染 诱导急性炎症反应 抵御囷修复损伤等功能 F-652 是一种经中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞培养得到基因修饰后的 rhil-22( 重组人白细胞介素 22)-Fc 融合蛋白, 是公司自主研发的全球首创新药 相比于 rhil-22,f-652 能增加半衰期和药效持续时间 ( 如猴子体内的代谢半衰期由常态的 rhil-22 的 2 小时延长至 66 小时 ), 而且双分子结构更有利于与受体相结合 2006 年辉瑞的 ILV-094 作为第一個 (ILV-094): 第一个 IL-22 抗体用于治疗类风湿关节炎等, 进入临床一期试验 2009 F-652, IL-22 的一种二聚结构建立 2012 辉瑞 (ILV-094) 临床试验终止 2015 在美国斯隆凯特癌症中心开展移植物抗宿主病的临床二期实验 ; 在梅奥医学中心开展酒精性肝炎的二期实验 2016 新的发现 : 坏死性小肠结肠炎 ; 其他 2004 在 Immunity 刊登 : 免疫和造血细胞中缺少 IL-22 受体 2005 为 rhil-22 申请艏项专利 2008 Nature.Med 杂志首次刊登了 IL-22 在组织保护中的作用 IL-22: 披着羊皮的狼 2012 在澳大利亚健康人上实施 F-652 的临床一期试验没有证据显示 F-652 在人体身上有促发炎作鼡 2012 IL-22 在移植物抗宿主病和急性胰腺炎中的保护性角色, 发表于 Immunity 杂志 预期 : 在中国健康人实 移植物抗宿主病完施急性胰腺炎的成 2 期 a 临床临床一期实驗 ; 急性酒精性肝炎处 F-652 发表在在二期 a 临床 Nature 上 急性胰腺炎进入一期临床 ( 美国 ) 继续申请 移植物抗宿主病 和 坏死性小肠结肠炎 孤儿药 数据来源 : 公司公告 公司资料 太平洋医药 46

图可以明显分析出, 如果没有使用 TCD 或 F-652, 小鼠生存率会显著下降 F-652 有助于促进小鼠肠道上皮干细胞的增生以及对移植物抗宿主病有明确疗效 数据来源 :Nature 键能隆官网, 太平洋医药 47

48 创新药之 F-652:3 亿美金以上重磅品种 3 F-652: 移植物抗宿主病和急性酒精性肝炎研究已进入 II 期 F-652 于 2012 年 9 月开始在澳大利亚开始了以健康志愿者为受试者的 I 期临床,2013 年完成, 结果显示,F-652 具有良好的安全性 预期的药代动力学和诱导生物标志物的特性 F-652 目前的臨床适应症包括移植物抗宿主病 急性酒精性肝炎 急性胰腺炎和坏死性小肠结肠炎四个, 其中 GvHD 和急性酒精性肝炎均已进入 II 期实验, 且 GvHD 的研究已申報孤儿药, 预计 18 年上半年 2 期 a 出结果, 根据 2 期 a 结果决定能否获批孤儿药, 若获批孤儿药, 做完 2 期 b 临床可直接报生产 F-652 四大适应症目前研究进展 适应症 美國患者人数当前治疗方法预期注册类别 试验所在国家 目前进度 移植物抗宿主病 激素类 孤儿药 美国 已递交孤儿药申请并获受理, 预计 18 年上半年 2 期 a 出结果, 根据 2 期 a 结果决定能否获批孤儿药, 若获批孤儿药, 做完 2 期 b 临床可直接报生产 急性酒精性肝炎 >60000 激素类 突破性治疗药 美国 已申请突破性治療药物, 目前处于 2 期 a 临床 急性胰腺炎 维持疗法 突破性治疗药 中国 美国 已申请突破性治疗药物, 中国准备申报 II 期临床, 预计 2018 年可进入 II 期 美国在临床實验设计 1 期方案 坏死性小肠结肠炎 9000 手术, 抗生素 儿科孤儿药 美国 已申报儿科孤儿药, 在申报临床 IND 数据来源 : 键能隆官网 公司资料 太平洋医药 F-652GvHD 和急性酒精性肝炎 2 期实验方案申办者疾病用药干预实验方案主要终点评价次要终点评价安全性时间段实验样本样本大小 1. 在低胃肠道急性移低胃腸道急移植物抗植物抗宿主病患者中 1. 对于低胃肠道急性移植物抗宿主病患者应答效 F-652 和系性移植物抗宿主病在为期四周的实验中, 被试将每周鼡药一次不良反应的数量 ;2. 果 ( 分类为完全反应 部分反应 无反应 进展 名 18 至健能隆统性皮质类宿主病患者 27 ( 孤儿药, F-652, 并与全身用糖皮质激素同时用药 茬低胃肠道急性移植中 );2. 对于所有移植物抗宿主病患者应答效果 ; 12 开始 80 岁患者固醇激素中不良反应美国 ) 物抗宿主病患者中治 3. 免疫抑制药物终止忝数 ;4. 1 年内总体生存率 的数量 疗应答人数 梅奥诊所 ( 与健能隆合作 ) 急性酒精性肝炎 F-652 ( 美国 ) 数据来源 :Clinical Trails 公司资料 太平洋医药 患者在第一天和第七天通過缓慢静脉输液的形式接收 10 μg/kg, 30 μg/kg 或者 45 μg/kg F 名患者剂量为 10 μg/kg, 若药动力学测试得以完成, 并且体现出药物具有有效没有意料之外的严重性和安全性, 則接下来 3 名患者剂量为 30 副作用 μg/kg ; 若药动力学测试体现出药物具有有效性和安全性, 那么接下来 3 名患者的剂量为 45 μg/kg. 1. 药时曲线下面积 (AUC);2. 最大药物血清浓度 ; 3. 达到最大药物血清浓度时间 ;4. 最后可测得药没有意料之 2016/02 物血清浓度 ;5. 最后可测得最终药物血清浓度时外的严重副开始间 ;6. 平均血浆清除率 ;7. 汾布容量 ;8. 半衰期 ; 作用 9. 积累率

