2015 年获批的未来「重磅炸弹」药物
百时美施贵宝公司治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、肾细胞癌（RCC）的 Opdivo（nivolumab）仍列榜首，其 2019 年预期销售额达 78.78 亿美元，对其他「重磅炸弹」药物的预测稍有波动。2015 年早些时候，对 Repatha 和赛诺菲 /Regeneron 的 Praluent（alirocumab，用于高胆固醇血症治疗）的销售额预计超过 40 亿美元，仅次于 Opdivo 位居第 2 位。而现在对该药的销售额预测下调到 22.54 亿美元（排第 5 位）。
辉瑞获批的治疗乳腺癌的药物 Ibrance（palbociclib），销售额预测从 27.56 亿美元上升到 45.71 亿美元（排名从第 4 上升到第 2 位）。
诺华（Novartis）公司用于慢性心衰治疗的 Sacubitril and Valsartan（商品名：Entresto），销售额预测从 37.31 亿美元上升到 40.44 亿美元（排名保持第 3 位），Vertex 用于囊性纤维化的 Orkambi（lumacaftor+ivacaftor）紧随其后，销售额预测上升到 39.36 亿美元（排名从第 5 上升到第 4 位）。
「重磅炸弹」药物预测榜单中的其他药物还有：艾伯维（AbbVie）全口服丙肝鸡尾酒 Viekira Pak（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 和 dasabuvir）（预测销售额 22.18 亿美元，排名维持第 6 位不变），Amgen 和 Astella 制药研发的抗高胆固醇血症药物 Repatha（evolocumab）（预计销售额 18.36 亿美元，维持第 7 位），诺华制药牛皮癣和银屑病关节炎单抗药物 Cosentyx（secukinumab）（预计销售额 15.87 亿美元，排名从 11 位升至第 8 位），赛诺菲治疗糖尿病的 Toujeo（新一代甘精胰岛素）（预测销售额 14.53 亿美元，排名从第 10 上升至第 9 位），大冢制药有限公司和 H. Lundbeck 开发抗精神分裂和抑郁症药物 Rexulti（brexpiprazole）（预测销售额 14.03 亿美元，从第 9 位降至第 10 位），默沙东（Merck & Co）抗人乳头瘤病毒感染 Gardasil 9（9 价 HPV 疫苗）的最新预测将在今年 12 月份披露，原预测排名为第 9 位。
除了「Drugs To Watch」预测的药物，另外 3 种预计在 2019 年销量超过 10 亿美元的治疗多发性骨髓瘤的新药为：Janssen Biotech 公司研发的 Darzalex，武田药品工业株式会社开发的 Ninlaro，百时美施贵宝（BMS）与艾伯维（AbbVie）合作开发的 Empliciti。此外，勃林格殷格翰 & 礼来糖尿病联合制剂 Glyxambi 预计销量也进入「重磅炸弹」榜单。
所有这些药物的预测销量将在 2020 年持续攀升（除 Viekira Pak）。
OPDIVO 获批用于 NSCLC 和 RCC 治疗
Opdivo 继续领跑肿瘤免疫治疗领域，继批准用于黑色素瘤治疗后，再获批用于 NSCLC 和 RCC 治疗。2015 年 10 月，Opdivo 在美国获准用于与 Yervoy（ipilimumab）联用或单药治疗初治 BRAF V600 野生型不可切除或转移性黑色素瘤患者。基于与标准治疗相比的总生存率改善，该药还批准用于非初治转移性鳞癌（2015 年 3 月）和非鳞状 NSCLC（2015 年 10 月）。
分别在转移性鳞状和非鳞状难治性 NSCLC 患者中进行的 CheckMate-017 和 CheckMate-057 研究显示，用药后死亡风险分别降低 41% 和 27%。值得注意的是，与默沙东 PD-1 抑制剂 Keytruda（pembrolizumab）相比，Opdivo 用药人群更广，而前者虽然先一步获批治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（2015 年 10 月上旬），但治疗人群却局限于 PD-1 阳性患者二线用药。
此外，2015 年 11 月 Opdivo 批准成为首个且唯一一种显著提高初治晚期肾细胞癌患者总体生存率的 PD-1 抑制剂，CheckMate-025 临床试验显示，用药人群中位总生存率为 25 个月，显著长于对照标准治疗 Afinitor（依维莫司）组的 19.6 个月。2015 年上半年对其在 2019 年的销售量预测为 56.84 亿美元，到 2015 年 12 月份，该预测值已经上升到 78.78 亿美元，同时对其 2020 年的销售量达 96.42 亿美元。直接竞争产品 Keytruda 在 2020 年的销售量预计为 46.46 亿美元。
IBRANCE 适应症有望扩大
2015 年「Drugs To Watch」发布时，基于 PALOMA-1 II 期临床试验数据，辉瑞首个 CDK4/6 抑制剂 Ibrance 于 2015 年 2 月加速批准后上市，用于（与芳香化酶抑制剂来曲唑联用）治疗绝经后 ER+HER2- 晚期乳腺癌，其 2019 年销量预测为 27.56 亿美元。
