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宝宝昨天早上拉了肚子,下午开始没有,肚子涨,屁股里装了卡塞露,大便有了,里面_百度知道本站已经通过实名认证,所有内容由张凌大夫本人发表
服用西那卡塞过程中寻求专家的治疗意见
状态:就诊前
希望提供的帮助:
现在病人吃药方案不知怎么选择,比如碳酸钙,骨化三醇怎么选择治疗啊,我从老师各种治疗建议中觉得想吃钙片每日5片,透析日 晚上骨化三醇8粒,早晚个两粒西那卡塞,不知老师怎么选择呢
所就诊医院科室:
唐山煤炭医学院 肾病科
用药情况:
药物名称:西那卡塞30mg
服用说明:服用西那卡塞30mg规格,早晚各两粒,碳酸钙2片每天随餐嚼服,碳酸镧一片
检查资料:
钙太低,赶紧加钙片9粒日三次餐中嚼服,骨化三醇非透析日三粒,透析日晚上八粒
状态:就诊后
门诊/住院患者报到
找张凌大夫就诊的h***患者,成功报到医生诊断疾病:甲状旁腺功能亢进门诊或住院患者:门诊
状态:就诊后
主任您好,半个月前向您汇报pth2500降到1900了,西那卡塞是吃的四粒,钙1.7,如今吃骨化三醇每透析后8粒平时吃钙片五粒左右,半个月后pth又到2500了,钙涨了一点,您看后面怎么办呢?
注意一下碱性磷酸酶,如果升高就应该考虑甲状旁腺切除手术血液检查病毒学情况? 建议你先在我门诊就诊,当天我安排有经验大夫进行甲状旁腺B超检查决定适合射频还是手术,如果确定适合手术。目前餐中服钙片了吗?每日二粒骨化三醇早晚服
状态:就诊后
骨化三醇是每日晚上一次两粒,透析后八粒钙片以前四五粒每日,现在七八粒每日
强调歺中爝服钙片
状态:就诊后
谢谢主任,是餐中嚼服的,谢谢主任的辛苦付出,谢谢
状态:就诊后
张主任您好,两周过去了,新的化验结果指标有好转,但是pth低了一点,现在每天骨化三醇三粒,透析后晚上八粒,西那卡塞以前是四粒,现在恶心换做三粒早一粒晚两粒,钙片每天六七粒餐中嚼服的,您看后续怎么做呢?什么时候能停用西那卡塞或者减量通过骨化三醇控制呢?
不是让每天你吃9个钙片吗?你是什么原因不手术呢?这样是减不了西那卡塞的
状态:就诊后
因为以前没留意过钙磷水平,查出pth过高希望通过钙磷水平调节正常了能够避免手术,或者用骨化三醇控制指标呢?就是怕手术效果会不会不太稳定或者不可逆呢?
状态:就诊后
主任您好,我们这边想做手术治疗,用西那卡塞效果不明显,看来只有手术了,不知总共手术费用大概多少钱呢,希望主任给个大概治疗方案的参考
此对话涉及隐私内容仅患者本人和医生可见。
状态:就诊后
谢谢主任,祝你16年事事顺利
张凌大夫通知分享:
大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!
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疾病名称:肾衰&&
希望得到的帮助:请给我一些治疗建议,谢谢
病情描述:肾病十多年,肌酐高,目前吃中药身体症状有所缓解刘主任,我家人近期一直在吃您的中药,身体感觉有所改善,肌酐目前也控制住了,我家在山村,家里条件不好,家人只有农合保险,每年只报销三千元...
疾病名称:慢性肾衰竭&&
希望得到的帮助:请医生给我一些治疗上的建议
病情描述:10年在苏州肾穿,IGA肾病。最近肠胃差,大便不成形。眼睛睁不开,感觉困,腰疼。
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希望得到的帮助:怎么才能把肌酐降下来?
病情描述:患痛风3年,最近查出肌酐700多,住院治疗20天,肌酐降到500多,近两天脚有些虚,目前医院不能确定急或慢性肾炎,想听听您的意见后续该如何治疗?谢谢!
疾病名称:慢慢肾功能不全3级高血压&&
希望得到的帮助:请医生给我一些治疗上的建议,是否需要就诊?就诊前做哪些准备?
病情描述:我爸这病拖了好久才发现是肾不好~以前都是以为高血压!浑身无力也没有在意!就在一个月前他胸口难受不能呼吸!血压240~才去医院检查~在小医院~医生说后来让我们去大医院做肾检查~才知道我爸...
疾病名称:尿毒症&&继发性甲状旁腺亢进&&
希望得到的帮助:请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术?
病情描述:患者患尿毒症进行透析治疗两年半,三个月前检查出甲状旁腺亢进,指标超过2000,服用两个疗程碳酸镧后下降到400多,最近一次检查又回复到2000多。患者有骨头疼痛,身体皮肤瘙痒,失眠症状。
疾病名称:肾衰&&
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病情描述:肾衰目前肌酐有478没有透析,请问可以肾移植吗?我爸妈都是49岁,我A型血,爸爸o型血,妈妈A型血
疾病名称:肾功能衰竭&&
希望得到的帮助:请医生给我一些治疗上的建议,希望来交大一附院住院治疗
病情描述:肌酐测定 623
24小时尿蛋白定量 13.57 尿微量白蛋白 420
疾病名称:慢性肾功能不全&&
希望得到的帮助:请医生给我一些治疗上的建议
病情描述:一个月前在南京军区总医院检查发现是慢性肾功能不全。
投诉类型:
投诉说明:(200个汉字以内)
张凌大夫的信息
内科、肾脏病学、肾移植、血液净化技术;尤其是难治性继发性甲状旁腺功能亢进的治疗
张凌,女,主任医师,肾内科副主任,硕士生导师。
中国医院协会血液净化中心管理分会常委,中国老年保健...
