“疫苗科普知识”系列之二：国产疫苗与进口疫苗质量有区别吗？ - 预防医学和健康教育讨论版 - 爱爱医医学论坛
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“疫苗科普知识”系列之二：国产疫苗与进口疫苗质量有区别吗？
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“疫苗科普知识”系列之二：国产疫苗与进口疫苗质量有区别吗？
　　编者按：近期，疫苗安全事件引发社会高度关注，暴露出监管方面存在诸多漏洞。那么，疫苗是如何生产的？给宝宝接种疫苗时有哪些注意事项？到底该不该接种疫苗？国家食品药品监督管理总局在其官方网站上专门开设“疫苗科普知识”专栏，人民网健康频道将分批对专栏内容进行梳理，敬请广大网友关注。　　1.国外发生过疫苗恐慌事件吗　　在国外，因公众误解疫苗，疫苗接种率下降，最终导致传染病发病率上升、疫情流行。　　1974年，英国有报道称接种百白破疫苗后发生36起严重神经系统反应。电视新闻持续报道此事，公众丧失信心，导致接种工作中断，接种率从81%大幅下降到31%。随着疫苗接种率的下滑，发病率由 1/10万上升至100/10万—200/10万，从而形成了百日咳的疫情。日本在同一时期也因为媒体报导百白破疫苗的不良反应而发生了与英国几乎完全相同的一幕:百白破疫苗接种率从1974年的80%下降至1976年的10%；1979年百日咳疫情流行，出现1.3万余病例，41人死亡的后果。　　1998年英国医生安德鲁·韦克菲尔德在《柳叶刀》发表一篇论文，称麻腮风疫苗可能引发自闭症，经媒体报道后，不少家长拒绝为孩子接种该疫苗。虽然该论文于2004年被部分撤稿、2010年被完全撤稿，该医生被发现有学术不端行为并被吊销医师执照，但伤害已经造成。6年后，英国麻腮风疫苗的接种率由最高时期的92%降至81%，麻疹病例从1998年的56例增加到2008年的1348例并致2人死亡。该论文观点还波及欧洲其他一些国家和美国，引发了全球范围的“疫苗抵制”运动。　　2.疫苗的作用　　疫苗在保护人类健康方面的影响是巨大的，疫苗使人类在面对传染病的威胁时，首次化被动为主动，在降低死亡率和提高人均预期寿命方面发挥了不可替代的作用。　　疫苗前时代，传染病的发病率和病死率都很高。一些烈性传染病，甚至可能改变一个民族、一个国家甚至整个人类历史的走向。如天花，在20世纪60年代前每年导致1000万人死亡。为了保护公众健康，国家广泛实施了牛痘疫苗的接种，最后消灭了历史上曾经肆虐百姓健康的烈性传染病天花。　　我国自1978年开始建立和实施计划免疫，将麻疹疫苗、百白破疫苗、脊髓灰质炎疫苗、卡介苗等四种疫苗纳入计划免疫，可以预防麻疹、百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎、结核病六种疾病，简称“四苗六病”。2002年该政策中增加乙肝疫苗，改称为“五苗七病”。2008年，计划免疫政策扩大，成为扩大国家免疫规划，免费提供的疫苗品种已经从5个增加到14个，所预防的传染病也相应的从7个增加到15个，简称“十四苗十五病”。　　在实行计划免疫前，我国每年麻疹的发病数几乎等于每年新生儿的人数，换言之就是儿童患麻疹无一幸免。1959年我国报告的麻疹病例为1000万例，通过实行计划免疫接种疫苗，我国麻疹的发病人数逐渐显著下降，2012年全国报告麻疹病例仅为6000余例。　　脊髓灰质炎是一种传染性很强的疾病。在疫苗问世之前，几乎所有儿童都会感染脊灰病毒，每200例感染病例中会有一例出现不可逆转的瘫痪。在瘫痪病例中，5%-10%的患者因呼吸肌麻痹而死亡。通过口服糖丸疫苗普及使用，脊髓灰质炎由上世纪50-60年代每年发病数在2万-4万例，到目前国内维持“无脊髓灰质炎”状态。　　历史上白喉一直是令人恐怖的儿童期疾病之一，19世纪80年代在欧洲和美国发生的白喉大流行期间，一些地方的病死率高达50%。据估计在20世纪80年代大量使用白喉类毒素以前，在发展中国家每年约有100万病例，5万-6万例死亡。在年期间，白喉在全球的总报告病例数减少了90%以上。我国的白喉发病率在计划免疫前是2人/10万，而计划免疫的实施使得这一局面迅速改观；2007年至今，国内无白喉报告病例。