首个Ⅲ期临床试验 PALOMA-3 数据显示，ER+HER2- 晚期乳腺癌复发或在内分泌治疗中进展的患者中，Ibrance+ 氟维司群组中位无进展生存期较安慰剂 + 氟维司群组延长 5.4 个月，该获益与月经状态无关。2015 年 12 月提交补充新药申请（sNDA），如获通过，将进一步扩大 Ibrance 适应症。Ibrance 的 2019 年销售量预期为 45.71 亿美元，2020 年将进一步增加到 48.29 亿美元。
ENTRESTO 获批刺激心衰药物市场
2015 年诺华新药 Entresto 通过 FDA 审批，该药联合通过抑制脑啡肽酶（sacubitril）发挥心脏保护作用和血管紧张素拮抗剂的降压作用（缬沙坦）。2015 年 11 月该药随后通过欧盟审批，PARADIGM-HF 临床试验数据有利支持其较依那普利降低心血管死亡风险（达 20%）、因心衰住院的风险（21%）和全因死亡率（16%）。
对于诊断后 5 年内死亡率高达 50% 的疾病来说，Entresto 上市有力填补了心衰市场需求。缺乏有效降低死亡的治疗选择使得 Entresto 有望成为重磅药物。2015 年早期预测其 2019 年销售额 37.31 亿美元，2015 年 12 月预测中该数值上调到 40.44 亿美元，2020 年这一数值预计将进一步增加到 49.78 亿美元。
ORKAMBI 打入囊性纤维化市场
2015 年 7 月，Vertex 的 Orkambi 成为首个通过批准的以双拷贝 F508del 突变的囊性纤维化致病机制为靶点的药物。基于 TRAFFIC 和 TRANSPORT 研究，FDA 批准 Orkambi 用于 12 岁及以上 CFTR 基因存在双拷贝 F508del 突变的囊性纤维化患者的治疗。
2015 年 11 月 EMA 也批准 Orkambi 这一适应症。F508del 突变是最常见的囊性纤维化突变，目前尚无可治愈的治疗选择。Vertex 预计将从 Orkambi 获得显著收益，2019 年销量预计为 39.36 亿美元（高于 2015 年早期预测的 27.37 亿美元），2020 年预计达 46.49 亿美元。
VIEKIRA 存在严重肝脏损伤风险
「Drugs To Watch」中讨论的「重磅炸弹」候选药物中，唯一一个 2020 年销量预测低于 2019 年的药物是艾伯维全口服不含干扰素的丙肝鸡尾酒药物 Viekira Pak，该药物联合 NS3/4A 蛋白酶抑制剂 paritaprevir（原 veruprevir），增强剂 ritonavir 和 NS5A 抑制剂 ombitasvir，与 NS5B 蛋白酶 dasabuvir 合并给药。
2015 年 1 月 Viekira Pak 联合 ribavirin 和不联合 ribavirin 的处方在美国和欧盟上市治疗基因型 1 丙肝群体，并于 2014 年 12 月和 2015 年 1 月，分别通过欧盟审批，用于基因型 1 和基因型 4 丙肝治疗。2015 年 7 月，paritaprevir、ritonavir 和 ombitasvir 与 ribavirin 联用的方案在美国通过审批，商品名为 Technivie，治疗基因型 4 型 HCV。
该药未来可能成为 Viekira Pak 的又一竞争药物，销售额预计为 17.49 亿美元，但较 2019 年的预测 22.18 亿美元有所降低，该数值又低于 2015 年早期的预测（25 亿美元）。
COSENTYX、TOUJEO 和 REXULTI 批准上市
诺华公司首个 IL-17A 抑制剂 Cosentyx2015 年批准上市，该药用于治疗牛皮癣和银屑病关节炎（目前美国尚未批准银屑病关节炎适应症）。大冢制药有限公司和 H. Lundbeck 开发的 Rexulti（brexpiprazole）同年批准上市，该药为主要抑郁障碍和精神分裂症患者的 5- 羟色胺多巴胺活性调节剂。
此外，赛诺菲的高浓度甘精胰岛素制剂 Toujeo 被认为是甘精胰岛素来得时（Lantus）的进级产品，治疗 I 型和Ⅱ型胰岛素。最新预计 3 种药物 2019 销量分别为 15.87 亿美元、14.53 亿美元和 14.03 亿美元，2020 年 3 种药物的预计销量均高于 2019 年，分别为 18.55 亿美元、17.10 亿美元和 18.35 亿美元。
三种治疗多发性骨髓瘤的候选「重磅炸弹」药物
2015 年 11 月的短短几周内，FDA 批准了 3 个治疗多发性骨髓瘤的新药，均比预期早了几个月，且都是用于治疗多发性骨髓瘤这一高度难治性疾病的晚期后续治疗。2015 年 9 月强生公司提交生物制品许可申请（BLA）后，2015 年 11 月中期，Darzalex 即获批成为首个人源 CD38 单克隆抗体药物，比设定的 2016 年 3 月的 PDUFA 日期提前数月。
Darzalex 经 FDA 加速审批，批准用于接受至少 3 种治疗后失败的多发性骨髓瘤患者，Ⅱ期 SIRIUS 临床试验中，接受过包括蛋白酶抑制剂和免疫调节剂在内中位既往 5 种治疗的患者群中缓解率达 29.2%。
Darzalex 获批几天后，武田制药的 Ninlaro 通过审批，成为首个获批用于多发性骨髓瘤治疗的口服蛋白酶抑制剂。Ninlaro 获批与 Revlimid 和 dexamethasone 联合用于接受过至少 1 种既往治疗的患者。
inlaro 获批仅一周后，FDA 又批准了百时美施贵宝和艾伯维（AbbVie）联合开发 Empliciti（通用名 elotuzumab），该药与 Revlimid 和 dexamethasone 联合治疗接受过一线到三线治疗多发性骨髓瘤患者。Empliciti 是首个且唯一一种治疗多发性骨髓瘤的免疫刺激抗体，ELOQUENT-2 研究数据显示，较 Revlimid 和 dexamethasone 治疗组相比，Empliciti 加 Revlimid 和 dexamethasone 治疗组疾病进展或死亡风险降低 30%。该 BLA 于 2015 年 9 月提交。
