药用聚氯乙烯PVC硬片生产工艺_百度文库
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药用聚氯乙烯PVC硬片生产工艺
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你可能喜欢&（楚天）SRD系列非PVC膜软袋大输液生产线
产品名称：（楚天）SRD系列非PVC膜软袋大输液生产线
公司名称：楚天科技股份有限公司
产品详情：
1 公司简介
&&&&& 楚天科技股份有限公司是专业生产安瓿洗烘灌封、抗生素瓶洗烘灌封、口服液瓶洗烘灌封联动线，玻瓶大输液、软袋大输液生产线，安瓿自动灯检机、全自动胶塞（铝盖）清洗机等产品的生产商。
2 产品应用
&&&&& SRD系列软袋大输液联动生产线主要用于制药厂50-3000 ml软袋大输液的生产。其由制袋成形、灌装与热熔封口三大部分组成，可自动完成上膜、印字、口管整理、口管预热、开膜、袋成形、口管热封、撕废边、袋传输转位、袋成形检漏、灌装充气、口盖整理、热熔封口、出袋等工序。
3 产品特点
&&&&& (1)采用直线式布置，机座采用桌面式整体设计，操作、观察、调试、维修方便。制袋、灌封在同一设备上完成，无需中间转移，避免造成交叉污染；
&&&&& (2)适用50～3000 ml等多种规格的生产，规格件少，更换简便；
&&&&& (3)采用无中间废边的结构设计，包材100%利用率，能最大限度降低产品的生产成本；
&&&&& (4)印字气缸、制袋气缸与其连接件采用浮动接头联接，延长了气缸的寿命，确保了长久稳定运行；
&&&&& (5)成型模具采用特殊的材料加工，并采用特殊处理工艺，可使模具温度更均匀，确保制袋质量；
&&&&& (6)采用质量流量计与高灵敏度无菌阀、高速PLC控制相结合的灌装方式，计量准确，同时具有无袋不灌装或废袋不灌装功能；
&&&&& (7)可以方便实现CIP与SIP；
&&&&& (8)接口焊接采用简单结构进行定位，保证焊接一致性，降低漏袋率；
&&&&& (9)采用刚性的同步带传送袋装置，同步带寿命长，无被拉长风险，保证了运行精确；
&&&&& (10)采用伺服控制技术，满足高精度高速需求，由伺服电机直接驱动灌装头、焊盖装潢、加热板等，无需由同步带传动的直线驱动器，结构简单可靠；
&&&&& (11）采用现场总线，光缆传输信号的通讯方式，结合阀岛、伺服系统、PLC的控制方式，运行参数可做配方保存调用，自动化程度高，保证了整个机组的正常运行。辅助远程控制技术，快速实现程序升级与维护；
&&&&& (12)设备短小紧凑，净化面积小，生产效率高，稳定性好。
此外，生产线还可以与口管上料机、口盖上料机、软袋输送机、灭菌柜、上下袋机、检漏机、灯检机等辅助设备组成整条软袋包装联动生产线。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
4 技术参数
包装膜材质
非PVC多层复合膜
输液及可与之相配的粉剂药物
管形软接口、管形硬接口、船形接口、楚天特制接口等
管形软接口、管形硬接口、船形接口、楚天特制接口等
100ml，250ml，500ml
质量流量计或容积式
螺杆式或气流式
100 ml，2％；250 ml，2％；500 ml，1.4％
药粉符合2005版药典规定
无油，气压0.6-0.8MPa，
耗量6m3/min
耗量7 m3/min
0.2 m3/h，
15-20℃，压力大于0.05 MPa
0.3 m3/h，
15-20℃，压力大于0.05 MPa
耗量1.8 m3/h，气压0.08 MPa
耗量2.7 m3/h，气压0.08 MPa
热箔印刷，印刷颜色由印刷箔定
内径76-78mm，外径最大140mm
工作室温度/
20-24℃/50％
45kW，(380V/50Hz)
外形尺寸(mm)
制袋机*2500
制袋机*2500
5 联系及网址
&&&&& 楚天科技股份有限公司
&&&&& 地址：长沙市宁乡县玉潭镇新康路1号&& &&&邮编：41600&
&&&&& 电话：2/ 传真：1&&& 网址：& /
6 产品相关文献链接
公 司 名：
企业类型： 私营企业
经营模式： 生产型, 贸易型, 服务型
公司地址： 湖南省长沙市宁乡县玉潭镇新康路1号
联 系 人： 唐勇刚&&先生&&销售经理
联系电话： 0（行政部）2、5（业务部）
传&&&&真：&1（行政部）1（业务部）
手&&&&机：&
邮&&&&编：&410600
主&&&&页：&
&&&&&&&&&&&
&&E-mail：&
在线咨询：
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制药工程专业实习报告
来源： 时间：
【制药工程专业】制药工程报告指导老师专业：制药工程１０１班 学 姓 号名：２０１３年９月前言制药工程专业生产实习是制药工程专业本科人才培养中非常重要的实践性环 节。在生产实习中， 学生通过对制药企业一个或几个特定的制药车间的了解和参加实际生产 和劳动，初步了解制药工业 GMP、药事管理、环境保护等方面的政策与法规，使学生在掌 握中药制药和化学制药基本原理的基础上， 了解制药企业中药制药工艺、 制药设备与车间工 艺设计、工程制图、电工与电子技术、工业药剂学、药物化学等课程的联系与应用，加深对 理论知识的理解和掌握，培养学生认识、了解、观察、分析生产工艺与工程的能力，着重培 养学生理论联系实际及解决实际问题的意识和能力， 从而显著提高学生的综合素质， 为毕业 专题实习和就业打下基础。实习目的与任务1、实习目的 （1）初步了解制药工业 GMP、药事管理、环境保护等方面的政策与法规； （2）在掌握中药制药和化学制药基本原理的基础上，了解制药企业中所涉及的专业课程 的联系和应用； （3）熟悉药品生产工艺流程（从原料到成品） ，学习各车间物料流程，加强知识的学 习，把理论与实践相结合； （4）培养社会实践能力，提高综合素质，未毕业专题实习和就业打下基础。2、实习任务 （1）了解企业的生产概况及生产的主要情况-企业生产组织及构成、生产品种及规模等。（2）熟悉某一种药品的生产工艺流程与生产设备及其制药原理，基本了解工艺操作规范 或条件，并与所学理论知识进行联系，比较。（3）了解实习车间的布置、主要设备的结构、性能及工作原理，详细了解实习车间的生 产工艺流程图、工艺操作规范，重点了解各工序的操作法，关键控制点和控制方法。（4）了解实习车间的生产组织和技术管理情况。（5）了解实习车间防火、卫生管理措施；了解实习的“三废”防治和综合利用。本次实习主要以参观学习为主，一共参观了四个制药，分别是湖南麓山天然植物制 药有限公司、湖南迪诺制药有限公司、湖南康源制药有限公司、湖南安邦制药有限公司。另 外，还参观了湖南医药可以文化馆。下面按照参观顺序分别介绍有关情况。湖南浏阳生物医药园区简介湖南浏阳生物医药园区于 1998 年 1 月批准设立，系湖南省政府设立的全省唯一的医药 专业开发区，为省“十五”、“十一五”高科技产业发展的重点园区。园区是国家火炬计划生物 医药基地、国家医药出口基地、国家长沙生物产业基地、是联合国工业发展组织与长沙市政 府合作共建的唯一国际医药产业园。2003 年，被国家发改委确定为全国办得最好的四大生 物医药园之一。园区以中国医学遗传学国家重点实验室、 国家卫生部纳米生物技术中心等 8 个重点医药 实验室作为园区上游研发基地， 中南大学湘雅医学院周宏灏院士、 留美世界著名抗人类蛋白 单克隆技术专家彭早元博士、 美国霍布金斯大学医学院终身教授刘钧博士、 美国威斯康星大 学药学院终身教授沈奔博士、 访美学者纳米生物材料专家张阳德教授等在园创业。园区拥有 “安君宁”、“可邦”、“维亭”“氨磷汀”、“百艾”、“斯奇康”、“葆妇欣”等众多 知名品牌。湖南浏阳生物医药园入园制药企业 60 家， 其中 27 家通过 GMP 认证， 是我国制药工业企 业数量最多、医药剂型最丰富、新药品种最集中的国家级生物产业基地。有著名龙头企业、 外资企业、 世界 500 强美国康尼格拉集团在园区建设的维艾康制药公司等； 有生物制药企业九芝堂斯奇生物制药公司等；有中药及保健品企业：湖南泰尔制药公司、康恩贝九汇现代中 药公司等； 有化学药企业湖南制药厂、 中外合资威尔曼制药公司等； 有国家重点专项企业华纳大制药公司、 九典制药公司； 有自主创新成长型企业迪诺制药公司、 康源制药公司等。湖南医药科技文化馆简介湖南医药科技文化馆是湖南省内首家专业的医药科技文化馆， 填补了湖南省医药科技文 化展示空白。同时，也是湖南省长沙市医药科普基地、工业旅游示范点、浏阳日报小记者基 地，并与湖南师范大学、湖南科技大学等院校建立了合作关系，成为大学院校的实习基地。文化馆是长沙国家生物产业基地重要的参观与会议接待中心， 是园区对外窗口， 是传播 中医药文化的重要基地。文化馆主楼分为三层，一层分为接待大厅、中国传统医药展厅、太极厅、蜡像场景厅； 二层为湖南传统医药展厅（中医） 、湖南现代医药展厅（西医） 、园区医药企业展厅；夹层又 设置有动植物标本展厅、园区发展史展厅和医药知识科技互动厅；三层为会议接待区。在这里，可以领略自然古老的中医文化，天人合一的绝高境界；在这里，可以纵览 近现代优秀的医学成果。各展厅简介中国传统医药展厅（包含蜡像场景） ：通过中国医药发展史五个时期的介绍，图文并茂地向 人们介绍中国灿烂的医药历史。蜡像场景展厅：共有四个蜡像场景，通过悬壶济世、神龙尝百草、仲景坐堂、药王栈道四个 典故的蜡像场景的设计展示，体现医药人为人民服务和敢于牺牲的奉献精神。太极厅：主要为医药论坛场所用，整体的设计主要包括周围四个墙体的壁画设计，充分 体现浓郁的医药文化艺术特色， 又兼有现代先进的建筑手法和科技含量， 使参观者仿佛徜徉 在中国医药文化艺术殿堂的神奇感觉。湖南传统医药展厅通过展板内容和文物陈列， 以及一些现代科技手表现的场景设计来展 示湖南传统医药的历史文化。湖南现代医药展厅：通过展板内容和文物陈列，展示湖南现代医药的成就。动植物标本展厅：通过动植物标本展示，了解医药发展进程和动植物药材生长的基本常识。园区医药企业展厅：选取了园区 34 家医药企业，通过对其企业及产品的介绍，展示园区医 药企业风貌。园区发展史展厅：通过展板的形式，图文并茂地展示园区十年磨一剑，终成大业，续写湖南 医药的辉煌。医药知识互动科技厅：通过现代科技手段和医药软件设计，与参观者互动，进行医药科普教 学。湖南（万邦）麓山天然植物制药有限公司简介湖南麓山天然植物制药有限公司成立于 1992 年，主要从事各类天然植物提取物、中成 药制剂以及保健食品的开发、生产和经营，拥有自主的进出口权。公司位于风景秀丽、医药 高新科技产业云集的国家生物产业基地――湖南浏阳生物医药园，投资 5000 万元的生产基 地已全面通过 GMP 认证。2010 年 8 月,浙江万邦药业成功收购成为其旗下全资子公司。湖南麓山天然植物制药有限公司下属有天然植物提取物、 中成药制剂、 保健食品生产基 地和近万亩符合 GAP 标准的中药材种植基地，产品畅销世界各地。湖南麓山天然植物制药有限公司的产品分三大系列四十多个品种， 生产基地可生产多种天然植物提取物、中药片剂、胶囊、颗粒剂及保健食品。