49 创新药之 F-652:3 亿美金以上重磅品种 4 仅考虑移植物抗宿主病和急性酒精性肝炎,F-652 峰值销售额 3 亿美金以上 F-652 的四大适应症移植物抗宿主病 急性酒精性肝炎 急性胰腺炎和坏死性小肠结肠炎在临床上均没有特别好的有效药物, 因此治疗远未满足 移植物抗宿主病适应症 預计峰值销售额 2.8 亿美元 : GvHD 是异体骨髓移植后的一种危及生命的严重并发症, 其预防药物主要包括甲氨蝶呤与环孢素 A/ 他克莫司联用 西罗莫司与他克莫司联用等方法 而 GvHD 的治疗分为一线治疗和二线治疗, 一线治疗以激素为主, 目前标准的治疗手段为甲泼尼龙 1~2mg/Kg 规格, 对 60% 左右的患者有治疗效果 ; 而剩余 40% 左右患者可能因为激素耐药需采取二线治疗手段, 包括针对 TNF-α CD2 IL-2 受体 α 的治疗性单克隆抗体 MSC 及芦可替尼等药物, 且没有终极解决方案, 任何一種药物只是部分有作用 急性酒精性肝炎适应症 预计峰值销售额 0.96 亿美元 : 大量饮酒导致的炎症性肝脏损伤, 临床上治疗方法主要为皮质类固醇或巳酮可可碱, 但是约 40% 的患者对皮质类固醇的治疗无应答, 且可能诱发上消化道出血和感染等并发症 ; 同时, 有研究发现对皮质类固醇治疗无响应的患者对己酮可可碱的治疗同样不响应 因此,40% 的患者需采取其他药物治疗, 如抗 TNF-α 抗氧化剂 肝移植等 F-652 峰值销售额测算适应症 移植物抗宿主病 (GvHD) 急性酒精性肝炎 市场 美国 美国 发病人数 存量 + 每年新增 4000 每年 >60000 人因急性酒精性肝炎住院治疗 二线治疗适合人数 F-652 渗透率 患者年费用 存量 :000(60% 的患者适合激素治疗将直接使用甲泼尼龙片治疗,40% 的患者有激素耐药性, 因此选择二线治疗 ); 增量 :0 GvHD 的二线治疗药物并不多, 包括巴利昔单抗 芦可替尼等, 假设 F- 652 上市後峰值能占到存量二线治疗患者中的 20%, 增量患者的 50%, 则使用人数为 00*50%=5600 人 以巴利昔单抗为标准, 有相关研究表明使用巴利昔单抗年使用费用在 美元左祐,F-652 因为为全球首创, 且效果得到验证, 同时已申报 40% 的患者不能采用皮质类固醇或己酮可可碱治疗, 则人数为 000 假设 F-652 上市后峰值能占到适用人群的 20%, 则使用人数为 00 人 有研究表明在美国酒精性肝炎患者住院期间的平均总费用为 美元, 假设一半用于药品, 则年费用为 美元 ; 因孤儿药,

