&&&【】目前，酶替代疗法是戈谢病的标准治疗方案，审批上市的酶替代疗法药物包括注射剂伊米苷酶、Vpriv和Elelyso，口服胶囊剂Miglustat和Eliglustat。
&&&&戈谢病(Gaucher’sDisease)是一种遗传性溶酶体贮积病，1882年由法国医生PhilippeGaucher首先报道而得名。戈谢病属于罕见疾，由于编码溶酶体酶β-葡糖脑苷脂酶的基因发生突变，导致β-葡糖脑苷脂酶生成不足，残存的酶活性仅为正常5%-25%，该酶的底物葡糖脑苷脂不能被降解为葡萄糖和神经酰胺，导致巨噬细胞溶酶体内葡糖脑苷脂聚集。
&&&&尽管葡糖脑苷脂存在于人体内所有细胞中，但葡糖脑苷脂仅在单核巨噬细胞系统的溶酶体中累积最终形成戈谢细胞，而戈谢细胞在器官组织中的堆积产生了一系列累及全身或部分脏器的症状，其发生的确切病理生理机制尚不明确。目前认为葡糖脑苷脂在单核巨噬细胞系统中大量累积导致组织损伤、多种因素促进巨噬细胞活化以及其他未知因素均参与了戈谢病病理生理过程。其临床表现为:肝脾肿大、骨损害、肺脏受累、血细胞减少、生长发育迟滞以及神经系统等症状，临床分为三型：戈谢病Ⅰ型(慢性型)、Ⅱ型(急性神经型)及Ⅲ型(亚急性神经型)。
&&&&目前，酶替代疗法是戈谢病的标准治疗方案，审批上市的酶替代疗法药物包括注射剂伊米苷酶（Cerezyme）、Vpriv和Elelyso（taliglucerasealfa），口服胶囊剂Miglustat（美格鲁特）和Eliglustat（Cerdelga）。口服胶囊酶替代疗法药物的上市对戈谢病患者来说是一个福音。
&&&&表1戈谢病上市药物
&&&&数据来源：根据美国FDA网站信息整理
&&&&一、1994年新药伊米苷酶（Cerezyme）
&&&&伊米苷酶（Cerezyme）1994年经美国FDA审批上市，是Genzyme公司研发的Ⅰ型戈谢病治疗药物。伊米苷酶是人类细胞内的葡糖脑苷脂酶的类似物，是一种单体糖蛋白，含有一个497个组成的催化核心。它是经由重组DNA技术生产而成。伊米苷酶可催化糖脂葡萄糖脑苷脂水解为葡萄糖和脑苷脂。通过静脉滴注，给戈谢病患者提供外源的葡糖脑苷脂酶，达到替代效果，让溶酶体吸收该酶并降解溶酶体中的葡萄糖脑苷脂，从而部分的逆转和防止戈谢病的主要症状的发生。
&&&&二、2003年新药Miglustat（美格鲁特）
&&&&Miglustat（美格鲁特）2003年经美国FDA审批上市，是Actelion公司研发的Ⅰ型戈谢病治疗药物，用于无法以酶替代治疗的成年患者。Miglustat（美格鲁特）为胶囊剂，在美国、欧盟和日本均被列为孤儿药物。
&&&&三、2010年新药Vpriv
&&&&Vpriv是2010年经美国FDA批准上市的新分子实体药物，用于Ⅰ型戈谢病的治疗，其活性成分是一种水解性溶酶体酶，即Velaglucerasealfa(原名基因激活人类葡糖脑苷脂（GA-GCB）)，具有葡糖脑苷脂特异性，用于儿童和成人Ⅰ型戈谢病患者的长期酶替代治疗。
&&&&四、2012年新药Elelyso（taliglucerasealfa）
&&&&Elelyso（taliglucerasealfa）2012年经美国FDA审批上市，是Protalix公司及合作伙伴辉瑞（Pfizer）公司研发的I型戈谢病治疗药物。Elelyso为植物细胞表达型葡糖脑苷脂酶（glucocerebrosidase）酶替代疗法药物，是首个获FDA批准的基于植物细胞的酶替代疗法戈谢病治疗药物。
&&&&五、2014年新药Eliglustat（Cerdelga）
&&&&Eliglustat（Cerdelga）2014年经美国FDA审批上市，是Genzyme公司研发的Ⅰ型戈谢病治疗药物。Eliglustat（Cerdelga）是一种含有Eliglustat的硬胶囊剂产品，以口服给药。在1型戈谢病患者中，这款药物通过抑制脂肪形成的代谢过程而减少脂肪物质的产生。责任编辑：代园园
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通渭4岁女孩患上罕见戈谢病 全国仅有300余例患者
小嘉佳和母亲在一起
　　每日甘肃网讯 据兰州晚报报道(记者 牛小亚 文/图)前不久，轰动全球的&冰桶挑战&让人们关注了渐冻人症这一罕见病。事实上，全世界有着7000多种罕见病，比如有种叫&戈谢病&，您听过吗？12月20日，本报新闻热线4286666，接到定西市通渭县平襄镇曹川村的曹旭龙打来的求救电话，说自己刚满4岁的女儿身患&戈谢病&，孩子的肝脏和脾脏越来越大。
　　罕见病魔击垮幸福家庭