其中天然植物提取物系列产品主要 有银杏、穿心莲、青蒿素、五味子、厚朴、益母草、绿茶、麻黄、天然咖啡因等提取物；中 药制剂产品主要有防治心脑血管疾病的 （华宝通） 银杏叶胶囊、 银杏叶片、 绞股蓝总苷颗粒、 贞芪扶正泡腾片、贞芪扶正颗粒、银黄颗粒、新生化颗粒、复方丹参片、宁心宝胶囊、炎宁 胶囊等。食品有茶素胶囊，葛茶胶囊等。我们主要参观了湖南（万邦）麓山天然植物制药有限公司的中药提取浓缩生产车间，下 面简单介绍有关内容。中药提取浓缩工艺的一般流程图 ：生产设备简介下面介绍中药提取浓缩工艺中几种常见的生产设备 （１）提取罐 由电动机上料，提取罐周围有油水分离器、水汽分离器、冷却浓缩罐和泡沫捕集器。冷却时采用的是自来水，泡沫捕集器的作用主要是防止泡沫进入冷却罐，减少对冷 却作用的影响， 同时阻止了泡沫对管道的腐蚀作用。提取的同时打开气阀， 使压缩空气进入， 2-3M 帕的压力的使用将增高提取效果。（２） 浓缩罐 提取罐中得到的提取液经过沉降罐 3 到 4 次后去除杂质， 进入三效浓缩罐使用循环水， 一效罐中的提取液水分蒸发进入二效罐可以作为二效罐的加热动力， 类推进入三 效罐，这样可以节约能源，但也存在缺点，如果真空压力过大，会把前一个罐中的提取液带 入下一个浓缩罐中，将造成污染。（３）干燥器 浓缩后的物品将进入喷雾干燥器，该干燥器可以一小时内蒸发掉 25kg 的水分。过风温度为 140°C，抽风温度为 80-90°C，所以干燥器内平均温度达到了 110°C。喷雾干燥器内的喷嘴直径为 0.6-0.8mm，同时装有 60-80 目的筛网，使用底气加热。由于提取物不同，有些药品需要使用真空干燥柜，蒸汽在柜内管道回流，空气被抽掉，使柜 内达到真空状态。（４）精馏塔 精馏塔用于浓缩回收的醇类，塔越高，挡板数就越多，浓缩效果也就越好，最高可达到 95%的纯度，但是所需要的气压也就越大。参观小结通过参观学习， 我们对中药提取浓缩工艺的一般流程以及中药提取浓缩工艺中几种常见 的生产设备有了深刻、感性的了解。又通过联系《制药分离工程》课程中所学到的知识，我 做了如下小结中药有效成分的提取是一个复杂的过程,当中药样品加入溶剂后,溶剂通过浸泡扩散作用, 将中药所含的化学成分逐渐溶解,使其扩散到溶剂中,直到细胞内外溶液中被溶解的化学成分 的浓度达到平衡。因此,在提取过程中,中药的粉碎度、提取温度、时间、溶剂等,都是影响提 取的因素,必须选用合理的条件,提高有效成分的提取率。（1）温度对提取质量的影响 渗透、溶解、扩散能力随温度升高而增大,溶液的黏度随温度升高而降低,因此,提取中 加热可加强分子运动,又可软化组织,提高溶解度,加速扩散,从而提高提取率。但对含有多量淀 粉、黏液质等多糖类的中草药,由于加热可增加它们在水中的溶解度或有效成分遇热易分解, 因而影响过滤速度或成品疗效,故应避免加热提取。对新鲜中草药,加热能将阻滞扩散与渗透 的原生质凝固,因而有利于成分的提取。用有机溶剂提取中草药时,加热虽可提高提取率,但需 注意防止溶剂挥发损失,且应注意操作安全。（2）提取时间对提取质量的影响 中草药成分的提取率随提取时间的延长而增加,直至达到平衡为止。当然过长是没有必要的,不仅浪费时间,且往往使无效成分随时间延长而大量提出,影响质量。如在对大黄主要成 分结合型大黄酸的提取时,用很短的热浸法煮沸 3min,其含量可达最高值,几乎接近原料生药 中的含量。与此相反,提取黄连中的小檗碱和黄连碱时,要加入大量的水,进行较长时间的提取, 才能使有效成分溶出。所以应当选择合适的提取时间。目前水煎中药一般以煮沸后再煎 0.5h 即可,用乙醇加热提取则多为煮沸后再延长 0.5～1h。（3）粉碎度对提取质量的影响 中草药粉末的表面积越大即药粉越细,提取率越高。但粉碎过细,吸附作用加强,因而扩 散速度受到影响,而且黏液质等多糖类用水提取时,由于药粉过细易产生更大的胶冻现象 ,会 使大量细胞破裂,溶质间更易形成糊状,不仅影响有效成分的浸出,而且不易过滤。一般说来, 用水提取时,药材粉碎度以通过粗筛的药粉或切成薄片为宜;以乙醚、 乙醇等有机溶剂提取时, 以采用通过 20 目筛的药粉为宜;含淀粉较多的根、根茎类药,宜粗不宜细;而含纤维较多的叶 类、全草、花类、果仁等可略细,以 20 目筛药粉为宜,主要以不影响过滤等操作而且有较高的 提取率为准。湖南迪诺制药有限公司简介湖南迪诺制药有限公司成立于 1997 年，前身源于湖南省医药工业研究所，是一家从事 医药、原料产销一体的现代成长型高科技企业，公司位于长沙国家生物产业基地。公司目前拥有浏阳、 长沙两个经过 GMP 认证的现代化制药基地， 包括片剂、 胶囊、 软膏、 干混悬剂、微丸、小容量注射液、化学合成原料药、口服液等十多个剂型十四条生产线。公 司已形成胃肠类、皮肤类、妇科类、心脑血管类、抗生素类、健康养生类、肝胆类为主的产 品组合，在全国二十多个省区建立了办事机构，具有良好的市场基础和品牌知名度。其中高 科技产品“迪诺洛克”奥美拉唑肠溶胶囊已进入全国同品种的前三强， 成功研发了国内独家 以野生灵芝和野生蚂蚁为君药的原生中药蚁灵口服液，并拥有二十年独立知识产权。在湖南迪诺制药有限公司，车间生产主任主要给我们讲解了小容量注射液生产工艺流程 图，然后又带领我们参观了生产车间，讲解了车间的基本布局，随后又给我们做了一个迪诺 制药有限公司的专题宣讲会。下面就有关情况做简单介绍。小容量注射液生产工艺流程框图：流程说明：一、生产用物料 包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定 时检查，制得后及时使用。二、纯化水、注射用水 1、原水处理（纯化水的制备） 原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存 在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注 射液。2、注射用水的制备 注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药 典》 ，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重 金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定 pH 应为 5.0～7.0，氨含量不超过 0.00002%，热原 检查应符合规定，应于制备后 12h 内使用。三、人员 操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。操作作人员按生产区域进行划 分，严格遵守工作服穿戴，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得 化妆， 不得佩带饰物、 手表，操作前后、 接触污物后均应洗手并且消毒。工作服应定期清洗， 更换。四、领料 按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检 验合格报告书。五、配料 领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一 工序。称量时需由第二人复核。六、安瓿清洗 将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置 相应区域，检验合格后及时使用。七、配液 八、过滤 九、灌封 十、灭菌 除采用无菌操作生产的注射剂外， 注射液在灌封后须尽快进行灭菌， 以保证产品的无菌。（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。） 按生产工艺进行配液 将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。十一、检漏 灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药 液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。十二、灯检 安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批 产品直接判为不合格产品，作废处理。十三、印字包装 在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，内容及格式需符合 24 号令及相关规 定的要求。按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生 产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明 书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。在外包装过程中，应检查包装数量是 否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除。湖南康源制药有限公司简介湖南康源制药有限公司位于风景秀美、投资环境优越的浏阳生物医药工业园，现有非 PVC 软袋输液生产线三条、PP 塑料瓶输液生产线二条，其生产工艺、设施及产品质量目前处 于国内领先水平。公司在建单室双管软袋输液生产线一条、双室软袋输液生产线四条，竣工 认证后，软袋输液生产规模堪称亚洲第一。在湖南康源制药有限公司，有关负责人带领我们参观了该公司最先进的生产线――非 PVC 软袋输液生产线，随后又参观了该公司现代化标准的大型仓库。下面就有关情况做简单 介绍。非 PVC 软袋输液生产技术简介目前，国内输液包装大部分仍是以玻璃瓶为主，只有少数大型制药企业有能力生产非 PVC 软袋输液， 因此非 PVC 软袋输液生产技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产 品之一。非 PVC 软袋输液生产技术在发达国家临床应用已十余年，而在我国则是刚刚起步。与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比，非 PVC 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现 全密闭，有效避免了二次污染。在使用过程中，非 PVC 多层共挤膜包装输液能够依靠自身 的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。非 PVC 新型输液包装材质机械强度高、表面光滑，而且能够阻止水气渗透， 不含任何对人体 有害的增塑剂、填充剂、润滑剂，无热源、无溶出物、无不溶性微粒，这些指标均达到或超 过了发达国家药典的标准。湖南安邦制药有限公司湖南安邦制药有限公司创建于 1994 年，是集医药研究、生产、于一体的制药企业， 总部位于湖南省长沙市， 生产厂区位于湖南浏阳国际生物医药园区， 占地面积 46000 平方米， 建筑面积 10000 平方米。公司已于 2002 年通过国家 GMP 认证， 属湖南省重点高新技术企业， 陆续开发了国家专利药物――宫环养血颗粒、 银黄清肺胶囊等众多优势产品。目前产品结构 包括妇科类、呼吸科类、心血管类、神经科类、伤科类、儿科类、西药、抗生素产品以及保 健食品等 8 大系列产品。安邦生产基地拥有片剂、胶囊、颗粒剂、抗生素及食品生产五条生 产线，现有资产总额为 1.6 亿元，年产值达 3.5 亿元以上。在湖南安邦制药有限公司，我们在负责人的带领下参观了中药制剂提取车间，并观看了 固体颗粒制剂生产车间的监控录像。下面就有关情况做简单介绍。固体制剂制备过程简介在固体剂型的制备过程中， 首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其 他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即 可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶 囊中，可制备成胶囊剂等。