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& 我国入境口岸现首例寨卡病毒感染病例 郑大一附院已具备塞卡快速检测技术
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我国入境口岸现首例寨卡病毒感染病例 郑大一附院已具备塞卡快速检测技术
来源:检测通 时间:
  2月12日,质检总局直属广东出入境检验检疫局从广州白云国际机场口岸入境人员中发现一例自委内瑞拉归国的发热人员。经过检测,结果显示卡塞病毒核酸阳性,2月15日,经中国疾病预防控制中心(中国CDC)确认,该病例为我国第二例输入性、口岸检出的首例寨卡病毒感染病例。
  寨卡病毒主要经蚊子传播,但不是所有的蚊子都能传播这种病毒。具备这种&特异&功能的蚊子主要是埃及伊蚊,主要分布在美洲和很多热带地区。虽说通过血液和性途径等也可能传播寨卡病毒,但主要传播途径一定是蚊子。换句话说,没有蚊子,就不可能让全世界都认识寨卡病毒,也就不会出现大规模暴发的疫情。
  据了解,一般来说,约1/5的寨卡病毒患者会发病,症状是发烧、皮疹等,通常不需要特殊治疗,一周内即可恢复。虽然寨卡病毒患者本身症状不重,但需要警惕的是,在疫情最严重的巴西等国,还观察到新生儿小头畸形的数量明显增加,格林&巴利综合征等其他神经系统疾病也有较明显上升。据统计,2015年下半年以来,巴西已报告新生儿小头畸形4000多例,其中有些病例的母亲在怀孕时有过发热、出疹的症状,因此,人们高度怀疑小头畸形与寨卡病毒感染有关。这也是寨卡病毒引起国际社会如此广泛关注和高度重视的最主要原因。目前,医学界尚不能确定小头畸形和寨卡病毒感染之间的因果关系。
  针对寨卡病毒特征,郑大一附院遗传与产前诊断中心成立了由孔祥东教授带领的研发团队,利用春节期间加班加点,通过比对分析该病毒核酸序列与其他黄病毒属成员的差异,研发出寨卡病毒荧光定量PCR检测技术,并实验成功。&该技术具有耗时短、灵性度高、特异性强等优点,可检测目前已知的所有寨卡毒株,并可在早期诊断出病毒感染,对广大育龄妇女尤其是在疫区工作、旅游的孕产妇,利用这一检测技术可有效预防新生儿小头畸形。&
上海欧硕企业管理有限公司(O.S.H)是一家集产品安全认证与管理体系认证为一体的声誉
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关注检测通微信公众号2015年报百大股票池深度研报之三五:三生制药
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下文所有数据均以日为准,本文较原始研报有大量删减,逻辑可能有不严谨的地方,本文不提供任何买卖建议,仅供参考。
【公司介绍】
三生制药是一家专注于在中国研发、生产与销售的领先生物药物公司,专注于肾科以及肿瘤科两个治疗领域。作为首个赴美上市的中国生物技术企业,三生2007年在纳斯达克上市,但在2013年私有化后又于2015年7月募集5.34亿美元在香港上市。三生致力于为客户提供高品质的医药产品和专业化的服务,产品销售覆盖中国所有三级医院当中逾60%的医院。
娄丹及其儿子娄竞于1993年创办了沈阳三生,目前娄丹是公司的顾问,娄竞是公司的董事长。股权结构如下:
【核心看多逻辑】
1.市场地位遥遥领先。公司依靠核心技术优势,在哺乳动物细胞表达系统的生物药品销售在中国排名第一;按所有生物药品销售额计在中国排名第二。专利产品特比澳为当今世界唯一商业化的重组人血小板生成素产品。益比奥在中国的重组人红细胞生成素市场领先,占43.6%市场份额,比其6家主要竞争企业市场份额的总和还要多。公司现有的主打产品“益比奥”及“特比澳”能继续维持增长,而且产品独有无法代替。
2. 集团在肾科、肿瘤科及其他治疗领域有九款其他产品。
3.近期收购。收购国内的赛保尔,扩大了集团对重组人红细胞生成素用量显着增长的二级医院和一级医院市场的渗透;收购欧洲的Sirton公司,目标进军欧洲。
4.公司收购国内生物制药龙头(单抗)企业中信国健。单抗药物是最具发展前途的生物制药领域,特别是单抗仿制药市场。该笔收购为公司未来打开巨大的成长空间。
【行业介绍】
一、生物制药行业
生物技术药品(生物药品)为采用重组DNA技术生产并用作药品的治疗性蛋白质。通过重组DNA技术,以人体基因编码的治疗性蛋白质可转化为细菌宿主细胞或插入哺乳动物宿主细胞的基因组。这些表达重组人类基因的宿主细胞可大规模克隆及增殖,产生大量治疗性蛋白质用作商业用医药产品。
生物技术在全球多个主要治疗领域中产生翻天覆地的变化,主要受益于过去三十年在基因学、分子生物学及生物化学方面取得的突破性进展。技术发展为生物药品行业的快速发展奠定基础。2014年,全球10大畅销药品其中七种为生物药品。
二、生物仿制药市场
生物仿制药指在原研生物药品的专利保护期到期后仿造原研生物药品研发出的在质量、安全性和疗效方面与原研生物药品具有相似性的仿制药。最早的生物仿制药在2006年随着人类生长激素(HGH)在欧盟推出而初次入市。生物仿制药须在生物化学结构、安全性及疗效方面与原研生物药品极为类似。因此,生物仿制药的研发及监管门槛高于化学仿制药。例如,化学仿制药品的一般注册途径仅要求证明其生物等效性与原研化学药品一致,而一般生物仿制药注册途径不仅要求证明生物等效性,而且要求证明其相对原研生物制药而言的安全性及疗效保持一致。
根据弗若斯特沙利文的资料&#年全球生物仿制药市场达28亿美元,预计2018年将达94亿美元,复合年增长率为27.6%。
由于三生主要业务是涉及重组人促红素和重组人血小板生成素两大行业,外加其他一些收入占比较小的细分行业,详细介绍一下。
1.重组人促红素行业