　　日，在通渭县城的建筑工地上打工的曹旭龙发现自己4岁半的女儿曹嘉佳肚子上有什么东西很硬，在被送到通渭县人民医院做了检查后，检查结果让曹旭龙震惊无比&&脾脏巨大，血小板低得厉害。大夫建议赶紧到省上的大医院去治疗。2天后，曹旭龙带着女儿赶到兰州军区陆军总医院，住院检查之后，得出的结果为&戈谢病&。
　　&大夫说这是他们医院发现的第一例&戈谢病&，要我们赶紧到北京、上海、或者到广州治疗。&曹旭龙第一次从大夫口中听到了这个奇怪陌生的名词。&听都没有听过，我希望医院的检查会有差错。&曹旭龙这样安慰自己。
　　几天后，他带着孩子又赶到北京协和医院，检查结果还是&戈谢病&。
　　就这样，在不到半年的时间里，曹旭龙带着女儿跑了4趟北京，最后一趟是11月26日，这次去，他们父女3人。此后，曹旭龙又带着女儿到海军总医院检查，大夫说治疗的最佳办法要进行骨髓移植。所以曹旭龙带上了大女儿一同到了北京，可惜的是姊妹俩的骨髓并不匹配。
　　曹家的小院特别干净，看起来是因为我们的到来而特意打扫的。堂屋的火炕上，曹旭龙的大女儿抱着妹妹嘉佳靠着窗户坐着，一只黄色的猫蜷在脚下。
　　曹旭龙的父亲曹克仁喊着叫儿媳权东林拿来喝茶的东西。
　　从柜子里翻腾了一会后，权东林拿着两包东西放到了桌子上。
　　&是大枣和枸杞，这些都是大夫安排给孩子补血吃的，我大(方言，父亲)喝茶从没用过。&曹旭龙苦笑着说。
　　&娃娃还小，快来帮帮她吧&
　　曹旭龙告诉记者：&现在得赶紧凑钱，上次去北京，海军总医院那边已经帮忙在寻找和嘉佳匹配的骨髓，现在算时间也差不多快一个月了。娃娃从来不哭不叫，大夫说是发现早，要是能跟上治疗，孩子的命就能保下来。&
　　从北京回来后，曹旭龙每天在建筑工地打小工。下班后跑到网吧央求网管帮自己查查资料，他要彻底搞明白&戈谢病&到底是一种什么样的病。
　　原来，这是一种发生率非常低的罕见病。病因是体内缺少一种酶，因而不能分解相应脂肪，脂肪贮积在肝脏、脾和骨髓中，导致肝脾急剧肿大，同时伴有贫血、骨痛，最终可导致死亡。
　　从曹旭龙第一次到兰州为孩子检查身体，再到他4次携女赴京治疗。曹旭龙说自己一直很感动，也很温暖，虽然孩子的病情让他肝肠寸断，但庆幸的是他感到身边还是好心人多。
　　在通渭县医院，得知孩子的病情后，一位护士在电梯里硬是塞给他100元；在信用社，存折里捉襟见肘的余额让他泪如雨下，知道原因后正在上班的两名工作人员给了他200元&&
　　通渭县团委、妇联、教育局、民政局等单位和当地的企业家也向他们父女伸出了援手。&很多人我都不认识，我希望通过晚报感谢帮助嘉佳的好心人，也希望通过晚报的呼吁帮帮我吧，娃娃还很小啊。&
　　记者手记
　　罕见病有多罕见
　　记者了解到，&戈谢病&的发病率是十万分之一甚至几十万分之一，几乎每一个罕见疾病患者的背后，都有一个家庭陷入无奈和近乎绝望的挣扎。
　　今年2月27日，南方一家媒体报道称，&戈谢病&在全国的患者仅有300多例。在政府主导的罕见病救治方面，世界上已有很多先例。以&戈谢病&为例，美国、日本、澳大利亚、欧盟都先后将其纳入医保范畴，病人可以花很少的钱购药。而国内新医改之后，一些地方也将&戈谢病&纳入医保范畴，目前，上海、昆明、宁夏等地已将&戈谢病&纳入医保。
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>> 15年磨一剑，赛诺菲颠覆性口服戈谢病药物Cerdelga获欧盟批准
15年磨一剑，赛诺菲颠覆性口服戈谢病药物Cerdelga获欧盟批准
来源：生物谷
日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）颠覆性口服戈谢病药物Cerdelga（eliglustat）近日如愿获得欧盟批准，用作特定1型戈谢病（Gaucher disease）成人患者的一线口服疗法。在美国，Cerdelga于2014年8月获得FDA批准。Cerdelga不适用于经基因检测（CYP2D6）证实对Cerdelga代谢更快或代谢速度不确定的少数患者。赛诺菲计划从2015年开始陆续将Cerdelga推向欧盟成员国市场。
目前，酶替代疗法（ERT）是戈谢病的标准治疗方案，患者需终身定期（每2周注射一次）接受静脉输注。业界预测，Cerdelga作为首个口服治疗药物，将完全颠覆当前依赖注射型药物的戈谢病市场格局，成为1型戈谢病群体的一个重要新治疗选择。