【制药工程专业实习报告】实习报告实习内容：□ 认识实习（社会调查） √ 教学实习（√生产□临床□劳动） □ 毕业实习 实习形式：■ 集中 学生姓名学 号□ 分散专业班级指导老师实习单位江西九农科化有限公司、南昌立健药业 实习时间：目录 1 前言概况……………………………………………2 实习要求…………………………………………… 3 实习目的…………………………………………… 4 实习单位介绍………………………………………4.1 江西九农科化有限公司…………………………… 4.2 南昌立健药业有限公司……………………………5 实习日程安排……………………………………… 6 实习内容……………………………………………6.1 江西九农科化有限公司……………………………6.1.1 安全教育………………………………………… 6.1.2 化工菌类的培养…………………………………6.1.2.1 主要工艺流程……………………………………… 6.1.2.2 流程中重要问题分析………………………………6.1.3 空分装置…………………………………………6.1.3.1 主要工艺流程……………………………………… 6.1.3.2 流程中重要问题分析………………………………6.2 南昌立健药业有限公司……………………………6.2.1 入厂安全教育…………………………………… 6.2.2 人员进入洁净区更衣流程………………………… 6.2.3 制药用水系统制备…………………………………6.2.3.1 制药用水的分类…………………………………… 6.2.3.2 新版 GMP 对制药用水的要求………………………… 6.2.3.3 罐体清洗、消毒、灭菌………………………………6.2.3.4 纯化水制备流程……………………………………6.2.4 空调设备工艺流程………………………………… 6.2.5 复方磷酸可待因溶液生产工艺……………………6.2.5.1 工艺流程……………………………………… 6.2.5.2 生产环境……………………………………… 6.2.5.3 产品微生物污染…………………………………… 6.2.5.4 配制生产工艺流程（定容，过滤，灭菌，冷却）………… 6.2.5.4.1 配制过程……………………………………… 6.2.5.4.2 注意事项………………………………………6.2.6 注射用头孢呋辛钠生产工艺………………………6.2.6.1 抗生素瓶工艺流程………………………………… 6.2.6.1.1 工艺流程……………………………………… 6.2.6.1.2 重要部分说明…………………………………… 6.2.6.2 胶塞工艺流程…………………………………… 6.2.6.2.1 工艺流程……………………………………… 6.2.6.2.2 重要部分说明………………………………… 6.2.6.3 原料工艺流程…………………………………… 6.2.6.3.1 工艺流程……………………………………… 6.2.6.3.2 重要部分说明…………………………………7 实习……………………………………7.1 实习自己中提过的问题及其解答………………… 7.2 此次实习对自己的意义……………………………7.3 此次实习反应的自身问题…………………………7.3.1 专业知识方面……………………………………… 7.3.2 自身素质方面………………………………………7.4 实习建议………………………………………8 附注………………………………………8.1 空分装置流程图…………………………………… 8.2 种子发酵罐图………………………………………1 前言概况近年来， 我国制药行业随着生物和化学合成技术的不断发展，对药物的工艺 技术和设备提出了更新、更高的要求，因为这过程直接关系到药品质量、生产成本和新药品的工业化，而在这过程中，企业人员更是最关键的一个因素。而生产 实习是学生在学完本专业主要基础课程的基础上,转入专业基础课和专业课学习 阶段的一个重要的实践性教学环节.通过实习,应使学生在增长知识、提高能力和 树立社会主义市场经济的观念等方面得到全面的培养.通过实际的生产劳动, 进一步树立现代化生产及管理观念和社会主义市场经济观念等； 获取实际生产知 识和技能,为学习后续专业理论课程打下良好基础；了解现代化生产组织和技术 管理机制及先进的生产技术. 因此，很多大学院校为了让学生注重理论与实践相结合，增强学生的动脑、 动手能力训练， 让学生走上社会有一个良好过渡，于是通常把学生带到制药厂生 产基地参加生产实习进行培养。我们班也不列外，按我们的教学计划安排，
期间为我们制药工程 112 班实习教学课程，在学校的组织下，由严喜鸾老师 带领我们班 46 名同学到江西九农科化有限公司和立健药业参加生产实习一周， 另外两周为实习前期准备。2 实习要求实习的地点是 2 个中等规模的生产厂家。学生下到车间、岗位，跟班劳动。具体内容、要求如下（1）了解实习工厂的概貌 (主、副产品规格、用途;生产规模、特点和经济 效益等) （2）掌握实习车间的主要原料和主、副产品的名称、结构式、物化性质、 用途、成品质量标准、包装、储藏等. 中间体的规格、标准、物化性质. （3）掌握实习车间的生产路线,各单元操作过程的基本工作原理和主、副反 应过程. （4）掌握从原料到产品带控制点的生产工艺流程及工作原理,并绘画实习车 间带控制点的工艺流程图。熟悉每步操作过程的操作条件、转化率及收率. （5）弄清楚主要设备的结构、型号、性能、工作原理、作用和特点。并画 出一个主要设备的结构图。（6） 记录一些物料数据和热量数据;了解所参观车间的面积， 高度;了解能耗， 环保，企业管理等知识。3 实习目的（1）了解药厂各的设置。（2）熟悉一些常用药品的生产工艺流程和主要生产设备的基本结构、工作原理及注意事项。（3）了解 GMP 的含义及 GMP 对制药生产设备的要求。（4）将理论知识与实践结合起来，培养制药专业实践能力，积累工作经验， 为以后工作岗位打基础。（5）熟悉各种药物的经营管理环节及仓库检验等必要工作程序。（6）提前了解各部门日常生活，体验上班族生活，增强自己适应社会能力。4 实习单位介绍4.1 江西九农科化有限公司江西昌九农科化工有限公司是由江西昌九生物化工股份有限公司（上市公 司）控股（60%） 、江西农大荣齐实业有限责任公司、江西省科技厅火炬高新技 术发展总公司及两名自然人股东组建的股份合作制企业。公司与江苏南天集团股份有限公司合资组建江苏南天农科化工有限公司、 公 司为控股股东，占 51%的股权。公司主导产品微生物法丙烯酰胺晶体是世界前沿科技产品， 并拥有三项丙烯 酰胺晶体生产技术专利， 目前世界上仅有少数几个国家具有该工艺的工业化生产 能力。2004 年公司通过 ISO 质量管理体系认证，“百助牌”丙烯酰胺产 品质量国内领先， 其性价比超过国外同类产品；公司丙烯酰胺晶体现有生产能力 25000 吨/年（规模国内最大） ，产品国内市场占有率超过 40%，并已出口到美国 等二十多个国家和地区。4.2 南昌立健药业有限公司南昌立健药业有限公司是由香港大道企业公司、 香港立健国际投资有限公司 和广东立国制药有限公司共同投资于 2002 年 8 月设立的合资企业（港资） 。公司 与广东立国制药有限公司、 深圳市立国药物研究有限公司、吉林省四平精细化学 品有限公司、 深圳立健药业有限公司、深圳市立健医药有限公司有良好的产品配 套和紧密的产权纽带关系，形成集药品研发、精细化工、医药原料、制剂生产和 产品销售为一体的完整产业链。公司引进国内外先进设备和分析仪器，主要生产头孢霉素系列粉针、口服溶 液及软膏制剂医药新产品。公司成立八年来，先后荣获“江西省优秀企业”、“江 西省医药十强企业”、“江西省先进非公有制企业”、“劳动关系和谐企业”、“清洁 生产企业”等荣誉称号。2010 年被南昌市列为重点工业企业。2010 年 12 月，公 司投入巨资， 按照国家新版 GMP 并参照欧盟 GMP 标准设计建造的“立健药业 （南 昌）生产基地”落成。新基地占地 6.2 万平方米，总建筑面积 4.6 万平方米，具有 完善的信息化网络、 智能化动态监控系统，实现先进的工艺流程和稳定的产品质量，为产品走向国际市场奠定了良好基础。公司热心参加各社会公益活动，为灾区及弱势群体捐赠药品，支持戒毒 工作。05 年支持地震重灾区九江都昌县 20 万元，同年公司被确定为省海洛因成 瘾者社区治疗药物美沙酮口服液的唯一定点配制单位后， 自备车辆自费义务将戒 毒药物运至省内 11 家定点疾控中心，受到省药监局、卫生厅、公安厅的充分肯 定，取得良好的社会效益。作为一家有社会责任感的外资企业，公司不但参加各社会公益活动，同时有 强烈的环境保护意识。为保护环境，公司不惜每年增加上百万的成本，在生产用 水方面，采用二级反渗透工艺，与传统的离子交换工艺相比，不产生酸碱废物， 不污染水体；在药品的包材方面，采用可降解材料，不污染环境。立健药业不但在粉针剂生产领域取得了较好的业绩， 近年来还在含麻止咳用 药、烧伤外用药领域取得了长足的进展。今后，立健人将秉承“天行健，君子以 自强不息”的企业精神,恪守“诚信、务实、创新、高效”的行为准则，加大研发力 度，开发出更多安全有效的药品，造福于广大患者，提高企业核心竞争力，为我 国医药卫生事业作出应有的贡献。5 实习日程安排 至