Darzalex，Ninlaro 和 Empliciti，2019 年预计销量分别为 12.87 亿美元、12.43 亿美元和 11.93 亿美元，2020 年销量预计进一步增加到 17.50 亿美元、12.71 亿美元和 13.91 亿美元。
糖尿病治疗药物 GLYXAMBI
勃林格 - 礼来在美国推出的糖尿病复方新药 Glyxambi 也是 2015 年获批、预计 2019 年销量超过 10 亿美元的「重磅炸弹」候选药物之一。Glyxambi 于 2015 年 2 月通过 FDA 批准，其Ⅲ期临床试验数据显示，与 2 种药物单独用药相比，给药 52 周时固定剂量联合用药在降低 HbA1 上效果更佳。该药 2019 年和 2020 年销售额预期值分别为 10.77 亿和 14.37 亿美元。
预测：7 个「重磅炸弹」今年上市
对 2016 年上市药物的销售额进行预测，2020 年销售额排名最高的药物依次为：奥贝胆酸 (26.21 亿美元)、恩曲他滨 + 替诺福韦艾拉酚胺 (F/TAF;20.06 亿美元)、替诺福韦艾拉酚胺 + 恩曲他滨 + 利匹韦林 (R/F/TAF;15.72 亿美元)、MK- 亿美元)、Venetoclax(14.77 亿美元)、Nuplazid(14.09 亿美元)、Uptravi(12.68 亿美元)。
o.1 奥贝胆酸 (OCA)
治疗领域：慢性肝病
OCA 是治疗慢性肝病的新口服药物，由 Intercept 及其在亚洲地区的合作方 Sumitomo Dainippon Pharma 开发，为法尼酯 X 受体激动剂。2014 年 12 月向 FDA 递交了对熊去氧胆酸 (UDCA) 治疗反应不足患者或单药治疗 UDCA 不耐受的原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 成年患者的滚动 NDA。
2015 年 8 月，FDA 授予 OCA 优先审查资格，其处方药申请者收费法案 (PDUFA) 日期设定为 2016 年 2 月 29 日。但在 2015 年 12 月，应 FDA 要求提交额外临床数据后，FDA 将 PDUFA 日期延长 3 个月至 2016 年 5 月 29 日。欧洲则已在 2015 年 6 月接受了 OCA 治疗 PBC 的上市许可申请。
Ⅲ期临床试验中，OCA 对 UDCA 无反应的 PBC 患者表现出有临床意义的生化改善。PBC 是一种由肝内胆管的自身免疫性破坏导致的罕见肝脏疾病，预计每年发病率和患病率分别为每百万人 2～24 例和每百万人 19～240 例。
对非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者进行的Ⅱ期临床研究中 OCA 亦表现良好。由于 NASH 患者群更大，因此预计 NASH 适应症市场获益占多。NASH 人群发病率约为 2%～3%，并有上升趋势，预计其市场将迅速扩大。当前尚没有获批的 NASH 治疗药物。
由于 OCA 获得了 NASH 适应症的突破性疗法资格，因此有望在获得临床试验结果前开始申报。Intercept 表示，Ⅲ期 REGENERATE 研究将作为 NASH 申报资料的基础，该研究预计于 2021 年完成。
竞争格局：如审批通过，OCA 将成为二十余年来首个批准用于治疗 PBC 的新药。OCA 在 2016 年的预计销售额为 2900 万美元，2020 年增加到 26.21 亿美元。其竞争对手 UDCA 是目前唯一批准治疗 PBC 的药物，目前专利保护期已过。
未来更长时间内，治疗 PBC 的可能竞争药物有：处于研发阶段的药物 GSK-2330672、A-4250、MBX-8025、NGM-282 和 SHP-625。Genfit 公司的 PPARα和δ激动剂 GFT-505(elafibranor) 处于Ⅱ期临床研究，预计将成为 OCA 在口服 NASH 药物市场的主要近期竞争对手。
吉利德变构单克隆抗体 simtuzumab 是赖氨酰氧化酶样蛋白 -2(LOXL2) 抑制剂，该注射剂也可能进入 NASH 市场。当前正在进行Ⅱ期临床，可能在逆转肝纤维化相关的肝硬化方面起效。
o.2-3 F/TAF 和 R/F/TAF
治疗领域：抗 HIV 感染
吉利德继富马酸替诺福韦 (TDF) 后推出逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺富马酸 (tenofovir alafenamide fumarate，TAF;GS-7340)。TAF 是多种 FDC 配方的组成部分，包括潜在重磅炸弹药物恩曲他滨 (一种逆转录酶抑制剂)+ 替诺福韦艾拉酚胺 (F/TAF) 和替诺福韦艾拉酚胺 + 恩曲他滨 + 利匹韦林 (一种非核苷逆转录酶抑制剂;R/F/TAF)，用于 HIV-1 感染治疗。
F/TAF 配方分别于 2015 年 4 月和 5 月递交美国和欧盟申请，与其他抗逆转录病毒药物相结合用于治疗成人和 12 周岁及以上儿科患者 HIV-1 感染。美国 PDUFA 日期设定为 2016 年 4 月 7 日。
R/F/TAF 方案分别在美国和欧洲递交注册申报材料。与 R/F/TAF 新药申请一起提交的还有一张优先审评券，该优先审评券由吉利德从 Knight Therapeutics 购得。根据处方药申请者付费法案 (PDUFA)，R/F/TAF 的 NDA 的审评结束日期为 2016 年 3 月 1 日。