促红细胞生成素(EPO)是通常在肾脏产生及激活的一种自然生长因子,能够调节红细胞的生成。rhEPO是一种提升EPO浓度的替代蛋白质疗法,对治疗患有因慢性肾病、化疗及其他原因引起的贫血症的患者产生革命性的变化。rhEPO治疗减轻贫血症征状并降低对输血的需求,从而改善患者的生活质量。rhEPO产品的三种主要适应症为治疗慢性肾病(CKD)引起的贫血症、化疗引起的贫血症(CIA)及外科围手术期的红细胞动员。根据IMS的资料&#年rhEPO产品的全球销售额达88亿美元。
·rhEPO产品在肾科的应用
慢性肾病(CKD)在中国的情况CKD是指因肾损伤而导致的肾功能随时间逐步衰竭。根据沙利文的资料,到2012年中国CKD患者估计总数约为120百万,成年人患病率总体为10.8%。CKD患者人数庞大主要是由于人口老龄化、CKD患者寿命增加及糖尿病等慢性病的患病率日渐增加所致。根据国际糖尿病联合会的资料,中国糖尿病患者的人数到2013年约达98.4百万名,并预期进一步增加。中国的rhEPO在肾科应用的市场规模增长主要由以下主要因素推动:
1)CKD患者基数庞大。2012年CKD患者人数约为120百万人。
2)透析治疗有进一步渗透的潜力。2013年,中国仅有22.7%的晚期CKD患者接受透析治疗,而于日本及台湾该比率为逾90%。
3)未进行透析治疗的贫血症患者有进一步渗透的潜力。2012年曾接受rhEPO治疗的患者不足10%。
4)对CKD治疗的医保覆盖范围不断扩大。自中国政府于2012年八月实施重大疾病医保覆盖的新政策以来,对透析治疗、贫血症药品及其他CKD治疗的承保范围及赔付率大幅扩大。
·rhEPO产品在肿瘤科的应用
肿瘤疾病通常称为癌症,在中国是主要的致死原因。由于生活方式不断变化及环境污染等多种因素,中国的癌症发病率近年来不断升高。根据中国卫生部的资料&#年中国肿瘤疾病的总诊断病例达到5百万例。由于癌症的患病率上升,在中国接受化疗的癌症患者总数由2008年的230万增至2012年约270万,并预期于未来数年会继续上升。CIA为化疗的一种常见副作用,会降低骨髓生成红细胞的能力。
在肿瘤科领域,rhEPO疗法主要用于治疗出现轻度至中度贫血症的患者。相比输血,以rhEPO治疗CIA的费用较少,并可避免输血所引致的过敏及感染风险。在中国,rhEPO治疗在CIA患者中的渗透率仍远远低于发达国家。中国肿瘤科rhEPO市场分部的增长主要由以下主要因素推动:
1)患者群人数庞大且持续增加。
2)越来越多医生认识到rhEPO对治疗CIA的疗效。医生及其他医疗专业人士已日益认识到rhEPO疗法对治疗CIA的疗效。
3)对癌症治疗的医保覆盖范围不断扩大。
4)对改善癌症患者生活质量的重视程度不断增加。
·rhEPO产品在外科的应用
rhEPO治疗正逐渐被接受作为用于外科围手术期的红细胞动员的方法。通过提高手术病人的红细胞数量,rhEPO治疗有助减少输血并降低相关风险及副作用(如通过血液染病及因输血而出现免疫反应)。
由于手术量的快速增长、中国血源不足以及对输血的安全忧虑不断上升,预计外科rhEPO治疗的需求将继续增长。中国的患者接受的手术总量复合年增长率为11.1%。此外,医生对以rhEPO用于外科围手术期的红细胞动员的接纳程度近年来大大提高,特别是骨科及妇科手术方面。
·总结:
整体来看,中国的rhEPO市场近年增长迅速。中国的rhEPO产品的销售额由2009年的人民币6.137亿元增至2013年的人民币12.636亿元,复合年增长率为19.8%,并预期进一步增至2018年的人民币29.548亿元,2013年至2018年的复合年增长率为18.5%。
·竞争格局
目前,rhEPO产品在中国有14家公司进行市场推广,包括12家国内公司及2家跨国公司。按总销售额计,三生的益比奥产品于2013年在中国的rhEPO市场中排名首位,市场份额达43.6%。公司于2014年12月收购赛保尔生物。按总销售额计,赛保尔生物的产品赛博尔在中国的rhEPO市场排名第十,市场份额达3.0%。
2.中国的重组人血小板生成素行业
血小板生成素(TPO)是一种主要由肝脏产生的人类荷尔蒙,可调控血小板生成。血小板不足会引起易出血、易瘀青、血液由毛细血管外渗至皮肤及粘膜等症状。rhTPO是一种基因重组糖基化TPO,在增加血小板数量方面与内源性TPO具有类似药理作用。
根据沙利文的资料,中国的rhTPO市场以特比澳于中国的销售为代表,由2009年的人民币89.7百万元增至2013年的人民币314.8百万元,複合年增长率为36.9%,并预计于2018年增至人民币1,260.8百万元&#年至2018年的複合年增长率为32%。中国rhTPO市场的日后增长将会因患者人数庞大、CIT及ITP治疗的医保覆盖范围扩大,以及医生对rhTPO治疗的安全性及疗效的认可度提高而受到推动。除治疗血小板缺乏症外,rhTPO产品亦可能获淮用于造血干细胞移植、治疗与败血症相关的血小板减少症、与末期肝脏疾病相关的血小板减少症及再生障碍性贫血症等其他适应症,因而可进一步促进中国rhTPO市场的增长。
·rhTPO产品在CIT上的应用
CIT为在对癌症患者进行化疗治疗中由于化疗引起的血小板减少症的一种临床症状。CIT通常导致化疗的剂量减少及化疗改期。CIT的严重程度视乎化疗类型及治疗期限而定。
根据IMS的资料,整体中国CIT市场2009年至2013年的複合年增长率为35.5%。2012年中国约22万名CIT患者需接受rhTPO疗法,但仅约10%获得rhTPO治疗。
·rhTPO在ITP上的应用
ITP又称为免疫性血小板减少症,是一种血小板数量较低(血小板减少症)而骨髓正常且并无其他原因的症状。2013年,中国约110,000名患者需要接受ITP治疗,其中70%以上的患者年龄为60岁及以上。中国ITP患者中,rhTPO治疗的渗透率仍低于10%。
·竞争格局