实习前期准备。5.1 江西九农科化有限公司日期 -09:25 至 12:15 -13:30 至 16:00 活动安排 化工菌类培养的学习与参观 空分装置的学习与参观5.2 南昌立健药业有限公司日期 -09:30 至 11:30 -13:30 至 15:00 -09:00 至 11:30 -13:30 至 15:00 -09:30 至 11:30 -13:30 至 15:00 活动安排 公司基本介绍与学习洁净区更衣程序 学习制药用水系统制备流程与制药厂 空调流程 学习口服溶液的生产工艺流程 参观口服溶液生产车间 学习无菌粉针剂的生产工艺流程 参观无菌粉针剂生产车间6 实习内容6.1 江西九农科化有限公司6.1.1 安全教育（1）入厂参观，必须按照公司人员的安排进行活动。（2）了解安全通道。（3）女性长发应该挽起。（4）生产基地温度高，注意防暑；地面潮湿，注意防滑。（5）靠近转动的设备部件时必须将衣服的下摆折进裤子里。（6）不可随意碰触设备。（7）多听多看少说话少碰触。6.1.2 化工菌类的培养车间生产的产品是丙烯酰胺（C3H5NO） ，其反应方程式为 CH?=CHCN +H?O →C3H5NO 6.1.2.1 主要工艺流程 一级培养（一级培养的周期为三天，即 72 小时） ↓ 种子发酵罐 ↓ 空消（无实物蒸汽消毒） ↓ 降温（先循环水降温至 30-35° C，再用 9° C 水二次冷却，降温至室温） ↓ 投料（培养基与脱盐水） ↓ 实消（有物料蒸汽消毒） ↓ 降温（先循环水降温至 30-35° C，再用 9° C 水二次冷却，降温至常温） ↓ 搅拌（进行搅拌，使菌类混合均匀） ↓ 鉴别检验菌群（显微镜查看菌类的形状，是否有染菌，若不合格，在排放至 污水处理池） ↓ 分配罐（物料由分配站进行分配到下一个流程） ↓二级培养（二级培养的周期为两天，即 48 小时） ↓ 二级培养发酵罐 ↓ 高温消毒（120-125° C 恒温 30min，杀菌消毒） ↓ 降温（先循环水降温至 30-35° C，再用 9° C 水二次冷却，降温至常温） ↓ 搅拌（进行搅拌，使酶单位混合均匀） ↓ 鉴别检验（显微镜检验酶单位，是否有染菌，若不合格，在排放至污水处理 池） ↓ 二级物料分配站 6.1.2.2 流程中重要问题分析 （1）一级培养与二级培养的目的与区别一级培养：在种子发酵罐内进行，其目的是增加总菌类的生物量。二级培养：在发酵罐内进行，其目的是产生酶单位。（2）搅拌过程中的桨及其用途消泡桨（第一层） ：消除由于蛋白质而产生的泡沫。折叶桨（第二层） ：使菌类液体与空气充分混合，令菌类吸收氧气。涡轮桨（第三层） ：培养过程会鼓泡，涡轮桨边转边流，以此来消除气体阻 力，使菌类充分混合均匀。（3）泡沫的危害蛋白质在 pH 值大于 7 的情况下会产生泡沫，培养过程中加入空气，会使得 泡沫上升至管道内，导致染菌滋生，产生污染。（4）降温过程中先使用循环水降温再使用 9° C 水二次冷却的原因开始使用循环水，节能且经济实惠，因为循环水是常温自来水， 25-28° C， 当温度降至 30-35° C 时，水温会达到饱和。所以二次冷却才开始用 9° C 水降温至 常温。（5）无菌空气的制造空气过滤器（蒸汽管道消毒） ↓ 粗空气过滤器（除去空气中的尘埃粒子） ↓精空气过滤器（令空气中的尘埃粒子，菌类几乎为零） （6）投料时 pH 的测定与调节使用 pH 试纸测定。若是需要达到碱性环境则加入氨水或者氢氧化钠调节； 若需要达到酸性环境则加入草酸或者乙酸调节。（7）培养基配制使用的培养基一般是葡萄糖，木薯粉，淀粉，玉米粉，酵母粉等，其中 N、 C、P 必须按照一定比例配制。（8）二级发酵罐与种子发酵罐的区别二级发酵罐的容积是种子发酵罐的 10 倍，其他均与种子发酵罐一样。（9）制药领域与化工领域在菌群培养上的区别制药领域：培养周期较长，二级发酵液是合成液作用，且有三级培养，中途 可以进行加料， 根据菌体的生命力不同而每个过程种的搅拌转速不同，工艺也不 同。化工领域：培养周期较短，二级发酵液是催化作用，且无三级培养，搅拌转 速为 200 转每分钟。（10）生产三要素时间，压强，温度。6.1.3 空分装置空分装置中普冷制冷措施是压缩、换热、冷凝和汽化的循环来进行来；也可 以利用其他方法来制冷， 将空气压缩再通过热交换器后进行干燥到 20ppm， 最后 有等焓和等熵膨胀来降温。6.1.3.1 主要工艺流程 空气 ↓ 压缩（0.7MPa） ↓ 热交换 ↓ 干燥（脱水分，干燥至 20ppm，露点为-50° C） ↓ 节流膨胀制冷（膨胀分为两种，等焓膨胀和等上熵膨胀） ↓ 冷凝液化 ↓ 空分精馏塔的下塔（压强为 0.5MPa，氮气气体在上层，可以通过氮气把能量回收，氧气液体在下层） ↓ 空分精馏塔的上塔（压强为 0.04Mpa，氮气被上下塔之间的冷凝蒸发器液化 为气体，氧气从上塔顶部蒸发） ↓ 得出纯净氧气与液氮 6.1.3.2 流程中重要问题分析 （1）空分装置原理氮气的沸点比氧气低二者温差为 10° C。把空气降温加压后，先液化的气体 是氧气，精馏塔上塔降低二者温差，使得氮气液化为液氮，以此来分离二者。（2）普冷工艺流程（如空调） 空气压缩→热交换→冷凝→降压汽化→空气压缩 房屋为封闭系统，空调是开放系统，冷凝后吸收了空气中的热量，使得一度 电做到了大约三度的功，即能效大约为 3. （3）工程中应该谨记的定律与要点物质守恒，能量守恒，能效概念。节能降耗通过化学平衡来达到，尽量做到不可逆损失。6.2 南昌立健药业有限公司6.2.1 入厂安全教育（1）女生头发必须挽起，禁止化妆与佩戴首饰。（2）进入生产区参观必须自带干净一次性鞋套，白大褂，帽子。（3）不可随意碰触任何设备。（4）不可随意走动，大声喧哗。（5）注意防滑，行走安全。6.2.2 人员进入洁净区更衣流程（1）用手拧开换鞋室门，坐在入门口的横凳上，面对门外，用手取出放在 背对一侧横凳下鞋架内的洁净区工作鞋，整齐轻放于背后；将一般生产区工鞋脱 去，坐着转身 180° ，穿上洁净区工作鞋；侧身将一般生产区的鞋整齐的放入横 凳下规定的鞋架上。（整个过程双脚不能着地） （2）由当班班长按《洁净区人员出入记录表》要求内容填写后，方能进入 一更。（3）用手打开一更衣室柜门，脱去外衣、工作帽及私人物品，放入更衣柜 内，关柜门。（4）洗手：走到洗手池旁，伸双手掌入水盆上方自动洗手器下方的位置，让水冲洗双手掌及至腕上 5cm 处，手触摸自动给皂器，两手相互摩擦，使手心、 手背、手腕上 5cm 处的皮肤均匀充满泡沫，摩擦约 10 秒钟。（5）伸双手至自动洗手器，让水冲洗双手，双手上下移动，相互摩擦、冲 洗至无滑腻感为止，再翻动双掌，至清洗干净为止。（6）伸手到电热烘手机下约 8―10cm 处，烘干为止。（7）穿洁净衣服1）用手肘拧开二更衣室门，进入内更衣室，在洁净工作服架内取出自 己工号的洁净工作服袋。2）取出连体洁净工作服穿上。3）穿上工作鞋。4）戴口罩，口罩要罩住口和鼻。5）从前向后戴上工作帽，并全部包住头发。6）对镜整理。（8）消毒手部：用手打开缓冲室门，在自动酒精喷雾器前伸出双手喷均匀 双手（或用 1‰新洁尔灭消毒液浸泡约 5 分钟）进行手消毒（两种消毒剂交 替使用，每月更换一次） 。消毒完毕，站立全身喷淋消毒片刻后，再进入洁 净区。（9）在洁净区内，注意保持手的清洁，不能再接触与工作无关的物品，不 得裸手直接接触产品。（10） 洁净区内，动作要稳、轻、少或不做与操作无关的动作，及不必要 的交谈。6.2.3 制药用水系统制备6.2.3.1 制药用水的分类 （1）饮用水：通常为自来水公司供应的自来水，又称原水。（2）纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方 法制得的制药用的水，不含任何附加剂。采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水，一般又称 去离子水。采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水，一般又称蒸馏水。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的 配制。（3）注射用水：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却 后经膜过滤制备而得的水。目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等。经蒸馏后的水需再经徽孔过滤方可作注射用水，徽孔过滤膜的孔径应为≤0.45μm。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。（4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injec-tion） ：为注射用水依照注射剂生 产工艺制备所得的水。灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。6.2.3.2 新版 GMP 对制药用水的要求 摘自 2010 版 GMP 2010 版 GMP 第五章 设备 第六节 第九十六条 制药用水 制药用水应当适合其用途， 并符合 《中 华人民共和国药典》的质量标准及相 关要求。制药用水至少应当采用饮用 水。第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、 安装、运行和维护应当确保制药用水 达到设定的质量标准。水处理设备的 运行不得超出其设计能力。第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所 用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通 气口应当安装不脱落纤维的疏水性除 菌滤器；管道的设计和安装应当避免 死角、盲管。第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分 配应当能够防止微生物的滋生。纯化 水可采用循环，注射用水可采用 70℃ 以上保温循环。第一百条 应当对制药用水及原水的水质进行定 期监测，并有相应的记录。6.2.3.3 罐体清洗、消毒、灭菌 （1）纯化水储罐、管道清洗：循环水清洗 30min。（2）纯化水储罐、管道消毒：巴氏消毒法，80° C，1h。（3）注射用水储罐、管道清洗循环水清洗 30min。（4）注射用水储罐、管道灭菌：过热水 121° C,30min。（5）纯化水活性炭罐消毒：巴氏消毒法，80° C，1h。（6）纯化水储罐呼吸器灭菌：纯蒸汽灭菌，121° C,30min。6.2.3.4 纯化水制备流程 原水（20° C 左右较好） ↓ 原水箱 ↓ 原水泵 ↓ 换热器 ↓ 石英砂过滤器 （进入过滤前， 加入絮凝剂。石英砂过滤器去除悬浮物， 胶体， 有机物等） ↓ 活性炭过滤器（对水体中异味、有机物、胶体、铁及余氯等性能卓著） ↓ 精密过滤器 （水进入前需要加入阻垢剂。此过滤器目的是截留大于 5 微米的 颗粒，保护反渗透膜组件） ↓ 一号高压泵（针对一级反渗透，去除可溶性盐，有机物，微生物等。此过程 需要加入 pH 调节剂，使得电导率达到 2μ m/cm） ↓ 一级水箱 ↓ 二号高压泵（针对二级反渗透，进一步脱盐） ↓ 二级水箱6.2.4 空调设备工艺流程新风→初效过滤器→板框式粗效过滤器→表冷器（或者加热器，二选一）→ 加湿器→送风机→中效过滤器→高效过滤器→洁净间 （风从上面来， 墙侧面回风） → 回风口→ 止回阀（风只出，不回） L 电动阀 K 电动阀↓ 排风机 ↓ 中效过滤器 ↓ 排风↓ 调节阀 ↓ 回风至板框式粗效过滤器6.2.5 复方磷酸可待因溶液生产工艺复方磷酸可待因溶液 ,主要功效是镇咳化痰 .