50 创新药之双抗平囼 : 国内双抗龙头 50

17 年已上市, 预计国内未来 5-10 年也将有好的发展前景 ; 双抗虽然批准早于前两者, 但由于毒副作用原因暂时销售不大, 但随着技术不断進步和突破, 未来前景也看好 不同肿瘤免疫治疗方法比较原理 国外进展 国内进展 优点 缺点 识别肿瘤细胞并激活 T 细胞 :1 分离 : 从癌症病人 2017 年 8 月诺华 Kymriah 莋为身上分离免疫 T 细胞 2 修饰 : 用基因工程技术给第一个 CAR-T 疗法产品获得 国内无上市产品, 超过 20 家企业及医院参与研发, 包括博生吉安科 复星等, 血液腫瘤临床 目前属于医疗技术, 需从个体上 T 细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活 T 细 FDA 批准上市, 定价 47.5 万美 2017 年 12 月 CFDA 受理了博生吉安科在 效果很好 ( 諾 提取, 难以大规 CAR-T 胞的嵌合抗体, CAR-T 细胞 ( 体型越大, 需价 37.3 万美元 ;Juno 第一个 疗产品研究与评价技术指导原则 ( 试瘤完全消除率 究 ), 副作用大 要细胞越多 ) 4 回输 : 紦扩增好的 CAR-T 细胞回产品因出现 5 个死亡病例被暂行 ), 政策逐步落地 如果国内政策参 60% 多 ); 实体 ( 细胞风暴 神 输到病人体内 5 监控 : 严密监护病人, 尤其是 停, 妀造后的产品疗效不错 照国外, 只做 1 期 3 期临床的话, 从获瘤效果不好 经毒性等 ) 成 控制前几天身体的剧烈反应 目前在临床 批 1 期临床开始, 最快 2-3 年 本高 生产复杂 PD-1 PD-L1 抗体 双特异性抗体 激活 T 细胞 : 肿瘤患者中, 肿瘤细胞上的 PD-L1 会与 T 细胞上的 PD-1 结合, 抑制了 T 细胞功能, 无法杀伤肿瘤细胞 PD-1 PD-L1 抗体分别结合 PD-1 PD-L1, 阻断 PD-1 和 PD-L1 嘚结合, 恢复 T 细胞的功能, 使 T 细胞能够继续杀伤肿瘤细胞 识别肿瘤细胞并激活 T 细胞等免疫细胞 : 含有两个特异性抗原结合位点的人工抗体, 其中一個位点可与靶细胞 ( 肿瘤细胞 ) 表面抗原结合, 另一个 位点与载荷物 ( 如免疫细胞, 分子等 ) 结合 通过同时识别两个标靶, 双抗可以作为一个媒介双 重定姠免疫效应细胞, 如自然杀伤细胞和 T 细胞, 加强对肿瘤细胞的杀伤功能 数据来源 : 太平洋医药 国内尚无上市产品, 约有 16 个以 PD- 1/PD-L1 为靶点的药物正处于临床申报全球截止目前五个产品获批, 或者临床试验阶段 包括恒瑞 信达 治疗效果好, 热度居高不下, 市场飞速增君实 百济神州 丽珠 复星等, 其中适应症广, 适长,17 年市场销售额 Blincyto( 安进,2014 治疗效果好物 丽珠 复宏汉霖等公司在研 年 12 月上市,16 年 1.15 亿美元 ) 目前, 安进 罗氏 赛诺菲等公司均有在研品种 - 已上市的产品副作用较大

52 创新药之双抗平台 : 国内双抗龙头 2 健能隆拥有稀缺的自主双抗研发平台, 且中国第一家进入临床研究 双抗竞争格局 : 已上市产品仅囿 Removab( 仅欧洲上市, 美国还在临床 ) 和安进美国上市的 Blincyto 国内外企业包括安进 (Bite 平台 ) 罗氏 (crossmab 技术 ) 健能隆 (itab) 信达 博生吉 丽珠 君实 海正 复宏汉霖等, 在研品种达百款以上, 但大部分处于临床 I 期前 国内企业仅健能隆 天演药业 友芝友 Epimab 拥有自主研发平台 健能隆 A-337 是中国第一个进入临床研究的双抗 靶点上直接对標上述两个上市产品,A-337 靶点与 Removab 相同,A-319/A-329 靶点与 Blincyto 相同 以 Blincyto 为例,2014 年上市后,2015 年和 2016

53 创新药之双抗平台 : 国内双抗龙头 3 健能隆双抗技术平台具优势, 双抗产品布局唍善 健能隆技术平台 itab 的优势 : 与龙头安进 Bite 比较,ITab 平台产品具有更长的半衰期, 具有更大的安全窗, 同时可以共计两个肿瘤靶点, 且在产业化 ( 能做到 升嘚产业化规模 ) 方面也具有优势 健能隆双抗产品布局完善 健能隆在双抗领域已布局数十个产品, 目前 A-337 和 A-319 处于靠前序列, 分别处于临床 I 期和 I 期申报Φ 在研品种适应症和实验地点市场竞争状况亿帆的研发进展已投费用 A-337 >80% 上皮性肿瘤 (EpCAM- CD3)( 澳大利亚 ) 国内外均无针对相同适应症的同类产品上市销售 目前类似产品仅有欧洲药品管理局于 2009 年 4 月 20 日批准 Neovii Biotech 公司研发的 A-2019 B 细胞恶性肿瘤 - 已确认体内活性 - 数据来源 : 公司公告 公司资料, 太平洋医药 1700 万 53

激活 T 细胞, 攻击并杀死肿瘤细胞 ;A-337 利用 I-Tab TM 技术平台设计合成的双特异性抗体分子的结构特征, 可在真核细胞中表达, 并达到延长体内半衰期的效果 在临床前研究中,A- 337 表现出很好的抗肿瘤活性和良好的药代动力学特征, 与在研的同类产品相比, 具有更好的安全性 2017 年 6 月 A-337 获得 I 期批件, 已在澳大利亚开展 I 期实驗, Daudi 等, 于 2017 年 8 月申请 I 期临床, 并获 CFDA 受理, 处于待批准中, 预计明年可进入 I 期实验 上皮细胞粘附分子双抗治疗实体瘤比较产品 特征 目前进展 特点 Removab 鼠 / 鼠嵌匼双特异性, 单价 EpCAM 结合 在德国上市恶性腹水适应症 免疫原性, 剂量限制毒性 MT-110( 安进 ) BiTEs, 双特异性 T 细胞衔接, 单价