三生专有的rhTPO产品特比澳是国家一类新药,自2006年推出以来一直是全世界唯一的商业化rhTPO产品。特比澳在中国的两个主要适应症为化疗引起血小板减少症(CIT)及免疫性血小板减少症(ITP)。
特比澳在中国并无面临直接竞争,乃因特比澳是迄今中国市场上唯一的rhTPO产品。根据沙利文的资料&#年特比澳从其他CIT药物中获得市场份额,按销售额计在中国CIT药物市场所佔份额为33.8%。在ITP市场,特比澳的主要竞争对手为皮质类固醇激素、静脉注射免疫球蛋白、脾切除术及若干化学药物等替代疗法。
3.缺铁性贫血症及中国蔗糖铁注射市场
缺铁性贫血症(IDA)为全球最常见的因营养缺乏而导致的身体疾病之一。IDA亦为许多其他疾病及状况(包括CKD、癌症及胃肠问题)的常见併发症。由于向全身输送的氧气减少,IDA的症状可能包括肤色苍白、无故疲劳、呼吸短促、胸部疼痛及头痛。根据弗若斯特沙利文的资料,2012年中国的贫血症患病率为20.1%。
IDA的治疗方案包括口服铁剂疗法、静脉注射铁剂疗法及输血。使用rhEPO疗法治疗患有CKD或接受化疗的IDA患者亦属常见。静脉注射铁剂疗法对于治疗胃肠道对铁剂吸收不好、患有严重缺铁症或不能接受口服铁剂疗法的IDA患者的必要方式。蔗糖铁注射为新一代静脉注射铁剂疗法。与口服及其他静脉注射铁剂疗法相比,蔗糖铁注射具有多项优点,包括起效快、疗效较佳、副作用较低及较高铁利用率。
中国蔗糖铁注射产品的销售额2009年至2013的複合年增长率为36%,且预期于2018年会进一步增加,沙利文预测2013年至2018年的複合年增长率为22.4%。
根据IMS的资料,在中国,蔗糖铁注射产品市场由南京窗生製药、普德药业及三生制药主导&#年三者的市场份额分别为45.1%、33.3%及14.8%。
【公司介绍】
三生制药主要专注两大快速增长治疗领域:肾科及肿瘤科。核心产品为益比奥及特比澳,于往绩记录期合佔销售总额约90%。特比澳及益比奥用于肿瘤科领域,分别治疗化疗引起血小板减少症(CIT)及化疗引起的贫血症(CIA)。益比奥主要用于肾科领域,治疗慢性肾病(CKD)相关贫血症。此外,在这两个治疗领域公司拥有数种其他上市产品及多种在研产品。
公司总的产品组合包括四种自主开发产品(益比奥、特比澳、因特芬及英路因)、3种收购产品(赛博尔、赛博利、益赛普)以及五种授权产品(蔗糖铁注射液、甘忻、斯曲帝、瑞斯意及万唯)。
一、现有产品介绍
公司核心产品:特比澳、益比奥(国内均无竞争对手),以及中信国健的益赛普
1)特比澳
特比澳是一种重组人血小板生成素产品,用于刺激与造血干细胞移植、癌症化疗、晚期肝脏疾病或其他病理原因相关而出现血小板不足患者的血小板生成。公司是全球首家已开发并商业化重组人血小板生成素产品的公司。
特比澳作为公司的专利产品及中国国家一类新药于2006年推出起便成为世界上唯一商业化的重组人血小板生成素产品。自2005年起,特比澳用于治疗血小板缺乏症的临床疗效已在国内外刊载逾100份期刊文章。特比澳已获食品药品监管总局批淮用于治疗化疗引起血小板减少症及免疫性血小板减少症。根据沙利文的资料,与化疗引起血小板减少症及免疫性血小板减少症的另类疗法比较,特比澳能使血小板快速恢复及产生较少副作用。特比澳在中国化疗引起血小板减少症药物市场中所佔市场份额由2011年的30.3%增加至2013年的33.8%。
2014年,特比澳销售至中国及五个海外国家超过1,350家医院。在中国,特比澳近三年的複合年增长率为45.4%。药品的售价出现小幅提升(产品招标价格虽然下降,但增值税税率由17%降至3%)。2015年特比澳于中国的销售额同比增长36.1%至6.05亿元,特比澳占本集团货品销售总额36%。2015年特比澳在中国的市场份额增至41%。
特比澳仍处于其产品生命週期的早期阶段,拥有巨大增长潜力。根据上文沙利文的资料&#年在中国有重组人血小板生成素治疗需求的化疗引起血小板减少症患者中,仅约10%实际接受该治疗。在癌症患病率不断攀升及医保覆盖范围不断提高的推动下,中国整体的化疗引起血小板减少症药物市场预期将由2013年的人民币9.086亿元增至2018年的人民币23亿元。同样,根据上文沙利文的资料&#年中国有治疗需求的免疫性血小板减少症患者中,特比澳的渗透率不足10%。
随著进一步加强对医院的渗透,提高医生认知及在中国政府进一步提高医保覆盖的同时寻求其他的治疗适应症,特比澳的销售额将会继续大幅增长。
公司持有一项特比澳核心专利有效期至2020年为止。此外两项特比澳的相关专利已于2015年届满,已届满的特比澳相关专利是构建重组人血小板生成素细胞株所用方法,而细胞株构建仅为生产重组人血小板生成素产品的初期步骤之一。公司拥有的其他特比澳相关专利可保护我们在大规模生产重组人血小板生成素时使用的製备方法,涵盖接种至下游加工过程,注重确保高纯度及高生物活性。此外,为加强对特比澳的保护,公司于2014年申请一项新的中国专利,涵盖特比澳在肠道组织损伤方面的应用,并计划于2015年申请另外两项中国专利,分别涵盖特比澳在干细胞移植方面的应用及特比澳的淨化流程。公司认为凭藉公司目前有效的专利,加上我们已申请及计划申请的新专利,特比澳能有效地避免两项专利到期后的直接竞争。
2)益比奥
慢性肾病患者(尤其是进行透析的晚期患者)因其肾脏无法生成足量促红细胞生成素,常常会罹患贫血症。正接受化疗的癌症患者亦可能罹患贫血症,有时会迫使他们终止化疗。益比奥及其他重组人促红素产品可用于治疗该等贫血症,从而改善慢性肾病及癌症患者的生活质量,并减少输血需求。此外,手术病人可注射益比奥以预防或改善手术引起的失血性贫血症。
2014年,益比奥销至中国及六个海外国家超过2,600家医院。益比奥在中国的销售额近三年複合年增长率为26.2%,销售价格同样出现小幅上升(招标价格下滑,但增值税率下降提升价格)&#年益比奥于中国的销售额同比增长15.1%至6.84亿元,益比奥占本集团货品销售总额40.6%,占中国重组人促红素的市场份额为43%。超过位列其后的六大竞争对手的合併市场份额。
