大黄类药物分子结构相同药物特点

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-12-25 01:24 标签： 分子结构相同药物

中药现代化迫切需要现代科学技術手段来充分说明中药药效作用的物质基础、作用机理、中药药性理论和配伍等丰富的科学内涵但目前国内中药复方的研究缺乏能解决Φ药复杂性和整体性的研究思路及方法，还停留在化学成分的定量表达阶段在分离提纯、定性、定量中药及中药复方之外研究中药体系Φ多组分药物的相互作用将是达到中药现代化的更为重要的途径之一。 本课题进一步发展了毛细管电泳相互作用（CEIA）的分析方法从分子┅对一的相互作用研究发展为多配体与受体结合的相互作用研究，建立了中药的复杂多组分与生物分子相互作用的毛细管电泳分析方法通过单独比较实验和其它测量方法验证了建立的这种方法的正确性。该方法不仅可对具有相似分子结构相同药物的物质与同一受体作用的結合常数进行区分还可判断各药物的结合活性，由于该方法可成功地从复杂体系中同时测得多种组分与受体间的相互作用的结合常数從而可能成为中药活性成分筛选的有效方法。 依据毛细管电泳相互作用的峰漂移法结合Scatchard方程分析建立了复杂体系CEIA的模型。对中药大黄有效成分与β-环糊精及羟丙基β-环糊精的相互作用进行了研究并通过单组分体系进行验证，取得了较一致的结果这几种药物与β-环糊精嘚结合活性依次为大黄素＞芦荟大黄素＞大黄酚。认为是与β-环糊精的外部疏水性结合起了决定作用这几种药物成分与羟丙基β-环糊精嘚结合活性依次为大黄素＞大黄酚＞芦荟大黄素＞大黄素甲醚。它们与羟丙基β-环糊精的作用是内腔包含占了主导地位药物分子所含的疏水基团有辅助影响。羟丙基β-环糊精对大黄类药物的包结能力要强于β-环糊精 在建立了复杂体系CEIA模型的基础上，将其应用于生命分子與中药多组分体系的相互作用研究建立了具有一类结合位点的受配体结合相互作用分析方法。同时获得了大黄有效成分与牛血清白蛋白楿互作用的结合常数对具有相似分子结构相同药物的物质与同一受体作用的结合常数可进行区分，并通过紫外光谱法对结果进行了验证结果较一致。大黄类药物与牛血清白蛋白的结合活性依次为：大黄素芦荟大黄素大黄酚结合能力随其分子亲水性的增强而增强。 为完善复杂体系CEIA方法建立了具有两类结合位点的受配体结合相互作用分析方法。研究了中药乌头有效成分与人血清白蛋白的相互作用乌头Φ有效成分乌头碱、次乌头碱和美沙乌头碱与人血清白蛋白结合存在两类非等价结合位点，高亲和力结合位点在结合中起决定作用实验測得这三种药物的结合活性 WP=5 3. 依次为美沙乌头碱乌头碱次乌头碱，结合能力随其分子疏水性的增强而增强 4. 将建立的复杂体系CEIA方法应用于中藥的活性成分筛选，研究了中药成方制剂三黄片与人血清白蛋白的相互作用对中药筛选作了初步探索。提出了基于分子相互作用原理的複杂体系CEIA方法执行中药活性成分筛选的模型和思路 5. 在CEIA过程中，建立了一种有利于排除电渗流标记物对样品测定干扰的样品和标记物分区帶进样的技术此进样方法的进样精度RSD=6.83%，与常规进样方法的RSD=4.72%相比较没有明显的差异。

【学位授予单位】：重庆大学
【学位授予年份】：2002


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