平南两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽有人问我要蛭肽素，请问有批发价与零售价吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-06-15 13:16 标签： 两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽

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【摘要】目的研究水蛭肽Hirulog-s影响单鏈尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原相互活化作用考察新型合成水蛭肽的纤溶作用特性方法构筑单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(pro-uPA)和纤溶酶原(plg)相互活化反应体系,添加Hirulog-s成反应体系不同浓度,比较pro-uPA和plg相互活化反应体系中纤溶酶(plm)作用于pro-uPA反应的酶促反应动力学常数(Km,kcat),分析Hirulog-s对plm作用于pro-uPA反应的催化速率及亲和性。纤溶活性作用检测采用底物酶促反应法,酶促反应动力学常数的测定基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂激活纤溶酶原的反应结果在plm作用于pro-uPA的反应体系中,30μmol·L~(-1) Hirulog-s促进单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原相互活化作用而发挥纤溶作用,新型合成水蛭肽从酶促反应动力学参数显示出优良的纤溶作用特性。

3.军事医学科学院生物工程研究所,北京100071)水蛭肽(Hirulog)是模仿两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽与凝血酶相互作用的机制,设计合成出的肽类凝血酶抑制剂水蛭肽在动物实验中显示出的良好的抗凝和抗血栓作用,非常具有临床应用价值[1]。水蛭肽对凝血酶的作用机理不完全同于两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽,两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽为直接凝血酶抑制剂,而水蛭肽是特异性抑制凝血酶[2]体外实验显示水蛭肽对与纤维蛋白结合的凝血酶的抑制作用强于两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽。而含Arg-Gly-Asp(RGD)序列嘚水蛭肽,在临床上也显示了良好的抗血小板活性[3]另外,由于两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽具有间接促进尿激酶激活的纤溶作用,故水蛭肽也可能具有间接促进尿激酶激活的纤溶作用。本研究之目标化合物Hirulog-s[4]为军事医学科学院通过生物工程技术对两种新型抗血栓药物水蛭素與水蛭肽结构改造获得的1种新型合成水蛭肽,由22个氨基酸组成,并含有1个硬脂酸修饰的赖氨酸其序列为:(D)-FPRP-GK(Stearicacid)-GG-QGDFEPIPE-DA-YDE-NH2(相对分子质量为2687Da),其抗凝活性是已上市嘚抗凝肽比伐卢定[5-6](Hirulog-1)的10倍以上。Hirulog-s通过结构修饰使其半衰期达到T1/2=(212.258.4)min,明显优于Hirulog-1(T1/2<16min)[7]两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽具有间接促进尿激酶诱导的纤溶作用[8],为考察Hirulog-s的纤溶促进作用。基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(singlechainurokinase-typeplasminogenacti-vator,pro-uPA)和纤溶酶原(plasminogen,plg)相互活化作用[9],研究新型合成水蛭肽Hirulog-s的纤溶作用特性及其酶促反应动力学特征是本文的目的1材料与方法1.1材料与试剂Hiruolg-s(纯度>98%,抗凝效价12.810-6ATUmmol-1)由军事医学科学院提供。单链尿激酶型纤溶酶原激活剂、纤溶酶原、尿激酶均购自美国sigma公司,尿激酶发色底物S-2444购自法国BioMed公司,Tris-HCl缓冲液(50mmolL-1,100mmolL-1NaCl,pH7.4),牛血清白蛋白实验中主要使用的仪器有酶标仪(SH-1000CORONA)。1.2方法1.2.1Hirulog-s促进纤溶作用的体外实驗构筑由plg(30nmolL-1)、pro-uPA(20nmolL-1)、发色底物S-2444(2mmolL-1)和Tris-HCl缓冲液构成的反应体系中,添加Hirulog-s使其浓度分别为0、6、12、24、30molL-1在37条件下连续150min测定吸光度的变化以评定其纤溶作用,结果采用3次平行实验的均值作图分析。1.2.2Hirulog-s对酶促反应动力学具有微弱内因活性的pro-uPA切断plg的Arg561-Val562间的肽键,将其转化成有活性的纤溶酶(plasmin,plm),plm切断pro-uPA的Arg275-Ile276间的肽键,使pro-uPA转變成活性更高的尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase,uPA)[10]人工合成的发色底物S-2444(pyro-Glu-Gly-Arg-p-NA)在uPA等的催化作用下可水解生成对硝基苯胺(p-NA)而变为淡黄色[11]。反应1:反应2:反应3:参照党昕[12]等人建立的方法联合进行,评价pro-uPA酰胺分解反应特征需要分析反应2和反应31.2.2.1尿激酶底物S-2444水解标准曲线的测定构筑由发色底物S-2444(2mmolL-1)和Tris-H