益比奥是获得食品药品监管总局批淮用于三种适应症的唯一重组人促红素产品。此外,益比奥为中国唯一以36,000IU剂量供应的重组人促红素产品,适用于化疗引起的贫血症患者(通常较慢性肾病患者需要更高的重组人促红素剂量)。于2011年,食品药品监管总局批淮了将益比奥的产品生产质量标准升级至完全符合欧洲药典的标准。
益比奥未来增长空间仍然巨大,根据上文沙利文的资料&#年,中国仅有22.7%的晚期慢性肾病患者接受透析治疗,而台湾及日本的比例则超过90%。随著癌症发病率不断上升,化疗患者人数也在不断增长。在这个不断增长的重组人促红素市场中,公司的益比奥将继续为三级医院主要採用的产品。由于目标患者人数增加及公司的市场覆盖范围扩大,公司的重组人促红素产品拥有巨大的增长潜能。
公司持有一项与益比奥有关的中国专利,有效期至2023年为止。专利涵盖稳定重组人促红素製剂的成分及製备方法。由于重组人促红素为不稳定物质,故添加保护剂以增强其稳定性,并延长其保质期。
出口销售方面,集团已于2015年于5个新国家(包括俄罗斯、乌兹别克斯坦、纳米比亚、委内瑞拉及乌干达)递交营销许可申请,且已于乌兹别克斯坦获授市场批文
,而于俄罗斯及泰国进行益比奥的多中心生物仿制药临床试验进度良好。
3)益赛普(中信国健)
益赛普,药名为Etanercept ,为肿瘤坏死因子α抑制剂产品
。于2005年首次在中国推出,用于治疗类风湿性关节炎。其适应症于2007年扩大至强直性脊柱炎及银屑病。作为率先在中国市场推出
的Etanercept产品,益赛普快速增长,在中国市场占据支配性领导地位
,根据IMS的资料,其3015年按销售额计占64.9%市场份额。鉴于中国单克隆市场的渗透率较全球市场为低(国内1000多万风湿病患者,只有7%~8%的患者会使用生物制剂,而国外常规可达到30%。所以后续的市场增长潜力还很大。),集团相信益赛普于中国仍处于产品生命周期的早期阶段。益赛普已获9个国家批准并正于16个国家办理登记。益赛普大幅度击败雅培、杨森、辉瑞的同类产品,原因在于公司最先进入市场,价格比进口产品便宜1/3左右。
4)其他产品
蔗糖铁注射液于中国的销售额同比增26.1%至约人民币8160万元。蔗糖铁注射液主要用于治疗缺铁性贫血症。蔗糖铁注射液可结合益比奥治疗罹患贫血症的晚期CKD患者或晚期缺铁的患者。
赛博利和赛博尔为公司收购的同一家公司的产品。透过赛保尔生物收购的新增低分子量肝素钙注射液产品,可在透析中防止血液凝固以及防止及治疗深层静脉血栓及栓塞。根据IMS的资料&#年至2013年间,中国肝素市场按24.7%的複合年增长率增长。
集团其他产品的销售额同比增218.3%至1169万元。产品包括:芪明颗粒(浙江万晟)为首个获国家食品药品监管总局批准用于治疗糖尿病视网膜病变的传统中药及国家保护中药。蔓迪、迪苏及莱多菲同样为收购浙江万晟购入的皮肤科药品,分别用于治疗斑秃、慢性支气管炎及慢性特发性荨麻疹。
二、在研产品介绍
1.研发能力
公司拥有综合研发能力及经证实的成功往绩。综合研发专业知识跨越发现及开发生物技术产品领域,包括分子克隆、基因表达、细胞株构建与工艺开发,以及临床前与临床试验的设计及管理、生产流程工艺开发以及质量控制及保证的分析流程开发等领域。此外,公司与领先的公司及研究机构合作开发创新型药品。已在研发、注册、生产及营销单克隆抗体疗法产品方面与中信国健(中国单克隆抗体领域的行业领导者)建立战略合作关系。公司的研发能力亦令公司成为中国少数与国际参与者订立授出及引入特许权协议的公司之一。
公司的核心管理团队由一群拥有优异往绩记录及经证实执行力的生物製药行业资深专家组成。公司的联合创办人、总裁、首席执行官兼董事会主席娄竞博士已从事生物技术行业逾20年。娄博士于1994年自FordhamUniversity取得分子及细胞生物学博士学位后于美国国家健康研究院进行博士后研究。娄博士领导特比澳及益比奥的开发工作,在研发工作及整体业务增长中发挥著举足轻重的作用。
截至日,公司的研发人员127名,包括六名博士及34名硕士,大部分拥有医疗保健及生物技术研究领域的从业经验,包括在研究机构及医院以及食品药品监管总局药物审批流程方面的工作经验。
公司在中国拥有16项专利。在美国拥有2项专利,有七项待决专利申请。2014年,专利产品(不包括收购的赛博尔)在中国的销售额佔总额的91.4%。
2.在研产品
公司在研产品多达20种,其中14种于中国作为国家一类新药正在开发。主要专注于研发肾科及肿瘤这两个核心治疗领域的在研产品。公司拥有八种肾科在研产品(其中五种为国家一类新药)及六种肿瘤科在研产品(全部为国家一类新药)。同时,凭藉在重组蛋白技术方面的优势,公司正研发多种针对治疗需求未获满足的自身免疫疾病(如类风湿性关节炎及顽固性痛风)的在研产品。
所有在研产品以及临床进展图:
·在肾科领域八种在研产品,包括NuPIAO、PEG-EPO、HIF-PH抑制剂、盐酸西那卡塞、碳酸司维拉姆、考来替兰、voclosporin及DJ5。
·在肿瘤科领域有六种在研产品,包括PEG化伊立替康、Bcl-2/xL抑制剂、IAP抑制剂、leukotuximab、tanibirumab及DIG-KT。
·在自身免疫疾病及其他治疗领域方面,包括人源化抗人TNFα单克隆抗体、Pegsiticase、艾曲波帕、那曲肝素钙及磺达肝癸钠。
这些在研产品中,NuPIAO、人源化抗人TNFα单克隆抗体及pegsiticase是会在未来十年对公司的业务产生最重大影响的产品。
所有在研产品的详细介绍或市场前景查看招股书188-196页:http://www.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk//LTN_C.pdf