F/TAF 和 R/F/TAF 方案的申请基于Ⅲ期临床研究数据，该研究评估了基于 TAF 的方案 Genvoya(埃替拉韦 / 药物增效剂 cobicistat/ 恩曲他滨 / 替诺福韦艾拉酚胺富马酸或 E/C/F/TAF) 的安全性和疗效。结果显示，与基于 TDF 的方案 Stribild(含 E/C/F/TDF) 相比，前者疗效达到非劣，且肾功能与骨密度 (BMD) 测量结果较后者有改善。Genvoya 对广泛 HIV 感染患者有效，包括初治成人和青少年患者、病毒学抑制期换药的成年患者以及轻度到中度肾损伤患者。此外，一项头对头Ⅲ期临床试验显示，F/TAF 方案的疗效与广泛使用的 E/TDF 联合 Truvada 治疗方案相比具有非劣性，对 BMD 和肾脏指标的影响也更小，提示其可能成为更安全的 Truvada 替换用药。
竞争格局：艾滋病病毒感染者的寿命延长及抗逆转录病毒标准扩大化将进一步扩大 HIV 市场。市场领头公司吉利德凭借其服用方便、每日一次、用药负担较小的产品，如基于 TDF 的 Atripla 方案 (恩曲他滨 / 依法韦仑)、Truvada、Stribild 和 Complera/Eviplera(恩曲他滨 / 利匹韦林 /TDF)，占据主要地位。2014 年，Atripla、Truvada、Stribild 和 Complera 总销售额达 92.35 亿美元。但 TDF 的专利保护将于 2017 年 7 月到期，Teva 公司 2017 年 12 月将推出 Viread 的仿制药。
受仿制药上市影响，吉利德 4 种含 TDF 药物到 2020 年的联合销售额预计将降低到 85.89 亿美元。
由于 TAF 在美国和欧洲的专利保护期分别延长到 2025 年和 2027 年，因此 TAF 将有助于吉利德在 TDF 仿制药竞争中维持抗 HIV 市场的地位。该公司开发的 Genvoya 是首个进入市场的含 TAF 新药，于 2015 年 12 月上市，其他治疗 HIV 的 F/TAF 配方药物仍在研发中。
如通过批准，TAF 配方药物 F/TAF 和 R/F/TAF 将面临其他 TAF 配方药物的竞争。其他竞争对手还包括葛兰素史克 /ViiV 公司新药 Triumeq，首个吉利德以外公司开发的单片剂三合一抗 HIV 药物，从 2014 年 9 月投入市场后帮助提高了 ViiV 在抗 HIV 感染市场的份额。预计 2020 年 Triumeq 的销售额将达到 40.20 亿美元。预测 2016 年 F/TAF 和 R/F/TAF 的销售额将达到 3.20 亿美元，2020 年将进一步增加到 20.06 亿美元和 15.72 亿美元。
o.4 MK-5172A
治疗领域：抗丙肝感染
默克公司的 MK-5172A 是泛基因组 NS3/4A 抑制剂 grazoprevir(MK-5172) 和 NS5A 抑制剂 elbasvir(MK-8742) 的口服固定剂量片剂。Ⅲ期临床试验的治愈率在 92%～100%，包括初治患者和接受过既往治疗的患者，以及代偿性肝硬化和 4 或 5 级晚期慢性肾脏病患者。基于这些数据，该药在美国和欧洲提交的注册申请资料分别包括抗 1、4、6 基因型 HCV 感染，及基因型 1、3、4、6 感染，提交日期分别为 2015 年 5 月和 7 月。
FDA 对该 NDA 予以优先评审，其 PDUFA 日期设定为 2016 年 1 月 28 日。该新药在 2013 年 10 月被 FDA 授予治疗基因型 1 型慢性 HCV 感染患者的突破性疗法资格，但随后基于最近批准其用于基因型 1 型 HCV 感染，于 2015 年 1 月撤销该认定。
2015 年 12 月，默克公司再次接到不利消息，欧洲医药局人用医药产品委员会 (CHMP) 将该药的 MAA 从加速审批程序上撤下，改走标准程序。
竞争格局：不含干扰素的给药方案由于消除了干扰素的副作用而显著改善生活质量，有望成为标准疗法。MK-5172A 将面临不含干扰素药物市场新药的激烈竞争，包括吉利德每日给药一次的片剂 Harvoni，及艾伯维每日两次每日四片的 Pak。
但 2015 年 10 月 FDA 发出关于 Viekira Pak 可能导致某些患者发生严重肝脏损伤的警告，可能重振默克公司市场。如果默克能证明 MK-5172A 是更为安全的用药选择，则可赢得相对的竞争优势。
尽管如此，考虑到 Harvoni 最早进入市场占有时间优势，同时又是同类药物中顶尖产品，因此与 Harvoni 争夺市场仍然十分艰难。当前预测 Harvoni 和 Viekira Pak 到 2020 年的销售额将分别达到 93.35 亿美元和 17.49 亿美元，而 MK-5172A 在 2016 年的销售额预计为 6.36 亿美元，2020 年将达到 15.37 亿美元。吉利德和艾伯维都将因抗 HIV 感染药物定价过高而面临严格审查，两者药物一个疗程的价格都在 9 万美元左右，正在与药品福利管理者、保险公司和其他药品支付者的优惠定价上展开激烈竞争。随着不含干扰素、全口服抗 HCV 感染药物市场竞争加剧，MK-5172A 与吉利德和艾伯维产品间的积极价格战将刺激抗 HIV 感染市场扩大。
o.5 Venetoclax
治疗领域：白血病