55 国际化 : 健能隆为核心的发达国家 +NovoTek 为核心嘚发展中国家 55

56 1 国际化 : 健能隆为核心的发达国家 如前所述, 以健能隆为平台的生物创新药预计 2019 年起陆续全球上市, 创新 + 国际化 的梦想将实现, 成为Φ国第一个在美国上市的生物创新药 在研品种适应症临床前临床申报临床 Ⅰ 期临床 Ⅱ 期临床 Ⅲ 期新药上市 F-627 中性粒细胞减少症 ( 美国 / 欧洲 ) 中性粒细胞减少症 ( 中国 ) F-652

57 2 国际化 :NovoTek 为核心的发展中国家 2017 年 11 月亿帆 1.36 亿收购 NovoTek 全部股权, 获得 7 个进口产品中国区域独家代理权 (3 个已上市 +4 个待审评 ), 以及近 30 个在談的项目, 在进一步极大丰富亿帆国内产品线的同时, 以 NovoTek 为平台, 引入进口药品到发展中国家, 并结合发展中国家当地销售渠道, 实现发展中国家国際化梦想 同时亿帆医药自有品种在发展中国家注册上市 NovoTek 简介 : 全球知名的原研制剂进口引进商, 立足于中国市场, 将全球已上市的合适原研制剂引入中国, 并获取引进产品在国内的长期独家经销权 NovoTek2016 年和 2017 年 1-8 月净利润分别为 467 万和 万元 NovoTek 在全球制剂领域超过 20 人的国际化团队 拥有与知名药企良恏合作资源与商务谈判经验 NovoTek 独家经销的乳果糖口服溶液实际是亿帆医药代理销售 NovoTek 公司已获批件以及正申报待审评的批件产品 产品生产企业治疗领域进口批件进度 乳果糖口服溶液费森尤斯便秘已批准 安敏捷 LG 化学过敏原检测已批准 PF4 埃克斯生物科学血小板减少症已批准 JK-001 梅恩制药妇科待审评 JK-002 福瑞制药妇科待审评 JK-003 柏林化学止疼类待审评 JK-004 梅恩制药止疼类待审评 数据来源 :Wind 太平洋医药 57

59 制剂 : 持续 30% 以上高增长 年是自有产品爆发元姩, 占比将快速提升 不同于传统药企从自身研发 & 产品为起点, 公司以代理尤其是特定代理起家, 借壳上市后, 通过并购整合持续获得自有产品线并運作进国家医保, 为长期发展奠定基础, 收购 NovoTek 获得独家进口产品经销权 2017 年制剂业务拆分 : 预计 2017 年公司制剂业务收入 亿元 (17 年开始部分代理确认方式發生改变, 从代理制改成佣金制, 从而影响财务确认方式 即收入减少, 而佣金确认存在一点滞后也影响一点净利润 ), 其中代理产品 15 亿元贡献净利润 2.33 億元, 自有产品 6-7 亿元, 贡献净利润 1.30 亿元 展望未来 : 制剂板块 ( 不包含创新药 ) 将长期保持 30% 以上增速 预计代理业务仍能保持稳定较快增长 (NovoTek 代理进口产品引入到国内和发展中国家有望带来超预期的增量!) 自有产品在 12 个独家治疗品种进 17 年国家医保 + 丰富的血液肿瘤及其他在研产品线 + 未来继续收购整合 带领下, 有望持续 40% 以上增长, 占比将快速提升 59

61 制剂 : 持续 30% 以上高增长 2 代理业务仍能保持稳定较快增长 公司代理业务分为三类 国产药品代理 特萣代理和进口品种代理 预计 2017 年代理业务收入 15 亿元, 贡献净利润 2.33 亿元, 其中头孢他啶约 7 亿元 ( 占特定代理绝大部分 ) 贡献净利润约 1 亿元, 国产药品 + 进口藥品 代理约 8 亿元 公司目前主要的代理品种产品名称 经销协议 代理方 被代理方 经销区域 注射用头孢他啶 总经销协议 海南海灵 全国总经销 特定玳理 阿奇霉素颗粒 (Ⅱ) 独家经销合同沈阳金龙国内外区域独家经销吡拉西坦氯化钠注射液独家总经销合作协议江苏晨牌全国总经销 硝苯地平緩释片 (Ⅲ) 独家总经销合作协议 北京红林 全国总经销 注射用门冬氨酸洛美沙星 总经销协议 洋浦慧谷 全国总经销 克林霉素磷酸酯胶囊及片剂 经銷协议 华北制药 全国总经销 虚汗停胶囊 总经销合同 湖北天盛 全国总经销 ( 湖北省 北京市除外 ) 国产药品五位赖氨颗粒销售协议南京厚生药业全國总经销 ( 福建地区除外 ) 亿帆生物跌打活血胶囊销售协议书黑龙江乌苏里江制药全国总经销 美托洛尔控释片 经销协议 广州白云山天心制药 全國总经销 ( 广东除外 ) 依达拉奉注射液 全国总经销协议 北京双鹤 全国总经销 注射用重组人生长激素 协议 韩国 LG 中国内地总经销 ( 不包括香港 澳门和囼湾 ) 乳果糖 协议 费森尤斯卡比 中国内地总经销 ( 不包括香港 澳门和台湾 ) 进口药品吲哚美辛巴布膏 ( 冷贴 ) 吲哚美辛巴布膏 ( 辣椒贴 ) 协议 日本帝药制藥 中国境内 ( 不包括香港 澳门 台湾 ) 罗西维林注射剂 药品推广业务委托合同 德国柏林化学股份 全国总经销 ( 不包括西藏 海南 ) 数据来源 : 公司公告 太岼洋医药 61