其剂型是口服溶液剂 ,形状是黄 色香味的澄清黏稠液体。6.2.5.1 工艺流程 原辅料（外表面清洁） ↓ 称量备料（开启除尘器） ↓ 配制（纯化水） ↓ 过滤 ↓ 灭菌冷却（高温瞬间灭菌，110° C） ↓ 灌装旋盖（瓶盖，外表面清洁） ↓ 封口（在非洁净区封口） ↓ 贴签（标签） ↓ 包装（外包装） ↓ 入库 6.2.5.2 生产环境 （1）洁净级别 D 级。（2）温度：22± 2° C。（3）相对湿度：45%-65%。（4）压差：推荐限≥12.5Pa，警戒限≥12Pa，措施限≥10Pa。（6）空气净化：空调系统。6.2.5.3 产品微生物污染 （1）原辅料内包材：是否清洁消毒。（2）设备容器：是否有效消毒，存放周期是否合格，是否实施验证。（3）水源：使用点是否清洗，纯化水机是否消毒，储罐管道是否清洁消毒。（4）人员：最大的污染源。是否有责任、 ，风险意识，是否经过培训，是否 监管到位。（5）环境：洁净室是否合理管理。（6）空气：是否使用高效过滤器，臭氧消毒，是否按照清洁周期清洁。6.2.5.4 配制生产工艺流程（定容，过滤，灭菌，冷却） 6.2.5.4.1 配制过程 （1）加入纯化水，为总量的 35%45%。（2）开启夹层蒸汽，加热至 10± 5° C。（3）真空吸糖。（4）原辅料用纯化水溶解，按顺序加入配制罐。（5）定容操作，配制罐药液平面应该与刻度尺中线平齐。（6）盖上罐盖，并旋紧，加热搅拌。（7）温度达到 60± 5° C 时，关闭蒸汽阀门，持续搅拌 15min。（8）不锈钢桶式过滤器过滤至周转罐 （9）高温瞬时灭菌，温度为 110± 2° C。（10）冷却水瞬时冷却后，由泵送入储罐。6.2.5.4.2 注意事项 （1）每批次在十二小时内完成配制定容、过滤灭菌、冷却等操作。（2）每批次灭菌后的药液必须在四十八小时内完成灌装。（3）药液中间产品的 pH 值为 2.5-4.5。6.2.6 注射用头孢呋辛钠生产工艺注射用头孢呋辛钠适于敏感细菌造成的感染治疗，剂型为无菌粉针剂。需要 避光，阴凉，密封保存。6.2.6.1 抗生素瓶工艺流程 6.2.6.1.1 工艺流程 抗生素瓶→物净→清洗→干热灭菌→传送带→冷却→分装 6.2.6.1.2 重要部分说明 其中清洗需用注射用水和纯化水，干热灭菌温度在 320± 10℃，传送带的走速≤240mm/min，冷却时用冷风冷却。抗生素瓶的平均水分≤0.05%，抗生素瓶无菌性：无菌。细菌内毒素≤0.5EU/ 瓶。消毒后 6 小时内使用。6.2.6.2 胶塞工艺流程 6.2.6.2.1 工艺流程 胶塞→物净→清洗→湿热灭菌→干燥→出塞→分装 6.2.6.2.2 重要部分说明 其中清洗也需要纯化水和注射用水，湿热灭菌是用 121℃纯蒸汽灭菌 30min 来实现的干燥为热风干燥。胶塞水分：警戒性为 0.12%、措施线为 0.15%。胶塞无菌性：无菌。细菌内 毒素＜1EU/只。清洗后胶塞可见异物标准：警戒性为 6 只/10 只、措施线为 10 只/10 只。分装间洁净度为 B 级，局部为 A 级，出塞在 B 级区。温度为 19± 2℃，相对 湿度 45-65%。6.2.6.3 原料工艺流程 6.2.6.3.1 工艺流程 原料→物净→表面紫外消毒→分装→轧盖→缓冲→灯检→贴签→包装→入 库 6.2.6.3.2 重要部分说明 其中分装用到抗生素瓶、胶塞和原料，并填充进除菌过滤的氮气。轧盖的铝 盖要先物净再紫外消毒才能用。包装时要加说明书并注意小盒外箱。洁净级别为 C级 隧道冷却段局部为 A 级，温度是 22± 2℃，相对湿度为 45%-65%，洗瓶机注 射用水压力≥0.3MPa，纯化水压力≥0.3MPa，循环水压力≥0.3MPa。灭菌段温度是 320± 10℃，传送带速度≤240mm/min。冷却段温度≤21℃。7 实习体会此次参加生产实习，是一段非常重要的经历。在实习过程中，通过听几位企 业人员的热情讲座、 自己亲自参观车间和看着实际生产，回顾课本学到的理论知 识， 让我了解到了理论与实际的差距，同时也从讲座中明白了创业中存在的种种 困难， 长寿企业与昙花一现的企业之间最大差别在于企业文化中的核心价值观和 企业的核心竞争力。此次实习不断的丰富了自己的专业知识，养成了细心观察， 分析、解决问题的能力，逐渐形成了理论联合实际的作风，在厂区接触到各种人和事也增强了自己对社会的适应能力，为以后的工作积累了一些工作经验。这次 实习，我们多次进入车间参观，切实感受到了药厂大规模操作，加深认识到一些 药物的生产工艺流程和一些主要制药设备的基本结构、工作原理、操作规程及注 意事项。但在这中间，我也发现自己存在的很多不足，让我知道了自己所学的知 识还很肤浅，专业知识在实际中不能灵活运用，分析问题、解决问题的能力不够 等。无论是学习还是工作，都存在竞争。通过这次实习，我深深的感受到只要你 肯努力，有进取心，它就会回报你。正如成功离不开正确的目标，进步来自每一 个脚步。所以要给自己设定目标。在今后的学习和工作中不断完善自己的不足， 以便在今后的工作中得到更好 的发展。7.1 实习自己中提过的问题及其解答（1）立健药业中气闸间是单向开放的原因？ 气闸间设置在洁净室出入口， 阻隔室外或邻室污染气流和压差控制而设置的 缓冲间。气闸间的门是不能对开，有连锁装置，压差在两个操作单元互相转换。气闸室相对于相连接的各功能间（或环境）的空气压力为负压，并且全排。气闸 室的两侧，可以是非洁净区对洁净区，也可以是洁净区对洁净区。总之，气闸室 是防止交叉污染的。（2）立健药业中复方磷酸可待因溶液生产工艺中，有关封口的问题？ 灭菌冷却后的药液灌装后，旋紧，此时封口在盖子内部，并未旋紧，经过封 口这道工艺时，才通过高温封口。封口时利用溶液瓶铝箔封口机，它提供的是一种非接触性的密封过程。本设 备主要是采用电磁感应原理， 利用主机将超高频电流输送到感应头，交变电流通 过线圈产生高频交变磁场，在感应头下的瓶口铝箔感应到磁场，从而产生涡流， 再通过特定的控制， 至其瞬间达到高温， 使铝箔上复合膜熔化并迅速与瓶口粘合， 有效保护产品，避免翻倒泼洒、挤压溢出等意外，达到高效高质密封目的； 该封口机将实用的功能， 良好的性能以及简单的操作融为一体，延长产品保 质期，起到防盗、防伪及提高产品档次等重要积极作用。7.2 此次实习对自己的意义（1）了解了药品原料制备，熟悉药品生产的工艺流程和药厂的物料流程。（2）熟悉了药厂厂房布局和设备布局，熟悉药厂的。（3）了解了洁净度要求及进入洁净区的操作。（4）熟悉了部分剂型药品的生产、包装及疗效。（5）了解了 GMP 的含义及 GMP 对制药生产设备的要求。（6）将理论知识与实践结合起来，培养制药专业实践能力，积累工作经验， 为以后工作岗位打下了基础。（7）熟悉了各种药物的经营管理环节及仓库检验等必要工作程序。（8）提前了解了各部门日常生活，体验上班族生活，增强自己适应社会能 力。（9）了解了制药企业所需要的人才类型，为自己即将进入企业做准备。7.3 此次实习反应的自身问题深刻自身存在的问题，在进入职场前，努力更正与学习，为自己将来进 入职场铺好垫脚石。7.3.1 专业知识方面（1）对于化工制图 CAD 不能很好的掌握，这对于将来进入工厂实图做图 有一定困难。（2）对于药剂学知识不能熟记，应该好好学好药剂学，这对于进入药厂工 作是必备的基本知识。（3）对于制药设备，工艺流程，偏机械工程类的方面，比较薄弱，偏文科 化学医学类知识掌握的还可以。（4）药事法规、GMP 知识、药理学掌握的还可以。7.3.2 自身素质方面（1）思想行为稚嫩，缺乏职场素质。（2）应该培养自己敬业精神，良好的道德品质，创新精神，应变能力。（3）多方面学习，充实自己。（4）积极锻炼身体，拥有健康的身体才能有美好的未来。（5）健全自己性格上的缺点，培养自己开朗健康积极向上的心态与性格。（7）学会与人相处与合作。（8）做好自己的职业定位，朝着那个定位努力。7.4 实习建议在实习过程中经历了很多事情，针对此次实习，我想提出几点建议（1）学校与实习单位联系要充分，尽量让学生进车间生产，使学生的理论 知识和动手能力全面得到提高。（2）应加强生产实习指导队伍的建设，在暑假期间多组织学生去工厂 参加实习，以便提高学生的实践能力。（3）这次生产实习安排的内容不全面，过程过于简化，应该安排多一些活 动。此次实习只是参观，而没有实际参加生产，而这样的参观实习是应该在之前的认识实习就应该完成的。（4）学生也应该遵守学校与工厂的安排，尊重企业，保护企业内部信息， 不干扰企业的正常运作。
【制药工程专业实习报告】四川大学化工学院 08 级制药工程专业 北大国际集团西南合成股份有限公司生产实习报告2011报告人报告人：李浩之学号学号： 班级班级：08 级制药一班 指导老师指导老师：承强制药工程实习报告人：李浩之目录写在前面 ............................................................................................. 2实习行程 ............................................................................................. 2总述 .................................................................................................. 2 DAY 1 ............................................................................................................... 3 DAY 2 ............................................................................................................... 3 DAY 3 ............................................................................................................... 5 DAY 4 ............................................................................................................... 8 DAY 5 ............................................................................................................... 8 DAY 6 ............................................................................................................... 