第二代 BH3 拟肽药物 Venetoclax(ABT-199) 由艾伯维和基因泰克联合开发，是一种口服抗癌药，主要治疗 CLL。2012 年 9 月，Venetoclax 被认定为治疗 CLL 的孤儿药，2015 年 5 月被 FDA 授予治疗携带 17p 删除突变的复发性 / 难治性 CLL 的突破性疗法资格。该药于 2015 年 11 月向 FDA 提交治疗复发性或难治性 17p 删除突变 CLL 的 NDA，2015 年向 EU 提交 MAA。
Venetoclax 是美国血液学会 2015 年年会的亮点药物之一，超过 40 个会议报告均以该药在多种适应症的治疗为主题。对 Venetoclax 的关注部分基于Ⅱ期 M13-982 试验的良好结果，携带 17p 删除突变的复发性 / 难治性 CLL 受试者的总缓解率达 79.4%，12 个月无进展生存率和总生存率分别达到 72.0% 和 86.7%。M13-982 试验也是 Venetoclax 注册申报文件的基础。其他临床试验还测试了 venetoclax 和其他药物联合给药用于 CLL 早期治疗，以及其他血液学癌症 (包括非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤)。此外，还进行了与他莫昔芬联合治疗转移性乳腺癌的Ⅰ期临床评估试验。
17p 缺失突变可导致疾病高度进展且对化疗耐药。该突变在初治和复发或难治 CLL 病例中的比例分别约为 3%～10% 和 30%～50%。此外，存在 17p 缺失突变 CLL 的患者中位生存期不到 5 年，因此在治疗方面仍存在很大的临床未满足需求。
竞争格局：CLL 领域的主要竞争产品有依鲁替尼 (ibrutinib) 和 Zydelig(Zydelig)，均于 2014 年获批。由于两种药物的缓解率高，且均可用于复发和难治性患者治疗以及存在 17p 缺失突变患者的一线用药，因此为 CLL 治疗领域带来了巨大改观。依鲁替尼 2020 年销售额预测为 64.67 亿美元，超过 Zydelig 预期的 7.22 亿美元。而 Venetoclax 在 2016 年的销售额预测为 1.68 亿美元，2020 年增加到 14.77 亿美元。
o.6 Nuplazid
治疗领域：帕金森精神分裂
2015 年 11 月，FDA 接收 ACADIA 公司新药 Nuplazid 治疗帕金森 (PD) 精神分裂症 (PDP) 的 NDA，并给予优先审查。精神分裂在 PD 患者中常见，40% 的患者可能出现该症状。目前市售的抗精神病药物具有多巴胺 D2 受体活性，干扰多巴胺能药物治疗。
uplazid 是一种高选择性 5- 羟色胺受体 2A 亚型的反向激动剂，没有不自主运动副作用。因此，该新药是新一类精神分裂疗法的代表，预计将成为首个且唯一在美国上市的治疗 PDP 的药物。FDA 在 2014 年 9 月授予该药物为 PDP 的突破性疗法资格，当时预期 2014 年底递交审批文件，但由于生产制造准备而延迟，计划 PDUFA 日期为 2016 年 5 月 1 日。
递交的 NDA 基于关键性的 ACP-103-020Ⅲ期临床试验数据。数据显示，Nuplazid 组患者 SAPS-PD 评分减少 5.79 分，而安慰剂组仅减少 2.73 分。此外，用药患者的运动功能没有明显恶化，而晚间睡眠、白天虚弱和护理负担有显著改善。
趋势点评：Nuplazid 治疗其他精神疾病的情况亦进行了评估，包括阿尔兹海默症和精神分裂症。根据世界卫生组织数据，全球超过 4750 万人患有老年痴呆症，并且随着人口老龄化的加剧，预计患者数量每 20 年翻倍。阿尔兹海默症占老年痴呆症患者总数的 60%～80%，约 25%～50% 将发生精神疾病。此外，全球一生将发生精神分裂症的人口达 5100 万。
这些适应症的批准将大大扩大该药市场。ACADIA 计划将该药打入美国市场，美国以外市场则计划通过联盟合作策略辅助推广。Nuplazid 2016 年销售额预计为 7400 万美元，2020 年销售额将增加到 14.09 亿美元。
o.7 Uptravi
治疗领域：肺动脉高压
日本新药株式会社和其授权公司 Actelion 的新药 Uptravi 是一种前列环素受体激动剂，该药 2015 年通过美国批准用于 PAH 治疗，以延缓疾病进展，减少住院风险。该产品于 2016 年 1 月第一周进入美国市场。
Actelion 在 PAH 领域占据主要地位，Uptravi 为开始基础治疗后的 PAH 提供了新的治疗选择，基础治疗药物包括该公司产品 Opsumit 和治疗较晚期疾病的 Valetri。在规模最大的 PAH 临床试验 (GRIPHON 研究) 中，Uptravi 获得了令人瞩目的结果，共 1156 例患者接受长达 4.2 年的治疗，其中超过 80% 的患者曾接受针对 PAH 的专门治疗，发病率 / 死亡事件较安慰剂组降低 39%。
竞争格局：Uptravi 在 PAH 市场面临激烈竞争。对手产品包括拜耳的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂 Adempas——第一种增加鸟苷酸环化酶 (cGMP) 的生物合成类药物，被批准用于治疗 PAH 和慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH)。此外，直接竞争产品 United Therapeutics 的 Orenitram 是目前 FDA 唯一批准的口服前列环素类似物。United Therapeutics 可能将主推较静脉 / 皮下给药 Remodulin(曲前列尼尔注射液，瑞莫杜林) 和吸入给药的 Tyvaso(曲前列尼尔吸入溶液) 更方便用药口服前列环素类似物，从而挤占 Uptravi 的潜在市场份额。