赛诺菲花了足足15年时间，终于研制成功首个口服戈谢病药物Cerdelga，该药的临床项目，是有史以来在戈谢病群体中开展的最大规模临床项目，涉及29个国家约400例患者。III期项目中，Cerdelga在2个试验中均成功稳定了病情：其中一项安慰剂对照研究在初治患者中开展，另一项研究则证明了Cerdelga对酶替代疗法Cerezyme的非劣效性。
Cerezyme（注射用伊米苷酶，imiglucerase）是赛诺菲旗下罕见病单元健赞（Genzyme）在20多年前推出的全球首个戈谢病治疗药物，也曾一度是全球最昂贵的药物，治疗成本高达30万美元/年。过去多年，Cerezyme一直统治戈谢病市场。业界预测，口服药物Cerdelga将大肆瓜分Cerezyme的市场份额，同时将与另2种注射药物——夏尔（Shire）的Vpriv和辉瑞（Pfizer）的Elelyso展开竞争。据彭博社分析，到2020年，Cerdelga的年销售额将达到7.49亿美元。目前，Cerezyme的年销售额约为9.16亿美元。
Cerdelga是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase, GCS），能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。Cerdelga适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢（poor metabolizers，PMs）、中等代谢（intermediate metabolizers，IMs）、快代谢（extensive metabolizers，EMs）的1型戈谢病成人患者的长期治疗，但不适用于超速代谢者（ultrarapid metabolizers，UMs）。
Cerdelga的获批，对戈谢病群体是一个大好消息，无论从科学和临床角度来看，该药作为一种一线口服药物，已被证明具有积极的风险/利益属性。酶替代疗法（ERT）能够降解沉积在细胞中的脂肪沉积物并会引起各种症状，而Cerdelga则能够直接抑制脂肪沉积物在细胞中的积累。
戈谢病（Gaucher Disease）是一种常染色体隐性遗传所造成的葡糖脑苷脂沉积症，主要是因编码葡萄糖脑苷酯酶(glucocerebrosidase) 的结构基因突变，导致该酶缺乏，致使巨噬细胞内的葡萄糖脑苷脂不能被进一步水解而堆积在溶酶体中，导致细胞失去原有的功能。这些病理性细胞在人体器官中的浸润会造成骨骼、骨髓、脾脏、肝脏和肺部的病变。目前，全球仅有1万名戈谢病患者，美国患者总数约为6000人。（生物谷）
英文原文：European Commission Grants Marketing Authorization for Cerdelga& (eliglustat), Genzyme’s Oral Therapy for Gaucher Disease Type 1
CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)--
Genzyme, a Sanofi company, announced today that the European Commission (EC) has granted marketing authorization for Cerdelga& (INN:eliglustat) capsules, a first line oral therapy for certain adults living with Gaucher disease type 1. A small number of adult patients who metabolize Cerdelga more quickly or at an undetermined rate, as detected by an established genetic laboratory test, will not be eligible for Cerdelga treatment. Cerdelga was approved by the U.S. Food and Drug Administration in August 2014, and is under review by other regulatory authorities around the world. It is expected that Cerdelga will be available commercially in EU countries beginning in 2015 and over the next few years.