8 DAY 7 ............................................................................................................... 9实习收获 ........................................................................................... 10写在前面1制药工程实习报告人：李浩之写在前面当我坐在这里书写这份报告的时候，我所热爱的四川大学 08 级制药工程专 业实习已经结束。在这一个星期中，跟随着承强老师与西南合成公司各位师傅的 步伐，我逐渐了解到了制药工程专业的任务与制药企业的运作方式，在灵魂深处 感受到了与所学专业的共鸣。更重要的是，在老师的辛勤教导下，我真正踏进了 制药工程领域的大门，真正开始望尽那天涯路。于是，我不再是一个对专业一知半解的少年。我懂得了观察、学习、思考， 初步了解了生产原料药所需的设备、工艺、流程与控制方法，并开始思考工艺的 优化与制药行业的未来。我相信，这份思考绝不会因为实习的结束而停止，而是 会在我的生命中持续并升华，贯穿我生命的始终。“从来也不曾想起，却永远也不会忘记。”这歌，正道出了我内心深处 对这次实习深切的感受。感谢您，我的老师，和所有在实习过程中给予我帮助的人们。也感谢这门课程，它在我对专业最迷惘的时候开设，并为我拨开了心中的浮 云。实习行程总述实习时间：―― 实习地点：北大国际集团西南合成股份有限公司 实习人员：四川大学化工学院 08 级制药工程专业 指导老师：承强。实习内容了解原料在化学组成、杂质含量及其他方面的要求。实习车间生产的产品， 各种产品的产品质量指标。了解原料药的 GMP 实施细节。实习产品生产工艺的写在前面 2制药工程实习报告人：李浩之主体过程的加工原理。实习车间生产、技术人员的基本情况、专业训练背景。在此次实习中，我们共分为四个大组，每一组每天参观学习工厂的一部分， 分别为甲醇钠的制备、乙烯基乙醚(EVE)的制备、磺胺嘧啶的合成和与精制。在 参观过程中， 先由工厂的师傅为我们详细讲解整个流程， 然后我们自由观看学习， 并针对不明白的地方咨询厂区人员和承强老师。同时，手绘厂区平面图和工艺流 程图。Day 12011 年 10 月 9 日， 我们四川大学化工学院 08 级制药工程全体同学在承强老 师的带领下，踏上了前往重庆实习的道路。经过长时间的颠簸，在午后，我们到 达了我们此次实习的住宿所在地――重庆市江北区观音桥佳园连锁酒店和长江 大酒店。第一次踏上重庆土地的我们，心中的激动自然溢于言表。在保证安全的前提 下，我们走遍了住宿地附近的大街小巷，了解了重庆的风土人情和住宿地周边的 交通、安全、餐饮情况。当天晚上，我们小组人员聚于一处，在网上查找了磺胺 嘧啶原料药生产的相关知识。Day 22011 年 10 月 10 日一早，我们坐公交车前往北大国际集团西南合成制药股 份有限公司老厂区。正式开始了实习生活。西南合成厂区领导和工作人员热情欢 迎了我们。上午，工作人员和承强老师对我们进行了安全培训，并讲解了西南合成公司 制作磺胺嘧啶原料药的流程和各工艺节点的控制方法。安全方面主要包括：用水 时防烫伤，关闭手机和穿着非化纤衣物防电火花，注意厂区内车辆防交通事故， 女生将头发管束好防止卷入通风设备。磺胺嘧啶合成方法如下：实习行程3制药工程实习报告人：李浩之 1O S N .H N O N43磺胺嘧啶H2NNH O S N H NH2 O H3C H3C N C CHOCH2CH3 OPHCl2+H2N磺胺脒加成醛油O S CH3ONaONN .NaN磺胺嘧啶钠H2NSD-Na+ HClSD+ NaClSD-CaSDSD-Na+ Ca(OH)2SD-Ca+ 2 CH3COOH+ Ca(CH3COO)2原料药的生产车间分为四部分：甲醇钠的制备、乙烯基乙醚(EVE)的制备、 磺胺嘧啶的合成、精制。我们轮流参观。作为第一大组第一小组的成员，下午我首先参观了甲醇钠的制备部分。接待 我们的书车间中一位年轻师傅。师傅首先强调了安全问题，尤其强调了甲醇对视 神经的伤害。师傅解释说，工业甲醇钠由纯甲醇和氢氧化钠的甲醇水溶液反应制 成。工业设备主要包括储存罐、计量罐、沉淀罐、反应塔、蒸馏塔等。合成甲醇钠工艺流程图：实习行程4制药工程实习报告人：李浩之固体氢氧化钠无水甲醇溶解粗 NaOH 含量达标溶液静置 24h沉淀 无水甲醇合格澄清 NaOH 溶液 预热蒸发器预热后的 NaOH 溶液补充甲醇无水甲醇蒸汽反应塔中反应 甲醇钠有水甲醇精馏无水甲醇Day 3第三天，我们参观了 EVE 合成车间。老师对制备过程耐心讲解。EVE 由乙炔和乙醇钾反应生成，而电石和水生 成氢氧化钙和乙炔， 氢氧化钾和乙醇反应生成乙醇钾。工人将电石倒入反应设备， 乙炔通过管道输送到隔壁的反应设备，氢氧化钙则以糊状排入一个露天池子。听完讲解后，大家各自行动，有的进行绘图，有的继续向工人了解设备运行 状况，有的向工作人员打听工作情况。EVE 合成流程：实习行程5制药工程实习报告人：李浩之电石水复分解反应固体残渣正水封除去硫化氢逆水封缓冲粗乙炔水封减压分离无水固体碱干燥多余的乙炔 压缩无水固体碱粉末酸洗浓硫酸或重铬酸碱洗分气和气液分离进入反应塔的乙炔一次干燥二次干燥实习行程6制药工程实习报告人：李浩之三次干燥 KOH 四次干燥 无水乙醇无水乙醇精制乙炔140℃保温两天合并混合气体触媒130℃反应两天130℃反应 两天沸点 的差 异废触媒蒸馏回收冷却水冷凝EVE 粗品沸点的差异高沸点液体 冰盐水冷凝分馏高沸点废物静置一次冷凝冰盐水做介质低沸点混合物 乙醇粗品 冰盐水冷凝二次冷凝冰盐水介质乙醇粗品 三次冷凝 冰盐水介质 不合格 EVE 检测 再生阳离子树脂 合格 EVE乙醇粗品脱水 废树脂 无水乙醇干燥实习行程7制药工程实习报告人：李浩之Day 4第四天，我们参观了磺胺嘧啶的合成与精制车间。制备磺胺嘧啶的步骤包括磺胺米的干燥－加成－缩合－中和－钙化－脱色 －精制。反应设备就镶嵌在各个楼层之间，楼层相对较低，楼梯很陡。出于防止 电火花和防爆的考虑，车间里所有的灯都是防爆灯。车间的通风设施似乎不是很 好，屋内粉尘很大。在于技术员的聊天中，我了解到，生产线上的工作不算复杂，但要求严谨、 细致，不能出现差错。操作员的工作是三班倒，很辛苦，很值得我们尊敬。Day 5第五天，我们把之前绘制的各部分平面图汇总。结合厂区实际，分析错误。并目测甲醇钠厂房的长、宽、高等参数，手绘设备图，为画三维设计图做准备。除此之外，经过允许，我们翻看了生产过程中的数据和记录，对工业化控制 有了更深层的了解。在离开厂房之前，我们又系统地参观了整个厂区。将磺胺嘧啶的工业化生产 流程深深地印在了脑海中。Day 6第六天，我们坐校车前往西南合成公司新厂区，参观了正在建设中的制药工厂。实习行程 8制药工程实习报告人：李浩之Day 72011 年 10 月 15 日下午，我们坐上校车，踏上了返程的旅途。这一个星期 来的所见所闻，为我们打开了一扇窗，让我们以磺胺嘧啶的合成为起点，逐步了 解了工业化制药流程，逐步了解了我们的专业。再见了，西南合成制药股份有限公司！ 再见了，重庆！实习行程9制药工程实习报告人：李浩之实习收获在这一周的实习中，我们不仅对西南联合制药厂有了一个总体的认识，对磺 胺嘧啶的合成工艺有了深刻的认识，更对制药厂有了一个整体的概念，对制药行 业有了更加深入的了解。我们尤其了解到了理论知识和实际情况的联系与差异。如果平时不认真学习 理论知识，光靠实际操作来认识原理，是走了很多弯路的，因为很多经验已经是 出来并证明为正确的，不需要再费大力气去验证一个既定的事实。相反，如 果只知道书本知识，而不注意观察实际情况的话，容易使思维理想化，从而盲目 乐观，脱离实际。工厂生产条件和理论上的条件是有所差异，甚至差别很大，比 如降温，理论上可以使用液氮，却因为成本问题而不能用于大规模生产，所以工 厂采用冷盐水循环来降温。只有在理解这些差异的基础上，科学工作者才能找出 二者更好的结合点，从而促使工业水平不断上升。感谢学院、感谢老师给了我们这次难得的机会，让我们有机会深入了解我们 的专业、我们的未来！ 于是，对我而言，这次专业实习已经不再仅仅是一次普通的课程，它是思想 的升华与对整个制药行业新的认知。它承载了太多的喜怒哀乐，承载了太多的汗 水奔波，承载了太多的知识。七天，几十个个小时的辛勤，终于凝结成了这份推 敲了无数次的报告。或许，这份报告并不完美。但斯文于我，早已不仅仅是对一次实习的总结， 而是一份对川大的热爱，一次对制药行业的致敬，一条朝圣的心路。谢谢您，我的老师，我的母校！四川大学制药工程 李浩之 实习收获10
【制药工程专业实习报告】目录第 1 章实习公司简介 ........................................................................................................... 1 1.1 赤峰制药厂 .............................................................................................................. 1 1.2 赤峰天奇制药有限责任公司 ................................................................................. 1 1.3 赤峰万泽制药有限责任公司 .................................................................................. 2 第 2 章实习内容 ................................................................................................................... 3 2.1 土霉素生产工艺流程简介 ...................................................................................... 3 2.1.1 土霉素发酵工艺 ............................................................................................ 4 2.1.2 土霉素脱色提取工序 .................................................................................... 5 2.2 中药制药 .................................................................................................................. 