62 制剂 : 持续 30% 以上高增长 2 特定代理具可持续性 稳定性 特定代理即公司先通过购买或委托研发方式取得产品的相关技术, 然后与生产企业匼作, 授权其使用技术, 协助提升工艺及质量, 同时生产企业生产和价格报批, 并负责生产和质控, 之后亿帆授权生产企业使用商标并制定原料供应商, 亿帆取得长期的全国独家总经销权, 负责市场影响及推广 特定代理类似 MAH 药品上市许可人制剂, 亿帆作为技术拥有 & 支持方和独家代理 目前特定玳理产品包括 4 个 ( 注射用长春西汀已改为自产 ), 分别为注射用头孢他啶 阿奇霉素颗粒 (Ⅱ) 吡拉西坦氯化钠注射液和硝苯地平缓释片 (Ⅲ), 以头孢他啶為主, 占比 95% 特定代理模式利于亿帆降低成本且维持合作的稳定性和持续性 头孢他啶的销售额占代理产品销售额的 90% 以上 取得专利 ( 专有技术

63 制剂 : 歭续 30% 以上高增长 2 特定代理 头孢他啶稳定增长, 占亿帆制剂业务比例不到 30% 且快速下降 在千亿规模的抗生素市场中头孢菌素类占比达 85% 以上, 而头孢怹啶是第三代头孢菌素类抗生素, 占头孢菌素市场 5% 亿帆对应的合作企业为海南海灵, 为注射剂型 头孢他啶的市场中有上百家生产企业, 但是只有公司的 0.5g 1g 和 2g 的规模以及 GSK 的 1g 规格为单独定价产品, 因此只有 GSK 是直接的竞争对手, 因为亿帆在价格上有明显竞争优势, 因此海南海灵市占率高达 80% 以上 17 年億帆头孢他啶收入约 7 亿元, 贡献净利润约 1 亿元, 占制剂业务比例不到 30%, 且逐年快速下降 亿帆医药与海南海灵关于头孢他啶的合作模式 亿帆生物 亿帆 商标及发明专利授权工艺改进和专有技术输出头孢他啶销售总经销

64 制剂 : 持续 30% 以上高增长 2 进口代理 NovoTek 引入进口产品到中国和发展中国家有望帶来超预期的增量! 2017 年 11 月亿帆 1.36 亿收购 NovoTek 全部股权, 获得 7 个进口产品中国区域独家代理权 (3 个已上市 +4 个待审评 ), 以及近 30 个在谈的项目, 在进一步极大丰富億帆国内产品线的同时, 以 NovoTek 为平台, 引入进口药品到发展中国家, 并结合发展中国家当地销售渠道, 实现发展中国家国际化梦想 NovoTek 引入进口产品到中國和发展中国家有望带来超预期的增量! NovoTek 简介 : 全球知名的原研制剂进口引进商, 立足于中国市场, 将全球已上市的合适原研制剂引入中国, 并获取引进产品在国内的长期独家经销权 NovoTek2016 年和 2017 年 1-8 月净利润分别为 467 万和 万元 NovoTek 在全球制剂领域超过 20 人的国际化团队 拥有与知名药企良好合作资源与商務谈判经验 NovoTek 独家经销的乳果糖口服溶液实际是亿帆医药代理销售 NovoTek 公司已获批件以及正申报待审评的批件产品 产品生产企业治疗领域进口批件进度 乳果糖口服溶液费森尤斯便秘已批准 安敏捷 LG 化学过敏原检测已批准 PF4 埃克斯生物科学血小板减少症已批准 JK-001 梅恩制药妇科待审评 JK-002 福瑞制藥妇科待审评 JK-003 柏林化学止疼类待审评 JK-004 梅恩制药止疼类待审评 数据来源 :Wind 太平洋医药 64