Cerdelga is a potent, highly specific ceramide analogue inhibitor of glucosylceramide synthase with broad tissue distribution including to bone marrow. It reduces the production of glucosylceramide, the substance that builds up in the cells and tissues of people with Gaucher disease type 1. Cerdelga is indicated in the European Union for the long-term treatment of adult patients with Gaucher disease type 1 (GD1), who are CYP2D6 poor metabolizers (PMs), intermediate metabolizers (IMs) or extensive metabolizers (EMs).
The majority of adverse reactions of Cerdelga are mild and transient. The most commonly reported adverse reaction with Cerdelga is diarrhea, in approximately 6% of the patients. The incidence of diarrhea was the same or higher with placebo than with Cerdelga in the placebo-controlled pivotal study. Less than 2% of patients receiving Cerdelga permanently discontinued treatment due to any adverse reaction.
The EC approval was based on data from the Cerdelga clinical development program, the largest clinical research program ever conducted in Gaucher disease type 1, with approximately 400 patients treated in 29 countries. The development program included two pivotal Phase 3 clinical trials. In a Phase 3 placebo-controlled trial (ENGAGE, a study in treatment-na&ve patients with Gaucher disease type 1) improvements were seen across the following endpoints after 9 months on Cerdelga: spleen size, platelet levels, hemoglobin levels, and liver volume. The second Phase 3 trial was designed to assess disease stability in patients previously treated with enzyme replacement therapy (ENCORE). That trial met the pre-specified criteria for non-inferiority to an enzyme replacement therapy (imiglucerase), which was a composite endpoint of each of the following parameters: spleen volume, hemoglobin levels, platelet counts, and liver volume. Patients in the registration studies continued to receive Cerdelga in the extension periods, and the majority of patients are in their 4th or 5th year of treatment. In a Phase 2 clinical study in treatment-na&ve patients, Cerdelga has shown a positive effect on bone parameters including Bone Marrow Burden (BMB) and Bone Mineral Density (BMD) which was sustained over a period of at least 4 years. The majority of Phase 2 patients in the extension period are now in their 8th year of treatment.
About Gaucher Disease
Gaucher disease is an inherited condition affecting fewer than 10,000 people worldwide. People with Gaucher disease do not have enough of an enzyme, acid β-glucosidase (glucocerebrosidase) that breaks down a certain type of fat molecule. As a result, lipid engorged cells (called Gaucher cells) amass in different parts of the body, primarily the spleen, liver and bone marrow. Accumulation of Gaucher cells may cause spleen and liver enlargement, anemia, excessive bleeding and bruising, bone disease and a number of other signs and symptoms. The most common form of Gaucher disease, type 1, generally does not affect the brain.
About Cerdelga
Cerdelga (eliglustat), a novel glucosylceramide analog given orally, was designed to partially inhibit the enzyme glucosylceramide synthase, which results in reduced production of glucosylceramide. Glucosylceramide is the substance that builds up in the cells and tissues of people with Gaucher disease. The concept was initially developed by the late Norman Radin, PhD, from the University of Michigan. In pre-clinical studies, the molecule, developed with James A. Shayman, MD, also from the University of Michigan, showed specificity for glucosylceramide synthase. Following an extensive pre-clinical and early clinical research program, Cerdelga was studied in the largest Phase 3 clinical program ever conducted in Gaucher disease.
Cerdelga is registered as an orphan medicinal product for the treatment of Gaucher disease in the Community Register of Orphan Medicinal Products.
EU indication and Usage
Cerdelga is indicated for the long-term treatment of adult patients with Gaucher disease type 1 (GD1), who are CYP2D6 poor metabolizers (PMs), intermediate metabolizers (IMs) or extensive metabolizers (EMs).
Important Safety Information about Cerdelga for EU patients
Cerdelga is contraindicated in patients who are CYP2D6 intermediate metabolizers (IMs) or extensive metabolizers (EMs) taking a strong or moderate CYP2D6 inhibitor concomitantly with a strong or moderate CYP3A inhibitor, and in patients who are CYP2D6 poor metabolizers (PMs) taking a strong CYP3A inhibitor. Under these conditions both major metabolic pathways for eliglustat metabolism are impaired, with predicted substantially elevated eliglustat plasma concentrations. Although no significant QTc increases were seen in a thorough QT study in healthy volunteers, based on PK/PD modelling, eliglustat plasma concentrations 11-fold the predicted human Cmax are predicted to cause mild increases in the PR, QRS, and QTc intervals.