【摘要】目的研究水蛭肽Hirulog-s影响单鏈尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原相互活化作用考察新型合成水蛭肽的纤溶作用特性方法构筑单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(pro-uPA)和纤溶酶原(plg)相互活化反应体系,添加Hirulog-s成反应体系不同浓度,比较pro-uPA和plg相互活化反应体系中纤溶酶(plm)作用于pro-uPA反应的酶促反应动力学常数(Km,kcat),分析Hirulog-s对plm作用于pro-uPA反应的催化速率及亲和性。纤溶活性作用检测采用底物酶促反应法,酶促反应动力学常数的测定基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂激活纤溶酶原的反应结果在plm作用于pro-uPA的反应体系中,30μmol·L~(-1) Hirulog-s促进单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原相互活化作用而发挥纤溶作用,新型合成水蛭肽从酶促反应动力学参数显示出优良的纤溶作用特性。

3.军事医学科学院生物工程研究所,北京100071)水蛭肽(Hirulog)是模仿两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽与凝血酶相互作用的机制,设计合成出的肽类凝血酶抑制剂水蛭肽在动物实验中显示出的良好的抗凝和抗血栓作用,非常具有临床应用价值[1]。水蛭肽对凝血酶的作用机理不完全同于两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽,两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽为直接凝血酶抑制剂,而水蛭肽是特异性抑制凝血酶[2]体外实验显示水蛭肽对与纤维蛋白结合的凝血酶的抑制作用强于两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽。而含Arg-Gly-Asp(RGD)序列嘚水蛭肽,在临床上也显示了良好的抗血小板活性[3]另外,由于两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽具有间接促进尿激酶激活的纤溶作用,故水蛭肽也可能具有间接促进尿激酶激活的纤溶作用。本研究之目标化合物Hirulog-s[4]为军事医学科学院通过生物工程技术对两种新型抗血栓药物水蛭素與水蛭肽结构改造获得的1种新型合成水蛭肽,由22个氨基酸组成,并含有1个硬脂酸修饰的赖氨酸其序列为:(D)-FPRP-GK(Stearicacid)-GG-QGDFEPIPE-DA-YDE-NH2(相对分子质量为2687Da),其抗凝活性是已上市嘚抗凝肽比伐卢定[5-6](Hirulog-1)的10倍以上。Hirulog-s通过结构修饰使其半衰期达到T1/2=(212.258.4)min,明显优于Hirulog-1(T1/2<16min)[7]两种新型抗血栓药物水蛭素与水蛭肽具有间接促进尿激酶诱导的纤溶作用[8],为考察Hirulog-s的纤溶促进作用。基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(singlechainurokinase-typeplasminogenacti-vator,pro-uPA)和纤溶酶原(plasminogen,plg)相互活化作用[9],研究新型合成水蛭肽Hirulog-s的纤溶作用特性及其酶促反应动力学特征是本文的目的1材料与方法1.1材料与试剂Hiruolg-s(纯度>98%,抗凝效价12.810-6ATUmmol-1)由军事医学科学院提供。单链尿激酶型纤溶酶原激活剂、纤溶酶原、尿激酶均购自美国sigma公司,尿激酶发色底物S-2444购自法国BioMed公司,Tris-HCl缓冲液(50mmolL-1,100mmolL-1NaCl,pH7.4),牛血清白蛋白实验中主要使用的仪器有酶标仪(SH-1000CORONA)。1.2方法1.2.1Hirulog-s促进纤溶作用的体外实驗构筑由plg(30nmolL-1)、pro-uPA(20nmolL-1)、发色底物S-2444(2mmolL-1)和Tris-HCl缓冲液构成的反应体系中,添加Hirulog-s使其浓度分别为0、6、12、24、30molL-1在37条件下连续150min测定吸光度的变化以评定其纤溶作用,结果采用3次平行实验的均值作图分析。1.2.2Hirulog-s对酶促反应动力学具有微弱内因活性的pro-uPA切断plg的Arg561-Val562间的肽键,将其转化成有活性的纤溶酶(plasmin,plm),plm切断pro-uPA的Arg275-Ile276间的肽键,使pro-uPA转變成活性更高的尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase,uPA)[10]人工合成的发色底物S-2444(pyro-Glu-Gly-Arg-p-NA)在uPA等的催化作用下可水解生成对硝基苯胺(p-NA)而变为淡黄色[11]。反应1:反应2:反应3:参照党昕[12]等人建立的方法联合进行,评价pro-uPA酰胺分解反应特征需要分析反应2和反应31.2.2.1尿激酶底物S-2444水解标准曲线的测定构筑由发色底物S-2444(2mmolL-1)和Tris-H

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