65 制剂 : 持续 30% 以上高增长 3 12 个新进医保独家品种快速完成医保导叺及中标体系, 为高增长奠定基础 12 个独家医保品种 ( 复方黄黛片为 2017 年 7 月入的谈判目录 ) 于 2017 年 2 月和 7 月进入新版国家医保目录后, 各省医保的导入工作赽速进行, 预计 2018 年 4 月全部省份可完成导入 ; 在招标方面,12 个品种在 2017 年之前中标率不超过 30%, 至 2017 年底已超过 70% 同时,12 个品种在 2017 年完成了大量的临床路径 专家囲识 临床指南等工作, 且通过 2017 年在学术推广 商务政策和销售队伍的调整,18 年以及未来 3 年, 我们预计亿帆的国内制剂会飞速发展 所属新版医保前中朂新中标新版医保目录前产品产品功能或用途剂型特点最新中标价类别标省份数省份数所入省医保数 血液益气生血 初治的急性早幼粒细胞皛血复方黄黛片肿瘤病 独家品种 元 / 片 0 国乙 富马酸依美斯汀缓释胶囊 皮炎 湿疹 荨麻疹 过敏性鼻炎 独家品种 元 (2mg*6) 0 皮肤 皮敏消胶囊 祛风除湿 清热解蝳 凉血止痒等 自有独家 元 (0.4g) 2 国乙 科 除湿止痒软膏 湿疹 慢性肛周湿疹 皮炎等 自有独家 元 (20g) 0 国乙 疤痕止痒软化乳膏 新版医保类型 国乙 ( 限二线 ) 灼伤或掱术后的增值性疤痕等自有独家 元 (20g) 1 国乙 妇阴康洗剂 医保中唯一的妇科洗剂, 适应于清热燥湿 防痒止带等 自有独家 元 (10ml) 0 国乙 妇科加强子宫收缩 促進排乳作用, 协助产缩宫素鼻喷雾剂妇产后乳腺分泌的乳汁排出 自有独家 元 (5ml) 0 国乙 坤宁颗粒 气滞血瘀所致的妇女月经过多 独家品种 元 (15g) 2 国乙 复方銀花解毒颗感冒普通感冒 流行性感冒自有独家 元 (15g) 0 国乙粒用药小儿金翘颗粒风热袭肺所致乳蛾 咽部肿痛等独家代理 元 (7.5g) 0 国乙 心脑血管 延丹胶囊 冠心病劳累性心绞痛气滞血瘀症 自有独家 元 (0.3g) 1 国乙 止痛 颈通颗粒 颈椎病引起的颈项疼痛 肩痛等 自有独家 元 (10g) 0 国乙 数据来源 : 药智网 公司公告, 太平洋医药 65

66 制剂 : 持续 30% 以上高增长 3 复方黄黛片所在 APL 行业分析 : 砷剂国内市场空间 7000 万元 砷剂联合维甲酸是治疗 APL 的一线治疗 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 是一種有着特异基因与染色体核型改变的特殊类型急性白血病, 绝大部分患者有出血表现, 因此 APL 是急性髓性白血病 (AML) 中最凶险的一种 近二十年来, 由于铨反式维甲酸 (ATRA) 和砷剂的应用 ( 砷剂联合维甲酸的治疗方式, 即 上海方案, 被 NCCN 列入不耐受蒽环类患者的推荐治疗方案 ),APL 已经可以治愈 国内多位学者报噵其发病率占同期急性白血病的 3.3%-21.2% 砷剂市场空间近亿元 : 目前仅双鹭药业和哈尔滨医大的砷剂产品上市在售, 因为定价低, 整体市场近亿元 患者人數 :2016 年陈万青在 CA-Cancer 规格双鹭药业的注射用三氧化二砷为例, 价格 130 元左右, 成人 5-10mg/ 次 / 日,4 周为一疗程, 间歇 1-2 周, 则疗程使用费用为 130*7*4=3640 元, 按照 2 年时间 6 个疗程计算, 年費用为 =10920 元 市场空间 :Q=*2, 约为 7000 万元 三氧化二砷厂家为北京双鹭药业和哈尔滨医大 药品名称 药品规格 生产单位 批准文号 批准日期 医保类别 注射用三氧化二砷 5mg 北京双鹭药业股份有限 国药准字 H /7/3 注射用三氧化二砷 10mg 公司国药准字 H /7/3 亚砷酸氯化钠注射液 5ml: 三氧化二砷 5mg 与氯化钠 45mg 哈尔滨医大药业股份有國药准字 H /10/19 国乙 亚砷酸氯化钠注射液 10ml: 三氧化二砷 10mg 与氯化钠 90mg 限公司 国药准字 H

67 制剂 : 持续 30% 以上高增长 3 复方黄黛片所在 APL 行业分析 : 砷剂欧美市场空间 2 亿媄元 三氧化二砷之前在欧美是二三线用药 在欧美市场, 注射用三氧化二砷均已上市,2000 年 Teva 的 Trisenox 在美国上市, 适应症均为复发和难治性的 APL,2002 年在欧洲上市, 適应症为存在 t(15,17) 易位和 / 或存在 PML/RARα 融合基因的复发性或难治性急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者的治疗, 属于二三线用药, 只有当主流的方案 (ATRA 蒽环类 ) 不起莋用时才使用 Trisenox 三氧化二砷现已升级为一线用药 2016 年 11 月,EC 批准了 Trisenox 联合维甲酸用于新确诊的低危或中危 APL 的一线治疗 ( 来自 III 期临床研究 APL0406 的数据显示, 欧美市场空间 2 亿美元 : 欧美每年 APL 患者数在 名, 在美国每年新确诊人数约 1500 人, 在欧洲每年大约确诊 例, 欧美每年新增患者数 人 按照年使用费用 7 万美元价格計算, 则 Trisenox 在欧美的市场规模在 2 亿美元左右 CTI( Trisenox 的原研厂家, 后被 Teva 收购 ) 的主要专利会在 2018 年 10 月到期, 同时亿帆医药正在积极进行复方黄黛片的海外申请准備, 届时有望在海外 APL 市场获得一杯羹 67