Adempas 和 Orenitram 在 2020 年的销售额预测分别为 9.39 亿和 4.99 亿美元。据 Actelion 的 CEO Otto Schwarz 称，Uptravi 的定价将低于包括 United Therapeutic 的 Tyvaso 在内当前市场上吸入前列环素类似物的价格，改变当前美国治疗 PAH 每年每例患者成本在 16 万～17 万美元的现状。
Actelion 公司治疗 PAH 的重磅炸弹药物 Tracleer(bosentan) 的专利保护在 2015 年过期，仿制药涌入市场，Uptravi 带来的收益将帮助 Actelion 维持在 PAH 市场的销售额。Tracleer 的销售额预计从 2011 年 17.22 亿美元下跌至 2020 年 2.46 亿美元。相比之下，Uptravi 的销售额预计从 2016 年 1.89 亿美元增加到 2020 年 12.68 亿美元。
2016 年将是制药行业充满亮点和挑战性的一年。罕见病药物和 FDC 的潜在获益，使两者开发仍将持续。PBC、17p 缺失突变 CLL 和 PDP 治疗上可能出现突破性新药。上市的药物中，可能包括美国首个且唯一一种 PDP 药物，以及近 20 年来首个批准上市的 PBC 新药。
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社交帐号登录　　　　今年以来，美国和日本都先后有用于治疗基因1型的丙型肝炎新药获得批上市。日本丙肝新药daclatasvir（Daklinza）+asunaprevir（Sunvepra）日获得审批通过上市；美国全口服一天一片抗丙肝二联复方Harvoni即Ledipasvir（来地帕韦）+ Sofosbuvir（索非布韦）也于日获得美国FDA审批通过上市。　　本帖重在追踪介绍国外丙肝新药上市的情况、用法及效果、使用或购买注意事项，希望对中国的丙肝患者们有帮助！
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　　一、全球有1.8亿丙肝患者，中国有56.8%的丙肝患者为1b型　　世界卫生组织证实，全球HCV的感染率约为3%，共约1.8亿人，在美国丙肝患者约有320万人。HCV感染主要包括免疫介导和HCV直接损伤两种，感染以后导致肝脏发炎以致肝功能下降甚至衰竭，病理表现以肝细胞坏死和淋巴细胞浸润为主。　　大多数的丙肝患者感染以后很久才发现肝损伤症状，感染20至30年有10%～20%的患者发展为肝硬化，1%-5%患者会因发生肝细胞癌（HCC）死亡。而且肝硬化一旦出现失代偿情况，比如出现黄疸、腹腔积液、静脉曲张破裂出血、肝性脑病等，其生存率会急剧下降。中国相关组织最近调查显示，中国有56.8%的丙肝患者为1b型。　　
　　二、美国丙肝新药Harvoni介绍　　美国食品药品监督管理局（以下简称FDA）批准了用于治疗慢性基因1型丙肝病毒（HCV）感染的首个复方制剂Harvoni，即Ledipasvir（来地帕韦）+ Sofosbuvir（索非布韦）。该复方制剂Harvoni全口服，一天一片。　　Harvoni是首个获批用于治疗慢性基因1型丙肝病毒感染的复方制剂，也是首个获批的无需联合干扰素或者利巴韦林的药物。Harvoni和Sovaldi（索非布韦）由总部设在加州福斯特市的吉利德公司上市。　　对于丙肝1b型、未经治疗且无肝硬化的患者，推荐此药物使用时间12周，有效率98%。口服每天1次，1次1片(90 mg ledipasvir和400 mg sofosbuvir)。12周使用疗程的用药总价格约为94，500美元。　　Harvoni的安全性评估是根据来自三项3期临床试验有基因型1慢性丙肝(CHC)与代偿肝病(有和无肝硬化)受试者包括接受Harvoni共8、12和24周分别215、539和326例受试者的合并数据。对受试者接受Harvoni共 8、12和24周由于不良事件永久地终止治疗受试者的比例分别为0%、&1%和1%。用8、12或24周Harvoni治疗受试者最常见不良反应(≥10%)为疲乏和头痛。
　　三、中国患者快速获得美国丙肝新药Harvoni的方法　　1、制定用药方案。丙肝新药种类繁多，美国Harvoni（复方sofosbuvir和ledipasvir）已是美国FDA今年批准的第三个治疗慢性丙肝的药物，之前号日本批准daclatasvir（Daklinza）+asunaprevir（Sunvepra）上市。两者都是用于治疗基因1型的丙型肝炎感染，那到底是使用美国药物还是日本药物？哪种药物适合患者？厚朴方舟海外医学专家团建议患者应该先做系统的检查，然后根据检查结果制定一套严谨完整的服药方案。患者咨询热线400-086-8008.　　2、用药前检查很重要。虽然新药已经过临床验证，毕竟每一个患者的身体状况、并发症、耐受力不同，所处病程阶段也不同，符合不符合使用该药应该在检查之后做出决定，不要草率去试用。厚朴健康医学专家团建议患者应该先到美国权威医院进行用药前检查，若检查结果符合新药的使用，则可先试用2-3周的药物。　　3、用药观察不可忽视。虽然新药副作用很小，不良反应发生概率低，但为确保患者用药安全，需要安排患者有一个2-3周的用药观察期。确认患者使用安全后，才可回国继续使用药物完成后期治疗。
　　以下是美国丙肝新药Harvoni在新药试验时的一些数据，供病友们参考：　　
　　未治疗过无肝硬化成年 ─ ION-3(研究0108)　　ION-3是在未治疗过非-肝硬化有基因型1 CHC受试者一项随机化，开放试验。显示1b型患者有效率在8周和12周均为98%的有效率。　　　　发上数据摘自美国“FDA Harvoni药物说明书”和“临床试验官方网站”（厚朴方舟原创 转载请写明出处）