5 2.2.1 山菊降压颗粒制备工艺 ................................................................................ 6 2.2.2 水蜜丸 ............................................................................................................ 7 2.3 化学合成药 ....................................................................................................... 7 2.3.1 仓储库 ............................................................................................................ 7 2.3.2 纯化水制备过程 ............................................................................................ 7 2.3.3 合成车间 ........................................................................................................ 8 第 3 章实习心得 ................................................................................................................... 9 致谢 ..................................................................................................................................... 10内蒙古工业大学毕业实习报告第 1 章实习公司简介1.1 赤峰制药厂赤峰制药厂是与共和国同龄的企业， 经过 50 年的建设已发展成为拥有植物提取 药、化学合成药、抗生素类药、饮料添加剂等多种产品，原料药和水针剂、片剂、胶 囊剂等多种剂型，集工业生产、国内外贸易、能源开发、科学研究、人才培训为一体 的跨行业经营的大型综合性制药企业。是内蒙古自治区最大的制药企业和全国医药行 业重点企业。企业享有自营进出口权。赤峰制药厂占地面积为 35 万平方米， 固定资产 2.19 亿元， 机器设备 2500 台套， 其中：精密进口检测设备 45 台套；拥有 9000 千瓦自备热电厂一座，年产蒸汽 65 万 百万大卡，年发电 6000 万度；自备深层地下水井 5 眼，空气压缩机 6 台；形成了行 业内一流的动力供给系统。企业现有中、高级专业技术职称人员 400 多人，拥有药物 研究所和专门从事新产品试生产的中试站，具备研制、开发国家级新药的实力，药品 生产严格按照国家 GMP 药品生产管理标准进行，充分保证了药品的产品质量。目前拥有原料药产品 14 个，年生产能力 1600 吨；制剂产品三大类型，200 个品 种，每年能生产水针剂 4000 万支，片剂 20 亿片、胶囊剂 1 亿粒；以金霉素钙、PY 活性蛋白粉为龙头的饲料添加剂和兽药产品的开发、研制已初具规模。1.2 赤峰天奇制药有限责任公司赤 峰 天 奇 制 药 有 限 责 任 公 司 是国家重点高新技术企业、国家蒙药高技术产业 化示范企业、全国少数民族用品生产定点企业、内蒙古自治区农牧业产业化重点龙头 企业、内蒙古自治区科技品牌企业。公司立足民族医药健康产业，以做强做大、迈向 国际化医药企业为发展目标，不断加快科技创新与自主品牌建设步伐，努力打造企业 核心竞争力，企业综合实力得到快速提升。现已拥有胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、 散剂等 10 多种剂型 110 多个品种。其中“扫日劳清肺止咳胶囊”、“止嗽立效胶囊”等 国家重点新产品畅销全国。天奇制药以质量求生存，以信誉求发展。在企业的经营过程中始终注重打造企业 品牌以提升企业的信誉度、知名度，依靠过硬的产品质量、优质的售后服务及“诚信 为本”的管理理念不断赢得消费者的信赖，赢得市场。目前，公司新近开发的水蜜丸 系类产品：八珍益母丸、柏子养心丸、明目地黄丸、杞菊地黄丸、人参健脾丸、疏肝1内蒙古工业大学毕业实习报告和胃丸、天王补心丸、知柏地黄丸、十全大补丸、藿香正气丸即将投入生产。1.3 赤峰万泽制药有限责任公司赤峰万泽制药有限责任公司是一家集科研开发、原料药生产、固体液体制剂生产 以及国内外贸易为一体的综合性制药企业，2000 年被认定为内蒙古自治区高新技术 企业和科技创新示范企业。赤峰万泽与控股股东万泽集团旗下其他兄弟药企（内蒙古 双奇药业股份有限公司、深圳市新万泽医药有限公司、深圳市万泽医药连锁有限责任 公司）互为犄角，构成一条完整的医药研发、生产、营销产业链。公司主要经营化学 原料药和化学合成药。2内蒙古工业大学毕业实习报告第 2 章实习内容2.1 土霉素生产工艺流程简介土霉素是赤峰制药厂具有历史性的一类四环素类药物，可用于治疗立克次体病， 包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和 Q 热，支原体属感染和 衣原体属感染等疾病。土霉素为四环类抗生素，生产工艺简单、生产成本较低，可作 为生产其它新型抗生素的原料。土霉素价格低廉，可以作为饲料添加剂用于养殖业。实践表明：土霉素用于饲料添加剂，可以改善饲料转化效率，促进畜禽生长，提高畜 禽抗疾病能力。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素生产工艺主要含发酵和提取两大步。土霉素通常由龟裂链丝菌发酵得到，土霉素提取工艺一般以草酸(或部分盐酸替代草 酸)作酸化剂调节发酵液 pH 值， 利用黄血盐钠和硫酸锌作净化剂生成普鲁士蓝沉淀协 同去除 Fe3+及高分子杂质，再经 122-2 树脂脱色进一步净化土霉素滤液，调节 pH 至 4.6，干燥得到土霉素成品。土霉素发酵的培养基由豆饼粉、酵母粉、 CaCo3 、磷酸二氢钾、氯化钴、豆油、 硫酸铵、淀粉组成。物料料储存在物料库房，由物料通道运送至生产车间进行发酵生 产。土霉素生产总工艺流程简图3内蒙古工业大学毕业实习报告2.1.1 土霉素发酵工艺1.种子制备 种子制备是指孢子接入种子罐后，在罐中繁殖成大量菌丝的过程，其目的是使孢 子发芽、繁殖和获得足够数量的菌丝，以便接种到发酵罐当中去。种子制备所使用的 培养基及其它工艺条件，都要有利于孢子发芽和菌丝繁殖。种子培养基的成分基本与 发酵培养基近似，培养 30℃、30 小时左右培养液趋于浓厚并转为黄色。pH 一般在 6.0-6.4 时可以移入下一级罐。移入发酵罐时 pH&6.0，效价在 800u/ml 左右。种子罐 级数是在指制备种子需逐级扩大培养的次数，一般根据种子的生长特性、孢子发芽及 菌体繁殖速度， 以及发酵罐的容积而定。土霉素种子制备一般为二级种子罐扩大培养。培养基是供微生物生长繁殖和合成各种代谢产物所需要的按一定比例配制的多 种营养物质的混合物。培养基的组成和比例是否恰当，直接影响微生物的生长、生产 和工艺选择、产品质量和产量等。土霉素的发酵培养基由碳源、氮源、无机盐及金属 离子、添加前体、消泡剂五部分组成。2.灭菌及染菌处理 灭菌指的是用化学或物理的方法杀灭或除去物料及设备中所有的有生命物质的 技术或工艺流程。灭菌实质上可分杀菌和溶菌两种，前者指菌体虽死，但形体尚存， 后者则指菌体杀死后，其细胞发生溶化、消失的现象。工业上常用的方法有：干热灭 菌、湿热灭菌、化学药剂灭菌、射线灭菌和介质过滤除菌等几种。在土霉素的生产中， 对培养基和发酵罐主要采用的是湿热蒸汽灭菌和空气过滤除 菌的方法。3.发酵及参数控制 这一过程的目的主要是为了使微生物分泌大量的抗生素。发酵开始前，有关设备 和培养基必须先经过灭菌，后接入种子。接种量一般为 20%。发酵周期一般为 194 小 时。发酵全程 30-31℃分段培养，通气量为 2.0v/v/M。当接种后发酵 pH 低于 6.4 时 开始通氨， 培养 20-40 小时， 4 小时补一次， 每 每次 10-15L， 控氨水平在 45mg/100ml 以上。根据发酵液残糖值补入总糖，一般在 100 小时前残糖控制 4.0%-5.0%，100 小 时-150 小时控制 3.5%-4.0%，150 小时至放罐前 6 小时控制在 3.0%。在整个过程中， 需要不断通气和搅拌，维持一定的罐温和罐压，并隔一段时间取样进行生化分析和无 菌试验，观察代谢变化、抗生素产生情况和有无杂菌污染。4内蒙古工业大学毕业实习报告2.1.2 土霉素脱色提取工序1.发酵液的预处理 土霉素因能和钙、镁等金属离子，某些季铵盐、碱等形成复合物而沉淀，在发酵 过程中，这些复合物聚集在菌丝中，而在液体中浓度不高，因此，应对发酵液进行酸 化的预处理使之释放出来，以保证沉淀的收率和质量。通常采用草酸作为酸化剂，其 去钙较完全，析出的草酸钙还能促进蛋白质的凝结，提高滤液质量，草酸属于弱酸， 比盐酸、硫酸等对设备的腐蚀性小。但其价格较贵，并促使差向土霉素等异构物的产 生，因此在草酸做酸化剂时，温度必须在 15℃以下，且尽量缩短操作时间。通常在 考虑土霉素稳定性和成品质量及成本的前提下，pH 控制在 1.6-1.9。2. 发酵液的纯化 发酵液中同时存在着许多有机和无机的杂质，为了进一步提高滤液质量，为直接 沉淀创造有利条件，可加入黄血盐进而硫酸锌协同作用除去蛋白质，同时除去铁离子 (黄血盐和铁离子生成普鲁士蓝沉淀)，并加入硼砂，以提高滤液质量。3. 滤液脱色 进一步除去滤液中的色素和有机杂质以提高滤液质量， 将滤液通过 122-2 树脂进 行脱色，该树脂在酸性滤液中氢离子不活波，不能发生电离及离子交换作用，但能生 成氢键，其生成的氢键能吸附溶液中的带正电的铁离子、色素及其他有机杂质，故能 使土霉素滤液的色泽和质量有所提高。树脂在氢氧化钠溶液中又氢型变成纳型，失去 氢键的活性，能使其吸附的色素和杂质解离出来，再经酸作用仍能回复活性，可重复 使用。现多采用板框式过滤机。4.沉淀结晶 经预处理过的滤液加入碱化剂调 pH 至等电点，使之沉淀继而从滤液中分离。通 常使用氨水(含 2-3%NaHSO3 或 Na2CO3 及尿素)，既节约成本，又能起到抗氧化脱色作 用，效果较好。条件控制为 pH4.5-4.6，28-30℃、结晶通常需要 2 小时。目前通常 采用连续结晶法。经旋风分离，离心送至干燥 5. 干燥物料经粉碎后，通常采用旋风干燥机干燥，并经除尘可得到最终产物。2.2 中药制药赤峰天奇制药主要以生产中药制剂为主。