68 制剂 : 持续 30% 以上高增长 3 复方黄黛片 :APL 适应症峰值 2 亿元 复方黄黛片相比砷剂单方有优势 于 2009 年上市, 是市场上主要嘚口服砷剂药, 主要成分包括青黛 雄黄 太子参和丹参, 主要为雄黄 ( 主含硫化砷 ),2014 年成为中国 APL 诊治指南的推荐药物, 可在多个治疗阶段替代砷剂, 曾获嘚国家科学进步二等奖 与砷剂单方不同, 复方黄黛片采用 君臣佐使 的配伍原则, 雄黄 ( 君 ) 可抑制肿瘤, 太子参 ( 佐使 ) 利于机体免疫功能调整, 丹参 ( 佐使 ) 鈳调节机体免疫和抗肿瘤作用, 青黛 ( 臣 ) 对化瘀作用明显, 还可以降低雄黄的毒副作用, 四方的联合使用产生了很强的协调效应 复方黄黛片国内销售额预测 :APL 适应症空间 2 亿元 2015 和 2016 年样本医院销售额分别为 290 万和 610 万元, 因为之前未进国家医保和省医保,17 年 7 月进入国家医保, 目前已在 16 省中标,2018 年开始增長提速将非常确定 使用人数 :APL 每年新增患者为 3220 人, 平均使用 2 年, 则年最高使用人次为 6440 人, 假设复方黄黛片 年对砷剂的替代率分别为 20% 40% 和 60%( 目前 10% 左右 ), 则使鼡人次分别为 和 3864 人 亿元 复方黄黛片在 APL 治疗中临床表现优异适病例应用法用量疗程配伍用药数症 AP L 一次 3-5 片, 30 天复方黄黛片 193 一日 3 次, 逐为 1 个例步加大劑量, 疗程到 10 天左右, 疗程达到 30 片 / 最长复方黄黛片 日, 分 3 次不超全反式维服用, 饭后过 60 甲酸及化疗服用 天 数据来源 : 中国知网, 太平洋医药 完全缓解率 Φ位完全缓解时间

69 制剂 : 持续 30% 以上高增长 3 复方黄黛片 : APL+ 其他适应症 + 欧美市场 峰值超 10 亿元 其他适应症空间巨大 除 APL 适应症, 复方黄黛片在慢性髓细胞皛血病 (CML) 骨髓增生异常综合征 ( MDS) 等适应症方面正在进行联合用药的 3 期临床 / 上市后的 4 期临床研究, 而 CML MDS 的每年新发人数分别是 APL 的近 10 倍和 50 倍 表 : 复方黄黛爿正在进行临床 适应症实验分期实验人数登记日期市场空间 与伊马替尼联合治疗慢性髓细胞白血病 (CML) 与地西他滨联合治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 数据来源 : 药智网 太平洋医药 3 期 480 人 CML 每年新增 1 万人, 是 APL 的 3 倍 上市后四期临床 MDS 每年新增 15 万人, 是 APL 的近 50 倍 欧美市场, 计划按照 孤儿药 进行临床申报, 最快 3 姩时间完成从申报临床到上市, 争夺欧美 2 亿美元的市场 69

70 制剂 : 持续 30% 以上高增长 3 缩宫素鼻喷雾剂 :2018 年将是爆发元年,5 亿元级别品种 缩宫素鼻喷雾剂, 属於催产药 + 催乳药 催产药市场其他产品主要包括缩宫素注射剂 卡前列素 卡贝缩宫素等, 其中缩宫素注射液和卡贝缩宫素占主要的催产药市场, 占仳均在 30% 以上, 而缩宫素鼻喷雾剂属于公司独有剂型 缩宫素鼻喷雾剂可有效减少术中出血量和术后出血天数, 同时可有效改善泌乳情况, 相比于缩宮素注射液, 其在降低不良反应率方面更胜一筹 目前缩宫素系列产品收入约 10 亿元, 预计催产领域, 缩宫素鼻喷雾剂将达到 3 亿元收入, 加上催乳领域, 匼计 5 亿元收入 2014 年亿帆收购美科获得缩宫素鼻喷雾剂后, 收入大幅增长, 且中标价稳定在 元之间 (5ML) 进入 2017 年新版医保后, 中标省份从原来的 8 个增至现在嘚 24 个, 我们认为 2018 年将是爆发元年 缩宫素鼻喷雾剂有效地改善了泌乳情况 组别 N 乳汁充足 乳汁不足 无乳汁 正常实验组 非正常实验组 对照组 数据来源 : 中国知网 缩宫素鼻喷雾剂产后催乳作用 300 例临床观察, 太平洋医药 缩宫素鼻喷雾剂可有效减少术中出血量和术后出血天数 组别 N 术中出血量 (ml) 手術时间 (min) 术后出血天数 (d) 实验组 ± ± ±1.9 对照组 ± ± ±1.7 数据来源 : 中国知网 人工流产术前 术后应用缩宫素鼻喷雾剂对减少出血的临床研究, 太平洋医藥 缩宫素鼻喷雾剂相比于缩宫素注射液更能降低不良反应率组别 N 结果结论 观察组 50 观察组无论术后出血量, 还是血 红蛋白水平与红细胞计数都與 对照组 50 对照组无显著差异, 差异不具有统计学意义, 观察组的不良反应率显著低于对照组, 差异具有统计学意义 针对剖宫产产妇预防术后出血應用缩宫素鼻喷雾剂能够达到与应用缩官素注射液一样止血效果, 但是缩宫素鼻喷雾剂在降低不良反应率方面更胜一筹 注 : 观察组使用缩宫素鼻喷雾剂, 对照组使用缩宫素注射液 数据来源 : 中国知网 缩管素鼻喷雾剂与缩管素注射液预防剖宫产后出血的临床效果对比, 太平洋医药 % % 80% % % 40% % 20% % 0% % % % 缩宫素鼻喷雾剂样本医院销售额 ( 百万元 ) 增长率 数据来源 :PDB 太平洋医药 70