虽然公司在研品种众多,而且方向均为生物制药的重磅药物,但目前在研药物基本都在申请临床阶段,偶有个别NuPIAO、人源化抗人TNFα单克隆抗体也只是在一期临床阶段,离上市还遥远无期,所以目前公司业绩只能靠深挖现有产品市场维持增长,要想长远发展,需研发和并购并重,显然公司也早有意识,上市募集的资金明确用来并购,在并购的路上和目前在研的领域遥相呼应。
1、2014年底收购的两间附属公司,赛保尔生物和意大利医药制造商Sirton,赛保尔生物的重组人促红素产品赛博尔,进一步扩大促红素市场覆盖,目前整合工作顺利。Sirton为进军欧洲市场。
2、日公司将通风药物Pegsiticase的独家授权,利用该公司SVP平台结合,开发SEL-212产品,三生制药则保留其在大中华区及日本的开发何销售权力。交易具体细节未披露。
3、2015年7月,集团以总代价人民币5.28亿元收购浙江万晟的全部股权。浙江万晟拥有三种获批准肿瘤产品,是次收购扩充本集团的肿瘤药品组合。有关收购亦将使本集团建立稳固基础以扩展至皮肤病及糖尿病相关并发症相关领域。
4、日公司与一家韩国生物制药公司AlteogenInc.订立了独家特许交易,而交易的品种就是曾经畅销一时的赫赛汀仿制药(ALT-P7)。查询Alteogen的在研产品线,目前ALT-P7仍在临床前阶段。据了解,Alteogen是一家致力于开发畅销改良药,包括开发、制造及销售ALT-P7。ALT-P7是一种旨在治疗中国内地、香港及澳门的癌症患者的人表皮生长因子受体2(HER2)基因途径的新型抗体药物复合物。这与三生制药传统业务相关,三生制药此前主要专注于肾科以及肿瘤科两个治疗领域,主要产品包括特比澳(重组人血小板生成素)、益比奥(重组人红细胞生成素)等。该交易包括预付款、里程碑付款及特许权使用费。此次交易为本公司与Alteogen的首次业务合作。
赫赛汀是罗氏的肿瘤药当家花旦,多年来一直位居全球最畅销药的前列,根据罗氏的发布的2015年半年报,公司的赫赛汀在2015年上半年就达到32.65亿瑞士法郎,同比增长11%,居于所有抗肿瘤药领域的首位,比阿瓦斯汀还有多200万瑞士法郎。2014年赫赛汀全球销售达到62.75亿瑞士法郎,同比增长7%。在国内,根据中康CMH的数据监测&#年赫赛汀在中国的销售额已经达到了17亿元,同比增长31%,预计2015年还会有增长。据了解,赫赛汀在欧洲和日本的专利已经于2014年到期,而美国的专利也截止到2015年。目前全球有数个赫赛汀的生物仿制药进入了III期临床,最快在2016年将会有仿制药上市。具体到国内,目前已经有中信国建等企业开始进入临床申报阶段。
5、公司经历多次收购,现持有中信国健约97.78%股权,中信国健将于2016年正式并表。国健将为本集团的在研单抗产品提供单克隆抗体制造平台。这笔并购估计会公司未来的业务发展产生重大影响,有必要详细介绍中信国健的来龙去脉。
【中信国健】
据相关资料显示&#年全球抗体药物销售额仅为3.1亿美元,同期全球药品销售额3028亿美元,市场份额为千分之一;而2012年全球抗体药物市场规模已达570亿美元,同期全球药品销售额为8561亿美元,占同期全球药品市场份额的6.7%。复合增速高达42.2%,是总药品销售增速的6倍。到2015年,全球单抗药销售额有望达到980亿美元左右。当前中国单抗药的市场基数低,市场规模不到20亿,只占生物制药领域市场份额的2%,癌症治疗领域份额的5%。中国目前单克隆抗体药物的市场规模每年以50%以上的速度递增。国内目前上市的抗体药共有17中,其中10类是“舶来品”,7类属于自有。所以国内的抗体药物市场还在起步阶段,发展空间远大。公司并购也为未来整合平台,大力发展单抗药物指明了方向。
目前国内主要生物制药公司单抗产品的申报情况如下:
从上图可以看到中信国健毫无疑问是当前的龙头企业,生产批件和临床批件是最多的,
但不知道什么原因(依附于兰生旗下,体制因素很大),中信国健最近年新申报为0,相反
齐鲁制药和复星旗下的复宏汉霖
后来居上,新申报产品较多,此外,百泰药业、海正、复旦张江的数量也较多。
中信国健成立于 2002 年(成立时中富健药业有限公司持有
43.42%股权,兰生国健持有41.69%股权,兰生股份持有
0.73%股权,其他股东共计持有14.16%股权。这次收购后三生制药&#%)变控股股东,兰生股份退出)。
中信国健是国内唯一拥有两款上市单抗产品的企业。公司长期专注于抗体药物的研发、中试和产业化,现已发展成为国内抗体制药领域的领军企业,提供覆盖治疗肿瘤、自身免疫性疾病、抗器官移植排斥反应等重大疾病领域的靶向药物。2014年,其当家产品益赛普进入10亿元俱乐部。公司拥有200人的研发团队、十几个在研品种,3个即将上市品种,以及3万升的生产规模。
单抗药物靶向性强、特异性和均一性好,副作用小,具有其他药物无可比拟的优势。作为一家以研发为基础的生物制药公司,中信国健已成功构建了单抗药物开发和产业化平台,掌握单抗研发中的抗体人源化(国内只有中信国健和百泰生物两家)、高效表达的细胞系/病毒株构建、以及大规模反应器培养等核心技术,具备持续开发新药的创新能力。2008年获国家批准,公司组建的国内唯一的国家级抗体药物国家工程研究中心成立。抗体表达水平可以稳定在1g/L以上,生产规模&#年建成3条750升反应器&#年建成欧盟标准的2条3000升反应器&#年耗时5年,投入7亿多元,建成6条5000升(合计3万升)的反应器,预计2016年可以投入使用。3万升的规模相当于国际上中等水平的生物制药企业的水准,在国内处于领先水平,5年内很难有企业达到此规模。
现有产品:
1.益赛普:重组人II型肿瘤坏死因子受体---抗体融合蛋白,主治自身免疫性疾病,适用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。2006年开始上市,目前益赛普累计销售超过30亿元,国内市场占有率始终位居第一,达到65%,大幅度击败雅培、杨森、辉瑞的同类产品,原因在于公司最先进入市场,价格比进口产品便宜1/3左右,且有6个省份进入医保。2015年销售额有望达7.6亿人民币。国内1000多万风湿病患者,只有7%~8%的患者会使用生物制剂,而国外常规可达到30%。所以后续的市场增长潜力还很大。
2.健尼哌:重组抗CD25人源化单克隆抗体,主治抗移植排斥反应,适用于预防肾移植后急性排斥反应的发生,可与常规免疫抑制方案联用,显著提高移植器官存活率,改善患者生存质量。2012年开始上市,2015年的销售额有望达4000万,市场空间有待进一步开发。
在研储备主要看点在于三款即将上市的新药:赛普汀、健妥昔、益来瑞,三者分别用于治疗乳腺癌、淋巴瘤以及类风湿关节炎。其中治疗乳腺癌的单抗药物赛普汀已于2014年拿到生产批文。这三个品种是在2004年、2005年左右开发的,属于仿创药,预计理想状态是年每年推出一个新品种。
1.赛普汀(注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体):该品种仿制的是瑞士罗氏制药的原研药赫赛汀,用于乳腺癌的治疗。
众所周知乳腺癌是女性第一大威胁,赫赛汀2014年全球销售额排名第八,高达68亿美元,一个疗程的费用在3万美元以上,治疗费用极为高昂。靶向药相比于化疗有明显的优势,但由于其价格高昂&#万元/疗程),使大部分国内患者无力承担,价格因素极大程度地限制了此类原研药在中国的应用。而作为靶向药物“赫赛汀”单抗仿制药的赛普汀一旦能够实现国产替换,市场空间极为巨大。目前中信国健的赛普汀已经拿到了生产批文,即将上市,遥遥领先其他公司,该产品海正的仿制进度较快,已获批临床。
2.健妥昔(重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液):该品种是Genentech与IDEC公司共同开发的重磅产品美罗华的仿制药,用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是具有很强异质性的一组独立疾病的总称。在我国也是比较常见的一种肿瘤,在常见恶性肿瘤排位中在前10位以内(热门电影滚蛋吧肿瘤君中主角所患的病)。美罗华2014年全球销售额排名第四,高达87亿美元。和赛普汀一样,高昂的价格阻碍了美罗华在中国的应用,因此国产替代空间极大。目前中信国健健妥昔已经完成了Ⅲ期临床,目前申请生产批文中。国健再次走在了最前沿。
3.益来瑞(注射用重组人CTLA4---抗体融合蛋白):该品种是百时美施贵宝的阿巴西普(Abatacept)的仿制药,用于治疗类风湿关节炎。该品种作为公司主营产品益赛普的补充(配合治疗)。2014年销售额约12亿美元,也算是较大的品种了。目前中信国健已经完成该产品的三期临床。
其他产品不做详细介绍,需要注意的是,中信国健近两年没有特别大的品种申报,这一点需要引起注意。
【销售系统】
优秀的医药公司不仅体现在研发上,由于药品销售受医疗国家政策影响巨大,销售系统的强大也十分重要。公司已经建立起一个庞大的全国性销售及分销网络。集团在中国拥有由1,300名销售及营销人员、108名分销商及462名第三方代理商组成的庞大营销网络。销售团队覆盖1,270家三级医院、3,090家二级医院或较低层级医院及医疗机构,此外,特比澳、益赛普、益比奥及本集团若干其他产品可透过国际代理商出口至若干国家。国健拥有509名销售及营销雇员,及覆盖约1,600家医院及医疗机构(包括1,002家三级医院)。
公司目前透过与当地代理的分销协议将部分产品出口至巴西、泰国及埃及等各国。计划凭藉公司的品牌、研发能力、产品质量及生产效率,透过海外产品注册及开发而增加公司的国际销售。就特比澳而言,计划透过扩大其在国际上(特别是在大型发达市场)的注册来增加其海外销售。2013年7月,获基因泰克公司(Genentech,Inc.)授出非独家许可在全球出售特比澳,而不会侵犯Genentech,Inc.拥有的若干血小板生成素相关美国专利。于2015年5月向美国食品药品管理局提交新药临床(「IND」)申请并计划新药临床申请获批准后立即在美国开始一期临床试验。自2013年以来,公司一直与RanbaxyLaboratoriesLtd合作,在印度营销特比澳。2014年开始在墨西哥进行产品注册程序。益比奥目前正在十三个海外国家注册及获准销售。
【财报解读】
公司营收年6.561亿元、8.754亿元、11.309亿元,复合年增长率为31.3%。年纯利分别为1.306亿元、2.749亿元及人民币4.110亿元,复合年增长率为77.4%。公司2014年整体毛利率高达92.3%。
公司2015年收入约16.73亿元,较14年同比增长48%,净利润5.26亿,同比增长80.4%。下半年有并表的影响,故业绩增速较上半年大幅加快。
2015年公司毛利率因为收购略有下滑,15年下滑6.6个百分点至85.5%,因上市公司的ROE大幅下滑13个百分点至16%,ROIC小幅下滑3.7个百分点至14%(有超额现金)。总的来说公司的盈利能力还是非常出色的。
资产质量方面,公司上市后的负债率从59%下降至15%(主要是资产的增加),短期借款减少2亿至4亿,长期借款无。公司的应收款同比增长64%至6.97亿,增速快于营收,占营收的比较高,但98%是一年内的应收款,50%是一个月内的应收款,所以这里无须担心。公司在上市后货币资金增值13亿。
对比同生物制药行业的国内上市公司复旦张江和安科生物(该文完成时部分公司只有2015年中报的数据)。