Use of Cerdelga in patients with pre-existing cardiac conditions has not been studied during clinical trials. Because eliglustat is predicted to cause mild increases in ECG intervals at substantially elevated plasma concentrations, use of Cerdelga should be avoided in patients with cardiac disease (congestive heart failure, recent acute myocardial infarction, bradycardia, heart block, ventricular arrhythmia), long QT syndrome, and in combination with Class IA (e.g. quinidine) and Class III (e.g. amiodarone, sotalol) antiarrhythmic medicinal products.
Patients should be regularly monitored for clinical response.
The most common side effects of Cerdelga (&2% of patients) are headache, nausea, diarrhoea, abdominal pain, flatulence, arthralgia, and fatigue. The most frequently reported serious adverse reaction in clinical studies was syncope (0.76%). All events were associated with predisposing risk factors and appeared to be vasovagal in nature. None of these events led to discontinuation from the study.
Prescribing information and more information about Cerdelga for EU patients will be available shortly at: .
For full prescribing information and more information about Cerdelga for U.S. patients, please visit: .
...（全文约9150字）
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苏州29岁母亲患上罕见“戈谢病”
扬子晚报网
　　 08:43:32
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　　新华报业网讯
(扬子晚报记者张毕荣文/摄)21日下午，位于苏州高新区浒墅关镇华盛社区原华侨村1组的村民聚集在一起，自发为村里一位身患怪病的年轻母亲进行捐款，短短半小时的时间里，募集了55000元善款，由村民代表第一时间送到了病人家属的手中。
　　全国仅300例需终生服药
　　罕见病魔击垮贫困家庭
　　21日下午，记者在苏州大学附属第一医院见到了正在治疗的王小芹，躺在病床上的她脸色苍白，脸颊浮肿，即便如此，依然吃力地坐了起来，向记者讲述起患病的经过，显得特别坚强。据了解，29岁的王小芹身患怪病，而且病得不轻。她患的病叫做“戈谢病”，以100多年前发现者的名字命名，是发病率仅十万分之一的罕见病，初步估计治疗费用将近二百万元。
　　天价治疗费用对这个一贫如洗的家庭来说，简直就是天文数字。幸好，她的身边还有爱她的家人和淳朴的乡亲。为了帮助他们一家渡过难关，昨天下午，王小芹所在的高新区浒墅关镇华盛社区原华侨村1组村民进行了自发捐款。短短半个小时，三十多户村民捐出了55000元。当这份滚烫的爱心送到王小芹手中时，小芹激动的说，是全村乡亲的情谊给了她勇气，自己一定会坚强的活下去。
　　“正式确诊是在今年年初七。”说起妻子的病情，王小芹的丈夫徐云冲至今仍是一脸惆怅。他告诉记者，今年过年，妻子一直觉得浑身无力，肚子上有什么东西很硬。因为不放心他就陪着小芹一同去医院做了检查，检查结果让徐云冲震惊无比――脾脏巨大，血小板低得厉害。大夫建议赶紧到大医院去治疗。之后，徐云冲带着妻子赶到上海，住院检查之后，得出的结果为“戈谢病”。
　　“大夫说这是他们医院发现的第一例‘戈谢病’，要我们住院治疗。”徐云冲第一次从大夫口中听到了这个奇怪陌生的名词。“听都没有听过，我真的希望医院的检查结果会有差错。”徐云冲这样安慰自己。
　　几天后，他又带着妻子赶到苏州大学附属第一医院进行检查，检查结果还是“戈谢病”。
　　这下，徐云冲慌了神，他赶紧让人帮着查资料，了解“戈谢病”到底是什么样的病。而查询结果给了他当头一棒。原来，戈谢病是一种发生率非常低的罕见病，全中国仅有300多例。它属于常染色体隐性遗传病，病因是体内缺少一种酶，因而不能分解相应脂肪，脂肪贮积在肝脏、脾和骨髓中，导致肝脾急剧肿大，同时伴有贫血、骨痛，最终可导致死亡。而稍稍让人安慰的是，这种病很早之前就已被发现，目前也已有特效药可以救治，美国、日本、澳大利亚、欧盟都先后将其纳入医保范畴。但问题是，像很多慢性病患者一样，“戈谢病”需要终生服药，每月治疗费用需要十几万元，每年要上百万元，这对本就家庭贫困的王小芹一家而言，简直就是个天文数字。
编辑:王高峰、王瑶
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