计划免疫实施后，百日咳也由以前每年300人/10万的发病率，200万病例以上，下降到现在每年只有几千例。　　据中国疾控中心数据显示，我国目前有乙肝病毒携带者9300万人，其中2000万人为乙肝慢性感染患者。自1992年至今，我国通过及时接种乙肝疫苗，超过8000万儿童免于乙肝感染。2012年5月，中国5岁以下儿童慢性乙肝病毒感染率已降至1%以下。如果不接种乙肝疫苗，我国每年将会有40至50万新生儿因母婴传播感染乙肝病毒而成为乙肝病毒携带者。婴儿和儿童感染乙肝病毒后，约90%将发展成为慢性乙肝病毒表面抗原携带者，终生携带乙肝病毒，其中约1/3发展为慢性乙肝患者、肝硬化和肝癌。　　在国外，因公众误解疫苗，疫苗接种率下降，最终导致传染病发病率上升，疫情流行的公共卫生事件引人深思。1974年，英国有报道称接种百白破疫苗后发生36起严重神经系统反应。电视新闻持续报道此事，公众丧失信心，导致接种工作中断，接种率从81%大幅下降到31%。随着疫苗接种率的下滑，发病率由 1/10万上升至100/10万～200/10万，从而形成了百日咳的疫情。日本在同一时期也因为媒体报导百白破疫苗的不良反应而发生了与英国几乎完全相同的一幕:百白破疫苗接种率从1974年的80%下降至1976年的10%；1979年百日咳疫情流行，出现1.3万余病例，41人死亡的后果。　　1998年英国医生安德鲁·韦克菲尔德在《柳叶刀》发表一篇论文，称麻腮风疫苗可能引发自闭症，经媒体报道后，不少家长拒绝为孩子接种该疫苗。虽然该论文于2004年被部分撤稿、2010年被完全撤稿，该医生被发现有学术不端行为并被吊销医师执照，但伤害已经造成。6年后，英国麻腮风疫苗的接种率由最高时期的92%降至81%，麻疹病例从1998年的56例增加到2008年的1348例并致2人死亡。该论文观点还波及欧洲其他一些国家和美国，引发了全球范围的“疫苗抵制”运动。　　疫苗的广泛使用，使人类终结了天花；扩大免疫规划的逐步实施，使我国消除了由野毒株引起的脊髓灰质炎，控制了乙肝、麻疹、白喉、百日咳、破伤风、结核、乙脑等疾病。疫苗的出现，直接和间接挽救了无数生命，极大降低了疾病发病率和死亡率。与此同时，疫苗也是最具成本效益的疾病预防控制手段。计划免疫（免疫规划）实施33年来，麻疹、脊灰、百日咳、白喉四种传染病总发病率下降99%以上，共减少发病3亿人次，减少死亡400万人，减少住院费用400多亿元。　　在20世纪10项最伟大的公共卫生成就中，通过预防接种控制传染病位列其中。疫苗对个人的价值在于可以使其免遭疾病的威胁，对社会的价值在于可以促进社会的健康发展，对社会经济的价值在于可以减少昂贵的医疗费用，增加社会财富。正如《疫苗学》主编普洛特金（Stanley A. Plotkin）教授所说：“除了安全饮用水之外，只有疫苗能在死亡率的降低和人口增长方面有如此重大的影响，抗生素也无法匹敌。”　　3.疫苗的质量控制分为几个阶段　　由于疫苗具有生物制品特性、应用于健康人群和婴幼儿，疫苗的安全性和有效性至关重要。我国疫苗质量控制已从最初的仅对最终产品进行相应的检定，到对整个疫苗设计、生产和终产品的全过程的质量控制。逐步建立和完善了一整套从疫苗研究、生产到使用的法规体系，并建立了符合WHO的疫苗国家管理体系，实施对生产的中间品及终产品的质量控制以及国家批签发制度，确保上市疫苗的质量，更好的维护公众健康。疫苗的质量管理体系涵盖了从研发、生产、产品上市前及上市后等各个环节。　　4.疫苗脱离冷链运输和储存会有安全有效问题吗　　从法律层面讲，疫苗必须在冷链条件下运输储存，脱离冷链条件进行运输储存，是严重的违法行为，行为本身是不可容忍的。　　从科学层面讲，疫苗短期内脱离冷链一般不会产生安全性和有效性的问题。有赖于疫苗在上市前要经过苛刻的稳定性试验和挑战试验。　　稳定性试验，一种疫苗在批准上市前，要经过长期稳定性试验来确定疫苗有效期，按有关技术的要求，在稳定性试验要求的基础上至少要减掉6个月，才能作为疫苗的有效期。比如一个药物说明书上规定有效期为两年，实际经稳定性试验验证的时间一定要超过两年半。　　挑战试验，是一种在极端条件下的热稳定性试验，将不同的疫苗，在37度高温条件下放置1—4周。