　　明天将为大家详解今年7月在日本上市的丙肝新药daclatasvir（Daklinza）+asunaprevir（Sunvepra）及购药注意事项。欢迎网友们交流、提问。
　　这个是我前段时间咨询厚朴健康去日本买丙肝新药时拿到的一个流程，非常希望有人可以帮助海外代购的，去日本虽说不远，但也算一趟远门了，往返加检查也得几天时间的。
　　出国看病领导品牌厚朴方舟健康管理有限公司（简称“厚朴健康”）日本分公司证实：日，百时美施贵宝公司出品的daclatasvir（Daklinza）+asunaprevir（Sunvepra）联合用药这一突破性疗法在日本获批上市，为中国的丙肝患者带来了福音。　　据了解，此药用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）基因1型感染者，其中还包括治疗那些出现代偿性肝硬化的患者，治愈率较高。　　厚朴健康日本医疗专家团成员、肝脏病研究所所长井廻道夫教授在接受采访时表示，不论是治疗乙型肝炎，还是丙型肝炎，日本都有很好的药物。平均来说，在日本有85%的病毒性肝炎患者可以完全治愈，而到2015年的秋天，这个数值会变得更高，将会接近100%。而且到时治疗所需要的时间也会比现在更短。
　　今天和大家分享一位丙肝患者赴日本看病购药的真实案例：　　12月17日，厚朴健康日本分公司最新消息：丙肝患者曲女士从国内出发，顺利飞抵日本东京，接下来的几天时间，她将在厚朴健康日本医疗专家团成员、新百合丘综合病院消化器?肝脏病研究所所长——井廻道夫教授所在医院进行相关检查，如果检查结果符合使用丙肝新药，井廻道夫教授将会为其开出24周用药，由患者带回国服用。　　据悉，我国是病毒性肝炎大国，丙肝患者人数每年增15%，相比乙肝，丙肝更易转为慢性，在感染初期如能进行正确治疗，尚有望治愈，否则将可能导致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌，威胁生命。　　目前，国内用于治疗丙肝的药物主要包括干扰素及核苷酸类似物，丙肝患者的治愈率在44－70%之间。而国外先后上市的丙肝新药，治愈率则远高于此，这也吸引众多丙肝患者前往海外就医的重要原因。　　今年7月7日，百时美施贵宝公司出品的daclatasvir（Daklinza）+asunaprevir（Sunvepra）联合用药这一突破性疗法在日本获批上市，又为中国的丙肝患者带来了福音。据了解，此药用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）基因1型感染者，其中还包括治疗那些出现代偿性肝硬化的患者，治愈率较高。　　患者曲女士获此消息后，经多方了解和筛选后，最终指定由出国看病领导品牌厚朴方舟健康管理有限公司（简称“厚朴健康”）提供海外就医全程服务。　　和众多出国看病服务机构不同的是，厚朴健康在日本拥有实力最强的医院和医生资源。在了解曲女士诉求后，厚朴健康的医学服务人员首先为她整理并翻译好病历资料递送到日本分公司，后由日本分公司专门有请厚朴健康日本医疗专家团成员、新百合丘综合病院消化器?肝脏病研究所所长——井廻道夫教授对病历进行审核把关，并根据患者情况给出初步的治疗方案和意见。　　井廻老师在认真研究了解患者病历病情后，给出两个治疗方向：　　方案一：患者治疗意向强烈，要求急切，可尽快赴日。于12月19日下午，由井廻老师本人亲自为曲女士安排验血检查，结果需三周后揭晓。如果检查结果是符合试用新药的话，那么将会为曲女士开24周的药，当然患者可以回国进行服用。但必须满足如下两个条件：　　（1）每隔两个星期做一次血液检查，把检查结果发送到日本，由井廻老师本人再次进行检查分析。井廻老师解释到，此项要求是曾有十分之一的患者发现过肝功能受损的副作用，一旦出现此现象，需立即停药。而通过血液检查结果，是可以知道是否出现肝功能受损的。因此，每隔两周一次的报告很有必要。　　（2）必须做好应对副作用等突发事件的完全准备。　　方案二：从提供的病历来看，曲女士如果愿意等的话，明年9、10月份，日本还会有新药上市，预计新药的治愈率更高，出现副作用的可能性更小。但毕竟要等一年，若曲女士希望尽快用药的话，也可以选择第一种方案。　　据悉，在日本，此丙肝新药的疗程为24周，总费用在15万人民币左右。最终曲女士选择了尽快进行用药治疗的“第一方案”，并在厚朴健康帮助下正式预约到新百合丘综合病院，并由该院的消化器?肝脏病研究所所长井廻道夫教授负责主治。
　　又有新药了，我也来借媒体的东西发下：　　12月19日，FDA批准艾伯维的全口服无干扰素治疗方案VIEKIRA PAK，该方案用于治疗慢性基因1型(GT1)丙型肝炎病毒感染患者，也可用于HCV/HIV-1合并感染(丙肝病毒合并人类免疫缺陷病毒1型)患者和肝移植患者。Viekira Pak的上市，也标志着丙肝治疗领域吉利德一家独大的局面宣告瓦解。　　Viekira Pak是一种全口服无干扰素丙肝鸡尾酒疗法，由固定剂量ombitasvir/paritaprevir/ritonavir（25mg/150mg/100mg，每日一次）和dasabuvir（250mg，每日两次）组成。根据Viekira Pak的处方信息，该治疗方案的推荐用量为：每天2片固定剂量组合（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir，12.5mg/75mg/50mg，早餐时服药）和每日2片dasabuvir（250mg，早餐、晚餐时各服一片）。　　Viekira的获批，是基于该药III期项目的临床数据，该项目由6个III期研究组成，在这些研究中，Viekira 12周治疗方案取得了令人印象深刻的治愈率（SVR12），在某些丙肝群体中甚至高达99%，包括最难治的基因型1丙肝群体。