在赤峰天奇制药有限责任公司观摩了山 菊降压颗粒从中药材提取到固体颗粒制剂的整个制备工艺过程以及水丸蜜丸的制备5内蒙古工业大学毕业实习报告过程。相继参观了中药提取车间和综合制剂车间，了解了纯化水制备过程以及空调系 统。2.2.1 山菊降压颗粒制备工艺我们首先参观了山菊等中药材在提取粉碎车间进行提取分离， 然后再送到综合固 体制剂车间进行生产包装，制成成品。山菊降压颗粒制备工艺， 山楂 500g、 菊花 83.3g、 泽泻(盐制)62.5g、 夏枯草 62.5g、 小蓟 83.3g、决明子(炒)83.3g。以上六味，泽泻粉碎成细粉，其余山楂等五味加水 煎煮二次，每次加 10 倍量水，第一次 3 小时，第二次 2 小时，合并煎液，滤过，滤 液减压浓缩至相对密度为 1.30～1.40(50℃)的稠膏，加入泽泻细粉，混匀，真空干 燥，粉碎，过筛，加入适量糊精和蔗糖，制成颗粒，干燥，制成 1000g；或加入适量 糊精，制成颗粒，干燥，制成 600g(未添加蔗糖型)，即得。用于高血压的治疗。中药提取工艺流程框图如图中药材水提取水提取液双效浓缩醇沉产品单效浓缩醇沉上清液回收乙醇山菊降压药固体颗粒制备工艺流程框图如下图。原辅料粉碎过筛混合制湿 粒干燥整粒总混压片包装6内蒙古工业大学毕业实习报告2.2.2 水蜜丸在赤峰天奇制药公司我们穿上洁净服进入到制作水蜜丸的洁净车间内，参 观了水蜜丸的生产设备以及包装设备。水蜜丸系将药材细粉用蜜水为粘合剂泛制而成的小球形干燥丸剂。该法采 用富有营养成分的蜂蜜，加水炼制为粘合剂，且节省蜂蜜，降低成本，易于贮 存。药粉的性质与水蜜的比例用量关系密切，泛丸的蜜水浓度与药粉的性质相 对适应，才能泛制出合格的水蜜丸。一般药材细粉性质适中，每 100g 细粉，用 炼蜜 30g，其加水量按 1：3，蜂蜜炼成后加 3 倍量的水，搅匀，煮沸过滤发即 可。但含糖份、粘液质、胶质类较多的药材细粉，则须用低浓度的蜜水为粘合 剂，即 100g 药粉加 10～15g 炼蜜，加适量水，搅匀，煮沸过滤为粘合剂；如含 纤维质和矿物质较多的药材细粉， 则每 100g 药粉须用 40～50g 炼蜜， 加适量水， 搅匀；煮沸过滤为粘合剂，蜜水与药粉的用量与水泛丸基本相同。2.3 化学合成药 2.3.1 仓储库赤峰万泽制药有限责任公司以原料药和化学合成药为主要经营项目，我们首先到 达万泽的仓储库，仓储库的门口放置挡鼠板，仓储库内每隔几米安装有声波驱鼠器。库内划分为原辅料区、包材区、包装材料区、成品区、原料成品区，每个区与区之间 相隔近两米。在库房一侧设置有通风设置、收料区、退回和收回产品存放间、空心胶 囊存放间、特殊药品存放间、标签说明书存放间。室内温度在 30 度以下，湿度在 45%-60%之间。2.3.2 纯化水制备过程在动力车间里我们看到了供水系统的供水过程、压缩空气的产生以及洁净 区内的温度和湿度的控制过程。继而来到纯化水制备车间观看了纯化水的制备 工艺过程以及所使用的生产设备，纯化水作为制药生产过程中大量使用的工艺 用水，对药品生产和用药者的安全是至关重要的。7内蒙古工业大学毕业实习报告2.3.3 合成车间赤峰万泽制药的化学合成车间主要生产化学原料药和化学合成药， 在合成车间我 们仔细观摩了化学合成药生产所需的反应器， 包括结晶罐、 胺化罐、 磺化罐、 精制罐、 重结晶罐以及生产过程中所涉及到的供水供气管道。在这里主要介绍一下甲苯磺酸妥 舒沙星的的生产工艺， 首先经过胺化缩合反应， 固液分离得胺化物， 接下来进行精制。它是将甲苯磺酸妥舒沙星的水解物放入反应釜里加纯化水溶解， 然后缓慢加入对甲苯 磺酸，在 75℃～85℃的温度下反应 1～2 小时，自然降至室温结晶；用 70～90％乙醇 溶液洗滤饼，滤饼干燥得到精制甲苯磺酸妥舒沙星。该生产工艺简单，成本低廉，收 率高；甲苯磺酸妥舒沙星杂质含量低。甲苯磺酸妥舒沙星为喹诺酮类广谱抗菌药。体外对下列细菌有抗菌作用革兰阳性菌：肺炎球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌、葡萄球菌属细菌等。革兰阴性菌：肠杆菌科细菌如不动杆菌属、变形杆菌属、柠檬酸菌属、沙门菌属（伤 寒和副伤寒沙门菌除外） 、沙雷菌属细菌及大肠埃希菌等。其他革兰阴性菌包括铜绿 假单胞菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌等。厌氧菌：消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等。本品是通过抑制细菌 DNA 旋转酶而达到抑菌或杀菌作用。8内蒙古工业大学毕业实习报告第 3 章实习心得为期四天的赤峰药厂实习结束了，在这几天里我们走访了赤峰制药、天奇制药、 万泽制药三个公司，相继观摩了生物发酵制药、中药制药和化学合成制药三种不同的 药物生产方式以及不同的生产设备和生产车间布置。并且将所学的知识与所看到的实 际工艺流程相结合，使得制药工艺设计的思路更加深刻。这是我第一次穿上洁净服进 入到洁净区，亲身体验了洁净区里的工作环境，从而打消了我对药厂的恐惧。亲临其 境， 详细的观看了动力车间、 空调系统以、 供水系统以及工艺流程中工艺管道的布置。通过这次毕业实习，我学到了许多。其中给我感触颇深的中药制剂，中药制剂以它特 有的疗效突出，毒副反应小，便于生产、服用、携带、运输、贮藏等优点，越 来越受到病患和医药生产商的青睐。同时对于药物的洁净度以及药物的安全保证也 是至关重要的。9内蒙古工业大学毕业实习报告致谢非常感谢老师给我们这次实习的机会，在实习过程中学习到了很多。在实践的同 时与理论知识相结合，提高了自己的思维动手能力，深化了专业知识，并且真正了解 了自己所学的专业以及将要从事的工作。在此，真诚的感谢指导老师们，为了让我们 能多学到一些知识，你们不厌其烦的去和公司交涉，感谢你们不辞辛苦的为我们解答 疑义，在此我要说声，老师你们辛苦了！10
【制药工程专业实习报告】毕业实习报告实习名称实习名称：认知与生产实习 学 院：化工学院专业班级专业班级学 姓 号名：指导老师指导老师：二零一零年十一月 二零一零年十一月十五 十一Qust 青岛科技大学制药工程认知与生产实习报告 认知与生产实习报告学 生 认知与生产实习 指导教师 实习时间 ―实习名称 实习地点青岛首和金海制药有限公司 青岛正大海尔制药有限公司 青岛国大生物制药股份有限公司 青岛黄海制药有限责任公司 青岛九龙生物医药有限公司 了解和熟悉生物及化学制药的原料药合成、中药提实习目的 取、主要制剂的生产过程与生产设备。指导教师 评语系（教研 室）意 见2Qust 青岛科技大学制药工程认知与生产实习报告 认知与生产实习报告目录第一章 绪论 第二章 公司概况（公司简介、产品概况）1.1 首和金海药业 1.2 青岛国大药业 1.3 青岛正大海尔制药 1.4 华仁药业 1.5 黄海制药 1.6 青岛九龙生物医药第三章 药物的生产工艺过程及设备一、药物合成车间 二、固体制剂车间 3.1 环形走廊舱 3.2 设备简介 三、非 PVC 输液 4.1 纯水处理 4.2 设备简介 4.2 生产流程 四、冻干粉针 5.1.1 生产流程 5.2.2 设备简介 五、中药提取车间 6.1 中药提取 6.1.1 提取方法 6.2.2 提取流程 6.2 设备简介实习心得 致谢3Qust 青岛科技大学制药工程认知与生产实习报告 认知与生产实习报告第一章 前言绪论毕业实习是各个专业毕业前的一个必备环节。本次实习名称为认知与生产实习，为期 三个星期，是在老师以及工作人员的指导下，通过实地、认真学习、观看生产流程等方 式进行的。实习是为了让在学校的我们提前了解将来的工作环境， 了解在后续的专业学习中 应该从哪些方面来提高自己的专业水平， 同时也让大家能了解到将来想在本专业方向发展应 该如何在学校期间加强专业课的学习，学习到了课本上的知识该如何运用到实际生产当中。在间经过专业人员的讲解指导， 还能让我们更好的理解在学校中所学的理论知识， 使 自己平时所学可以得到实际化。实习之后通过对工作环境以及根据自己的喜好等方面的考虑 可以确定自己的就业方向，为将来走上社会打下基础。本次实习的主要任务是参观青岛各大药厂的生产车间， 包括原料药合成车间， 制剂车间， 非 PVC 输液生产车间， 冻干粉针生产车间以及中药提取车间等。熟悉药品的整个生产过程， 从原料药的合成，预处理，制剂等各个方面来了解一种药品的生产工艺及流程。实习日程安排 日期 活动安排参观青岛首和金海制药有限公司，包括原料药合成车间，制水间，灭 菌及包装车间，制剂车间。主要是熟悉合成车间，大输液的制备工艺 及流程和片剂的制备工艺及流程。参观青岛国大生物制药股份有限公司， 主要参观普恩复的制备工艺及 流程，包括提取、分离提纯、灭菌以及制剂和包装。该公司属于属于 生物制药公司。参观青岛正大海尔制药有限公司。主要参观其中药提取工艺及流程。参观青岛华仁药业股份有限公司， 主要参观其大输液的制备工艺及流 程，该企业的自动化应用的比较到位。参观青岛黄海制药有限责任公司， 主要参观硝苯地平缓释片的制备工 艺及流程 参观青岛九龙生物医药有限公司，主要参观其无菌车间，包括冻干粉 针和固体制剂车间。10 月 18 日10 月 20 日 10 月 26 日 10 月 28 日 11 月 2 日 11 月 4 日一、GMP 有关内容介绍GMP（药品生产质量管理规范）是英文单词 Good Manufacturing Practices for Drugs 的缩写，目前它已经被各国认定为“优秀生产实践”的代名词。它 最初是由美国坦普尔大学 6 名教授编写制订，20 世纪 60-70 年代的欧美发达国 家以法令形式加以颁布，要求制药企业广泛采用。它是药品生产和质量管理的 一整套系统、科学的管理制度。保证药品质量不仅仅是药厂在市场竞争中求得 生存和制胜的重要环节，更是提高人类健康水平的关键因素，因此必须确保生 产药品的质量。中国自 1988 年正式推广 GMP 标准以来，先后于 1992 年和 1998 年进行了两次修订。4Qust 青岛科技大学制药工程认知与生产实习报告 认知与生产实习报告GMP 要求在机构、人员、厂房、设施设备、卫生、验证、文件、生产管理、 质量管理、产品销售与回收、投诉与不良反应报告、自检等方面都必须制订系统 的、规范化的规程，通过执行这一系列的规程，以达到一个共同的目的防止不同药物或其成份之间发生混杂； 防止由其它药物或其它物质带来的 交叉污染； 防止差错与计量传递和信息传递失真； 防止遗漏任何生产和检验步 骤的事故发生； 防止任意操作及不执行标准与低限投料等违章违法事故发生。制订和实施 GMP 的主要目的是为了保护消费者的利益， 保证人们用药安全有 效；同时也是为了保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循；另外，实施 GMP 是政府和法律赋予制药行业的责任，并且也是中国加入 WTO 之后，实行药品 质量保证制度的需要----因为药品生产企业若未通过 GMP 认证， 就可能被拒之于 国际贸易的技术壁垒之外。（一）GMP 三大目标要素实施 GMP 的目标要素在于