如果储存1—4周，疫苗质量符合标准，才可以出厂。　　5.疫苗批签发是什么　　疫苗批签发作为一项科学有效的疫苗监管制度，是WHO要求的国家疫苗监管的六项职能之一，广泛应用于世界多个国家。在国家疫苗管理体系中，批签发作为疫苗上市使用前最后一道关口，确保疫苗安全有效。　　由于疫苗应用人群广，主要应用于健康人群、特别是儿童和婴幼儿，为确保疫苗质量，从2002年生物制品批签发实施以来，国家药品监管部门逐步对疫苗实施批签发，至日对全部上市疫苗实施批签发，即每批制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核的制度。检验不合格或者审核不被批准，不得上市或者进口。资料审核的重点侧重于每批疫苗生产的一致性。2010年和2014年，我国疫苗批签发体系两次均通过了WHO的评估，肯定了我国批签发体系的水平。　　我国疫苗生产企业40家左右，包括进口疫苗在内，每年疫苗批签发约5000批、8亿人份左右，从多年批签发合格率可见，我国疫苗整体质量可控，疫苗生产企业生产基本稳定。　　6.疫苗上市后国家还会检查吗　　疫苗上市后还要面对随机抽验。药品监管部门对包括疫苗在内的生物制品定期组织上市后监督抽验，即从市场流通环节抽取样品，检验疫苗质量。从多年的疫苗批签发和上市后监督抽验情况可见，我国上市疫苗产品的安全性和有效性是稳定可控的。　　7.我国的疫苗管理体系与国际有区别吗　　根据WHO国家疫苗管理体系评估（NRA）要求，在完善的疫苗质量管理体系的基础上，国家疫苗监督管理涵盖了6项职能：上市许可、上市后监管（包括接种后不良反应监测）、批签发、实验室管理、监管检查（GMP）和临床试验监管，覆盖了从疫苗研发到使用的各个环节。2011年中国首次通过WHO NRA评估，意味着中国疫苗质量管理体系符合国际标准。随着我国疫苗管理体系成熟度持续改进、不断完善，我国于2014年顺利通过了WHO NRA复评估。　　通过WHO疫苗管理体系评估也是疫苗生产企业申请WHO疫苗预认证获得联合国等国际组织疫苗采购的前提条件。我国通过WHO NRA评估为国产疫苗生产企业申请WHO疫苗预认证奠定基础。目前，成都生物制品研究所有限责任公司生产的乙型脑炎减毒活疫苗和华兰生物生产的流感疫苗已通过WHO疫苗预认证，纳入联合国采购计划，开创了中国疫苗迈出国门的先河，预计今后5年内，中国将有更多的疫苗走向世界。　　8.国产疫苗与进口疫苗质量有区别吗　　所有上市疫苗必须符合国家药品标准，国家药品标准包括《中华人民共和国药典》和药监部门颁布的国家药品标准，在我国上市的药品，无论国产或进口制品，在其有效期内各项安全性和有效性指标均不得低于《中华人民共和国药典》要求。多年来，中国作为世界上最大的疫苗生产国和使用国，在疫苗研发、生产和质量控制方面不断积累经验，疫苗质量标准不断提高，可以比肩国际水平，有些指标甚至优于国际标准，如疫苗安全性检测项目。　　2013年，由于长期在疫苗及生物制品质量控制和标准化领域的工作成绩，经过WHO专家组严格考评，中国成为WHO生物制品标准化和评价合作中心，能够更加深入地参与到国际生物制品标准的制定工作中，获得更多的话语权，对我国疫苗质量标准的进一步提高起到积极作用。　　9.一支疫苗的质量标准包含哪些指标　　疫苗的质量标准含有安全、有效性等指标。以日刚生效的2015年版《中国药典》中收载的“A 群C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗”为例，仅成品检定项下就有“鉴别试验、外观、装量差异、水分、pH值、渗透压摩尔浓度、多糖含量、游离多糖含量、效力试验、无菌检查、热原检查、细菌内毒素检查、异常毒性检查”等13项检测指标，其中如无菌检查、热原检查、细菌内毒素、异常毒性检查是安全性指标；多糖含量、游离多糖含量、效力试验是有效性指标；其他外观性状等是质量控制性指标。　　10.一支疫苗是如何研发的　　通常，一个疫苗从研发到上市至少要经过八年甚至二十年漫长的研发阶段。　　实验室阶段对疫苗株的培育细胞基质的适应，工艺质量稳定性的探索、动物模型的建立等等，需要小鼠、豚鼠、兔子的动物实验，必要时还要上猴体。在所有动物安全性评价的前提下，理论上已经确保了疫苗的安全有效，工艺可控，质量稳定，这时可以向食品药品监管总局申请临床试验。