1.营收和利润:三生制药过去3年的营收复合增速为28%,利润复合增速为39%,复旦张江过去3年的营收复合增速为52.2%,利润复合增速为56.54%,安科生物过去3年的营收复合增速为26.5%,利润复合增速为20%。
2.毛利率、净利率:复旦张江和三生制药不相上下,三生制药净利率更高(复旦张江15年遭遇短期利润下滑)。安科生物毛利率较低
3.ROIC、负债率、ROE:复旦张江的ROIC2014年末远领先于三生和安科,负债率三者相差不多(三生上市前较高),ROE三者相差不多。
对比之后,总体来看三生盈利能力极为优秀(高毛利、高ROE),资产质量方面现金极高,也非常优质。
截止2015年的产品研发情况:
2015年,集团拥有30项在研产品,其中14项产品作为中国国家一类新药开发。其中9项肾科在研产品,包括3项下一代红细胞生成刺激剂(重要品种NuPIAO:本集团第二代重组人促红素产品)。8项肿瘤科在研产品(重要品种SSS07:本集团自Apexigen收购的抗肿瘤坏死因子单克隆抗体产品),包括4项单克隆抗体在研产品。其他包括为治疗需求未获满足的自身免疫疾病,例如类风湿性关节炎及顽固性痛风(重要品种Pegsiticase:一种源于产朊假丝酵母的经改良聚乙二醇重组尿酸酶,用于治疗痛风。
NuPIAO的一期临床试验研究已于2015年底完成
,而有关数据分析及研究报告编制工作于2016年初完成。集团计划于2016年完成二期临床试验设计。
SSS072015年开始进行一期临床试验。2016年上半年结束一期的第一部分,随后进入第二部分。
对于Pegsiticase ,集团的美国业务伙伴Selecta
Biosciences,Inc.已在美国开始为Pegsiticase进行一期临床试验,1a期已完成。此外,本集团开发的用于治疗狼疮性肾炎的新一代钙调磷酸抑制剂Voclosporin,加拿大业务伙伴Aurinia
PharmaceuticalsInc.于2016年二月报告全球多中心二期临床试验一项非盲研究过程中的正面结果。
,集团接获国家食品药品监管总局就PEG化伊立替康(为一种长效高分子偶联药物,能够抑制在多种实体瘤中高量表达的拓朴异构酶的活性)发出的新药临床申请批函
通过收购国健,集团获得8种具有重大市场潜力的单克隆抗体在研产品,包括赛普汀(亦称为曲妥珠单抗)、健妥昔(亦称作利妥昔单抗)及益来瑞(亦称作阿巴西普)。赛普汀用于治疗HER2过度表现的转移性乳癌及胃癌。健妥昔用于治疗非何杰金氏淋巴癌、慢性淋巴细胞性白血病、类风湿性关节炎、肉芽肿型血管炎及显微镜下多血管炎。益来瑞用于治疗类风湿性关节炎。
集团已从ApexigenInc处成功购入抗肿瘤坏死因子单克隆抗体产品在中国区域以外的全球权益,且有关技术在中国区域的所有权利已于2006年从Apexigen购入。集团通过收购抗肿瘤坏死因子单克隆抗体技术的全球权利,参与总价值高达约350亿美元(根据IMS提供的数据)的抗肿瘤坏死因子抑制剂的全球市场
集团与一间韩国生物制药公司Alteogen Inc(韩国证券交 易所代号
&#.KS)订立独家特许协议,以开发、制造及营销ALT-P7。ALT-P7是一种新型抗体偶联药物 ,用于治
疗HER2过表达的实体肿瘤
,授权区域包括中国大陆、香港和澳门。新型单克隆抗体在研产品(包括抗体偶联药物及双特异性抗体)用于治疗难治性或转移性癌症,如乳腺癌及胃癌,与本集团的肿瘤科核心治疗领域相符。
集团亦代理多种其他在研产品,包括TAS102(一种由三氟尿苷和盐酸硫脲嘧啶组成的口服制剂)、曲格列丁琥珀酸盐片及枸橼酸铁。
公司未来发展仍值得看好,不考虑并购中信国健,原有产品线仍能提供20-30%的增速,考虑并购后短期30%以上的营收增速,40%左右的利润增速无压力。
公司并无给出2015年的研发投入情况&#年拥有16项专利。在美国拥有2项专利)。
截止2015年集团在中国拥有单克隆抗体(总产能38,250升)、重组人促红素及重组人血小板生成素(总产能20百万支)及小分子产品生产平台(共13条GMP认证生产线),及本集团成员公司Sirton为欧洲委托生产企业
。本集团拥有由约1,800名销售及营销雇员组成的商业化平台,涵盖肿瘤科、风湿病科、肾脏科及皮肤病科等领域。在研发方面,本集团拥有逾380名研发雇员组成的研发团队,专注于研究及开发创新型生物药品。随着新近收购国健,管理层坚信本集团日后必将占据中国生物制药行业主导地位。
实现了对于国内代表性的单抗药企中信国健的控股。中信国健是国内单抗行业研发和生产的龙头企业。
由于生物制药行业波动较大,暂时只能以PE和市值进行相对估值。
安科生物目前PE 91倍,PB 10倍,复旦张江目前PE 37倍,PB 6.4倍,三生目前的估值PE
接近45倍、PB4倍,看起来挺高,但这是因为短期公司因收购中信国健,股价大涨导致PE提升,三生250亿港币市值中,中信国健起码值100-150亿港币(我预计15年营收接近10亿港币,利润3亿港币,按照行业内10-15倍PS或30-50倍PE进行估值)。除掉中信国健的估值后,公司目前实际PE约在20倍左右。
这里我并没有采用市值法一一估算公司的原有业务,因为三生原有的业务是比较成熟稳定的产品,并非研发投入初期的生物制药公司,我认为公司原有业务这几年都能够保持稳定的20%增速(等同于生物制药产品细分行业的增速),一个优秀的生物制药公司肯定值得上25倍PE的估值。
总结:
总体来看三生制药是国内领先的生物制药企业,估值合理,看好公司未来发展,保守估计公司原有业务仍能保持3年营收20%、利润25-30%的增速,特别看好公司收购中信国健后的发展(协同效应明显),后续单抗药物能给公司带来长期稳定的收益。预计并表后公司的增速能再上一个台阶,我认为随着新品的推出和国健的并表释放业绩,公司的市值和估值有进一步提升的可能。
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