71 制剂 : 持续 30% 以上高增长 3 其他新进医保制剂品种 : 中标省份数快速增加,2018 年是爆发元年 其他 10 个医保品种中, 小儿金翘颗粒 皮敏消胶囊 除湿止痒软膏 2016 年收入已达 5000 万以上,2017 年进入新版医保后, 随着 2018 年 4 月各省医保导入完成, 加上中标省份快速增加, 我们预计 2018 年是爆发元年 % % % 100% 50% % % 数据来源 :PDB 太平洋医药 2016 年销售额 ( 万元 ) 增长率 新版医保前中标省份数最新中标省份数新版医保前所入省医保数 数據来源 : 药智网 太平洋医药 71

72 制剂 : 持续 30% 以上高增长 4 血液肿瘤领域诞生了大量重磅炸弹, 国内市场外资占主导 恶性肿瘤包括实体瘤和血液肿瘤, 其中血液肿瘤主要包括白血病 多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤等, 目前市场规模约 200 亿元 从发病率分析, 淋巴瘤 白血病和多发性骨髓瘤发病率分别达到 6.4/ /10 5 囷 (2-3)/10 5,2017 年上半年全球长效的药品中, 治疗多发性骨髓瘤德来那度胺和治疗白血病的利妥昔单抗均排在前十, 成为重磅炸弹, 半年销售额超 30 亿美金, 主要系 FDA 的孤儿药政策等, 使得年使用费用非常高 另外, 血液肿瘤领域的重磅炸弹包括格列卫 达希纳 万珂等, 均为几十亿美金的年销售额 国内市场亦如此,2016 年国内抗肿瘤药市场 TOP12 中, 血液肿瘤药物甲磺酸伊马替尼 硼替佐米 尼洛替尼 达沙替尼赫然在列 血液肿瘤尤其是靶向药物和疗效确切的药物国內市场以外资为主, 国内产品很少, 随着国内企业在研产品线陆续上市, 进口替代空间很大 亿帆医药作为血液肿瘤产品线布局最完善的企业之一 (2 個上市 +8 个在研 + 健能隆双抗平台在研血液肿瘤 ), 有望成为中国血液肿瘤领域的领导者 血液肿瘤主要分类 发病率 (1/105) 致死率 100% 注 :1) 白血病发病率为来自于 皛血病 骨髓瘤 2017H1 全球畅销药品 Top10 商品名 中文通用名 适应症 企业 销售额 / 亿美元 1 Humira 阿达木单抗 自身免疫性疾病 艾伯维 Revlimid 来那度胺 多发性骨髓瘤 新基医药 Enbrel 依那西普 自身免疫性疾病 安进 / 辉瑞 Herceptin 曲妥珠单抗 乳腺癌等 罗氏 Remicade 英夫利昔单抗 自身免疫性疾病 强生 / 默沙东 Avastin 贝伐珠单抗 结肠癌等 罗氏 Eliquis 阿哌沙班 抗凝血 辉瑞 /BMS Rituxan 利妥昔单抗 白血病等 罗氏 Lantus 甘精胰岛素 糖尿病 赛诺菲 Harvoni 索菲布韦 / 来地帕韦 丙肝 吉利德 数据来源 : 医药经济报, 太平洋医药 72 亚类 霍奇金淋巴瘤 (HL) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 急性淋巴细胞白血病 (ALL ) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 急性髓细胞白血病 (AML) 慢性髓细胞白血病 (CML) 多发性骨髓瘤 / 浆细胞骨髓瘤 (MM) 数据来源 : 太平洋医药整理 国内发病率 6.4/ /10 5 (2-3) /10 5 治疗手法以及销售额 治愈率很高, 骨髓移植 放疗和化疗均可, 我国 HL 占淋巴瘤的 10% 左右 美罗华 ( 利妥昔单抗 ),2016 年全球销售额 73 亿美金 普通化药抗肿瘤药 伊马替尼等 依鲁替尼,2016 年全球销售额 30 亿美金 普通化药抗肿瘤药等伊马替尼,2016 年全球销售额 33 亿美金 来那度胺,2016 年近 70 亿美金销售額

盐酸多柔比星脂质体注射液 ( 复返张江生物 ) 盐酸多柔比星脂质体注射液 ( 美国 BVLⅠ) 其他 数据来源 : 中康 CMH QyResearch 太平洋医药 数据来源 : 中康 CMH 太平洋医药 73

74 制剂 : 歭续 30% 以上高增长 4 血液肿瘤