临床前一般需要3-5年。　　申报临床根据预防与治疗不同类型，一般需报11-31套资料不等，包括疫苗株的选育种子库建立、生产工艺研究、质量研究、动物安全性评价（急性毒性、长期毒性、遗传毒性、生殖毒性、免疫毒性、局部刺激等等）以及临床方案等，上报食品药品监管总局药品审评中心，由国家权威的专家对全套审评资料分不同部门进行审评，包括生物制品药学部、药理毒理部、临床部、生物统计部等。在审评的过程中，药审专家会根据国家《药品注册管理办法》的要求让企业完善并补充各种试验或申报资料。经过很多次的沟通补充完善，食品药品监管总局才会给符合要求的企业发疫苗临床批件。这个时间一般为2-5年不等。　　企业拿到疫苗临床批件，要根据国家《一次性疫苗临床试验机构资格认定管理规定》要求选择符合要求的临床研究基地、临床研究者与监管机构。临床研究者要向监管部门提出疫苗一次性临床基地申请，申请资料包括疫苗伦理委员会审批在内的12项申报资料。食品药品监管总局认证查验中心派专家组到生产企业以及疫苗临床研究基地进行现场核查，包括人员资质、硬件与软件符合要求，或整改通过，食品药品监管总局核发一次性临床基地批件，方可进行临床试验。而临床样品必须在符合国家GMP要求的厂房生产，自检合格并通过食品药品监管总局中检院检定合格。临床方案需通过第三方伦理委员会通过，国家药审临床专家认可，方可开展临床试验。这个时间半年到一年。　　临床研究分为I/II/III期三个研究阶段，三期临床均在随机、双盲、安慰剂对照（或对照苗）的状态下进行。疫苗人体临床试验国家有严格的管理办法，包括《药物临床试验质量管理规范》《疫苗临床试验质量管理指导原则》《伦理委员会药物临床试验伦理审查工作指导原则》《药品不良反应报告和监测管理办法》《疫苗临床试验技术指导原则》《临床试验数据管理工作技术指南》等等。I期临床一般几十人。鉴于I期临床主要考察安全性的重要性，国家有专门的《药物Ⅰ期临床试验管理指导原则》。从人员到现场以及监管都有严格的SOP要求。I期临床安全性良好，上报食品药品监管总局备案方可进行II期临床试验。　　II期临床试验主要考察疫苗的剂量探索，以及初步的有效性评价和进一步扩大人群后的安全性。一般受试者为几百人到上千人。II期达到预期目的，上报食品药品监管总局备案方可进行III期临床试验。　　III期临床试验为全面评价疫苗的保护效果和安全性，受试者一般为数千人到几万人不等。该期是疫苗获得注册批准的基础。III期临床试验结束，获得预期临床保护效果，安全性良好，企业方可将临床资料递交食品药品监管总局药审中心申报注册生产批件。　　全部临床试验时间一般至少3-6年，甚至长达十几年不等。每一期临床试验都可能因安全性等出问题而叫停，甚至被“毙掉”。　　申报生产的过程中同样要经过食品药品监管总局药审中心不同领域专家的审评。资料符合要求，食品药品监管总局发给企业生产现场、GMP、注册现场三合一检查通知，企业要在180天内准备好符合GMP要求的生产车间，并在车间内进行三批生产车间系统验证，三批疫苗一致性系统验证以及三批中检院送检样品验证，验证均为生产全过程的系统性动态验证，从投料开始到原液等中间产品，包括生产的各个环节一直到最终产品，随时抽样检定合格方可。最终拿到三批中检院合格样品质检报告。食品药品监管总局药审中心重新将全部申报生产的申报资料审核无误符合疫苗生产国家新版药典质量标准，食品药品监管总局给企业核发生产批件、新药证书、GMP证书。这个过程一般需要2-5年。　　企业拿到生产批件后，方可在GMP车间生产疫苗。疫苗上市后国家要求新药必须进行上市后大规模人群的IV期临床的观察，以考察疫苗在大面积人群的安全性和有效性进行综合评价。
来源：人民网-健康卫生频道
Powered by你好！但五联疫苗国内上市时间短。糖丸好像很多孩子会发烧什么的。五联疫苗不会有问题吧？谢谢
如果有问题国家不会允许用。
我还是有些犹豫，想让孩子少着罪。刚才看了很多五联的帖子，很多是感染或者发烧了。请问打五联就是比吃糖丸好吗？我该选五联疫苗？谢谢
都有可能发热。
那我打五联比较好些吧？
好的。谢谢。
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