　　传说日本今年10月左右将有丙肝新药上市，并且治愈率将近100%，非常期待！
　　最近有朋友跟我探讨说，香港也是全口服的丙肝新药，到底是去香港还是去日本买好？　　咨询了一些医生朋友以及做海外医疗的机构（比如日本看病体检的“大家”－厚朴健康）的意见，综合下情况给大家做个参考：　　一是香港购药，整个周期的药费在20万人民币左右，比日本规定的新药价格（整24周为一个击周期，价格300万日元，约合人民币15万元）贵了将近5万。　　二是无论是去香港还是到日本购药，用药前的耐药性检查都是必须的，但在香港由于内地居地受身份的限制，无法在大医院药房拿到新药，只能由小诊所医师开出处方到药店拿药。　　三，如果是通过海外医疗机构出去日本的话，首先会保证到日本正规大医院进行检查，并可以大医院拿药（药费全国统一，不能多或少），但好处是病人不用一次买齐24周期的药，可由海外医疗服务机构分阶段购药寄回，一个保证说在服用新药时，一旦发现有副作用可以马上停药，不用担心造成药物的浪费，二个海外医疗服务机构的医生会定期对病人情况进行回访，并及时与医院沟通，保证整个用药过程的安全、顺利。个人认为这点还是蛮重要的，毕竟对于新药与个人的效果情况，确实有医生定期跟踪反馈会更好。　　以上观点仅供大家参考！
　　昨天在一个群里大家讨论很激烈，因为美国的丙肝新药现在药价很贵，有些人又不适合服务日本的丙肝新药，所以非常期待印度的仿制药，但是大多数医学界的人都对仿制药，特别是印度的仿制药持很大的否定态度。　　但本人不是学医的，在群里说服不了那些认为“印度的仿制药便宜很多，而且药效不差”的人，请医学界的网友们前来支持！感谢！
　　来自媒体报道的确切消息，中国本土企业歌礼研发的丙肝新药，已经欧美和台湾完成了一期和二期的临床试验，大陆内地的试验将有今年上半年进行。有消息灵通人士估计，中国丙肝新药或将会在台湾首发！
　　印度、巴基斯坦都有出仿制药了，大陆人民怎么想？
　　@厚朴方舟官方 只能先用国外的药了，病人等不起。。
　　来自出国看病服务专家-厚朴方舟日本分公司最新消息，2015年5月吉利德公司已正式向日本丙肝患者发出新药品上市公函，表示Sovaldi（Sofosbuvir，索菲布韦）在今年3月26日已正式通过日本劳动厚生省审批，5月将开始全面上市。此次日本上市的Sovaldi（Sofosbuvir，索菲布韦）只针对丙肝2型患者。
　　　　厚朴方舟了解到吉利德公司的Sovaldi丙肝新药的专利已经在印度授权10多家药企进行生产，相关仿制药已从2015年3月上市。为此，厚朴方舟为中国丙肝患者专门开通了“海外就医用新药直通车（详询400-086-8008）。
　　@厚朴方舟官方 欢迎搜索【肿么了】官方微信——肿么了您的肿瘤管家　　更有每天更新一期肿瘤科普知识，期待您的关注哦！
　　　　索菲布韦印度仿制药的外观
　　7月27日，最新消息：　　美国食品和药物管理局（FDA）最近批准了两种治疗丙型肝炎（HCV）的新型药物，一个用于基因型3，另一个用于基因型4。　　Technivie　　这是翁比他韦、帕利瑞韦和利托那韦的结合片剂（商品Technivie，AbbVie），该药联合利巴韦林用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）基因型4感染的没有瘢痕和肝硬化的成年患者。　　Daklinza 　　FDA也明确了NS5A复制复合体抑制剂达卡他韦（商品Daklinza，Bristol-Myers Squibb）能联合索非布韦（商品Sovaldi，Gilead Sciences）用于治疗HCV基因型3感染患者。
　　据厚朴方舟医学专家团最新信息，吉列德科技有限公司丙肝基因1型100%治愈率的哈维尼Harvoni将于2015年9月在日本正式上市，而价格在35万人民币左右，远远低于美国上市的哈维尼Harvoni，届时广大丙肝患者将第一时间受益（详询厚朴方舟400-086-8008）。
　　国外研制出治疗丙肝的新药，我为在水深火热中苦苦挣扎的病患们高兴！但是高昂的药品价格不是我们普通中国老百姓所能够承受的。不知道中国这么大一个国家有没有这方面的科研机构？是水平达不到？还是管理机制的问题？强国强军非常重要，可民事生同样重要啊！希望国家能够重视这个问题，救救这几千万苦苦期盼的患者们！！！
　　我是小时候打丙球蛋白造成的感染，传统治疗过一年，目前不知道有没有复发？不知道打丙球蛋白感染的能不能申诉，太生气了。目前的新药也太贵了，普通人也折腾不起去治疗
　　最新消息，10月21日，本土企业“歌礼药业”研发的抗丙肝新药asc08，获得了国家食品药品监督管理总局颁发的临床试验批件。　　“歌礼药业”相关人士介绍说，除了以asc08为核心的三联疗法，公司今年又申报了以两个1.1类创新药物asc08和asc16为核心组成的全口服免干扰素丙肝治疗方案，未来“歌礼药业”将同时提供两个与国际接轨的治疗方案以满足患者的不同需求。　　具体什么时间能在国内上市，暂时还是个未知数。
　　10月底，印度Harvoni（吉二）已经上市，可加丙肝群了解详细信息
　　有没有去过印度买过药的朋友？本人是丙肝患者，准备亲自去印度看病买药，求资讯。
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